Penemuan Obat

“IBUPROFEN”
VANNY SWANTIKA MINANDA ALSI
1921012005
 IBUPROFEN
• Ibuprofen merupakan turunan asam propinoat yang
memiliki efek antiinflamasi, analgesik dan antipiretik
( The UK Health Departemen, 2011).
• Ibuprofen termasuk kedalam obat golongan NSAID
( Non-Steroid anti inflammatory drug) yang bekerja
menghambat siklooksihenase-1 dan siklooksigenase-
2 (Anderson, Knoben & Troutman, 2002)
 Sifat Fisikokimia
• Ibuprofen ((±)-2-(p-isobutilfenil) asam propionat) dengan
rumus molekul C13H18O2 dan berat molekul 206,28.
• Ibuprofen berupa serbuk hablur, putih hingga hampir putih,
berbau khas lemah. Ibuprofen praktis tidak larut dalam air,
sangat mudah larut dalam etanol, metanol, aseton dan dalam
kloroform, sukar larut dalam etil asetat (Ditjen POM, 1995).
Larut dalam larutan alkali hidroksida dan karbonat. Senyawa
ini mempunyai titik lebur 75-77º C dengan pKa 4,4; 5,2 dan
log P (oktanol/air) 4,0 (Moffat, et al., 2005).
 Farmakokinetik
• Ibuprofen diabsorpsi dengan cepat melalui saluran pencernaan
dengan bioavailabilitas lebih besar dari 80%. Puncak
konsentrasi plasma dapat dicapai setelah 1-2 jam. Ibuprofen
menunjukkan pengikatan (99%) yang menyeluruh dengan
protein plasma (Anderson, 2002).
• Waktu paruh plasma berkisar antara 2 - 4 jam. Kira-kira 90%
dari dosis yang diabsorpsi akan dieksresi melalui urin sebagai
metabolit atau konyugatnya. Metabolit utama merupakan hasil
hidroksilasi dan karboksilasi (Stoelting, 2006; Sinatra, et al.,
1992).
 Farmakodinamik
• Mekanisme kerja ibuprofen melalui inhibisi sintesa
prostaglandin dan menghambat siklooksigenase-I (COX I) dan
siklooksigenase-II (COX II). Namun tidak seperti aspirin
hambatan yang diakibatkan olehnya bersifat reversibel. Dalam
pengobatan dengan ibuprofen, terjadi penurunan pelepasan
mediator dari granulosit, basofil dan sel mast, terjadi
penurunan kepekaan terhadap bradikinin dan histamin,
mempengaruhi produksi limfokin dan limfosit T, melawan
vasodilatasi dan menghambat agregasi platelet (Stoelting,
2006).
 Sejarah Ibuprofen
• Di mulai pada tahun 1953, seorang apoteker “Steward Adams
dan ahli kimia John Nicholson” terinspirasi dari literatur
aspirin. Aspirin sebenarnya diperkenalkan dalam pengobatan
klinis sebagai antipiretik, sekitar tahun 1900.
• Pada tahun 1950-an belum ada yang melihat analog aspirin
untuk efek anti-inflamasi. bantuan ahli kimia John Nicholson,
Adams mulai bekerja untuk melakukan penelitian. Pertama
mereka mulai mencari aktivitas analog aspirin dan membuat
beberapa senyawa lain, namun senyawa tersebut tidak pernah
lebih baik daripada aspirin.
• Pada tahun 1961 setelah melakukan penyaringan terhadap 600
kandidat, mereka berdua mengajukan paten untuk senyawa 2 – (4-
isobutylphenyl) asam propionat. Senyawa yang mereka ajukan
paten tersebut selanjutnya disebut sebagai ibuprofen pada tahun
berikutnya.
• Pada tahun 1966 dilakukan uji klinis terhadap ibuprofen. Uji
klinis tersebut dilakukan di Edinburgh terhadap enam pasien
dengan rheumatoid arthritis. Hingga pada akhirnya, ibuprofen
diluncurkan pada tahun 1969 di UK.
• Ibuprofen diperkenalkan untuk pengobatan penyakit rematik dan
dipasarkan sebagai obat resep Brufen dengan dosis 600-800mg
per hari. Penggunaan ibuprofen ini lebih baik jika dibandingkan
dengan pengobatan dengan gold standard untuk rheumatoid
arthritis, aspirin dengan efek samping gastrointestinal yang lebih
baik.
 Masa 1970-an Hingga 1996
• Setelah adanya sistem lisensi pada tahun 1971, tablet ibuprofen
diberikan lisensi produk yang benar oleh Badan Pengatur Obat
dan Produk Kesehatan (MHRA).
• Pada tahun 1979, terdapat penambahan indikasi pada ibuprofen
dalam lembar data Inggris. Penambahan tersebut adalah
termasuk kondisi rematik non-artikular, kondisi periarticular
dan cedera jaringan lunak.
• Pada tahun 1981, indikasi untuk nyeri ringan hingga sedang
juga ditambahkan pada ibuprofen di Inggris. Hingga akhirnya,
pada tahun 1983, ibuprofen disetujui sebagai obat bebas di
Inggris dengan dosis penggunaan maksimum adalah 1.200mg
per hari dan diluncurkan sebagai Nurofen.
• Pada tahun 1995, dilakukan uji coba secara acak, double-
blind, dan placebo-controlled terhadap ibuprofen. Hasil
pengujian tersebut menunjukkan bahwa penggunaan ibuprofen
pada dosis tinggi (dosis rata-rata 25mg / kg) dapat
memperlambat penyakit paru-paru pada pasien dengan fibrosis
kistik. Hal tersebut bekerja dengan menghambat pelepasan
enzim lisosom dan bermigrasi. Selain itu juga dapat
menghambat adherence, pembengkakan, dan agregasi
neutrofil.
• Dengan manfaat yang telah diberikan, maka pada tahun 1996
ibuprofen beralih status masuk ke daftar penjualan umum. Hal
tersebut berarti ibuprofen dapat dijual secara umum tanpa
perlu pengawasan apoteker.
 Masa 2005 hingga 2017
• Pada tahun 2005, terdapat sebuah penelitian observasional
yang melibatkan 114.000 wanita. Hasilnya menunjukkan
bahwa penggunaan harian ibuprofen dengan jangka waktu
yang cukup panjang panjang (> 5 tahun) dikaitkan dengan
risiko kanker payudara 51% lebih tinggi.
• Pada tahun 2006, setelah melakukan peninjauan terhadap data
keselamatan kardiovaskular trombotik baru, European
Medicines Agency (EMA) menyimpulkan bahwa obat
antiinflamasi non-steroid non-selektif (NSAID) memiliki
kaitan dengan peningkatan kecil risiko absolut untuk kejadian
trombotik. Hal tersebut dapat terjadi terutama ketika
digunakan dengan dosis yang tinggi yaitu lebih dari 2.400mg
untuk ibuprofen dalam pengobatan jangka panjang.
• Pada tahun 2008, terdapat sebuah penelitian observasional
yang menunjukkan penurunan 44% risiko dari penyakit
Alzheimer pada penggunaan ibuprofen selama lebih dari lima
tahun.
• Pada tahun 2014, formulasi ibuprofen yang bekerja secara
cepat menunjukkan penyerapan yang lebih cepat pula. Dengan
demikian, ibuprofen dapat mengurangi nyeri awal dengan
lebih cepat, analgesia keseluruhan yang baik pada banyak
pasien dengan dosis yang sama, serta memungkinkan
analgesia yang lebih tahan lama, akan tetapi tanpa adanya
laporan yang cukup tinggi dari pasien dengan efek samping.
• Pada tahun 2014, MHRA meminta EMA untuk dapat meninjau
kembali keamanan dari ibuprofen. EMA menegaskan bahwa
penggunaan ibuprofen dengan dosis tinggi (>2.400mg per
hari) menyebabkan sedikit peningkatan risiko penyakit
kardiovaskular, seperti serangan jantung dan strok. Selain itu,
juga tidak ada peningkatan yang terlihat pada penggunaan
dosis OTC (hingga 1.200mg).
• Pada tahun 2016, Para peneliti Imperial College London pada
tahun menemukan bahwa ibuprofen arginine, ibuprofen yang
tidak berlisensi Inggris tapi tersedia di tempat lain pun dapat
melindungi dari efek kardiovaskular yang merugikan. Hal
tersebut bekerja dengan cara mempertahankan jalur oksida
nitrat serta yang kemudian dilepaskan ke dalam aliran darah
lebih cepat dari standar.
• Pada tahun yang sama, penggunaan ibuprofen atau NSAID
lainnya dikaitkan dengan peningkatan risiko sebesar 19%
pengakuan rumah sakit atas gagal jantung berdasarkan sebuah
studi pengamatan dengan lebih dari delapan juta pengguna
NSAID di empat negara.
• Pada tahun 2017, sebuah studi pengamatan terhadap ibuprofen
dan NSAID lainnya yang digunakan selama infeksi flu atau flu
dapat meningkatkan risiko serangan jantung sebesar 3,3 kali
jika digunakan dalam dosis tinggi dan 3 kali pada dosis rendah.
• Suatu tinjauan sitematis lain menemukan bahwa ibuprofen dan
NSAID lainnya tidak memberikan efek klinis yang cukup
penting pada nyeri punggung, jika dibandingkan dengan
plasebo. Selain itu, berdasarkan analisis data dari hampir
450.000 pasien ditemukan bahwa penggunaan ibuprofen
dengan dosis lebih dari 1.200mg setiap hari bersama dengan
NSAID lainnya dapat meningkatkan risiko kejadian trombolitik
kardiovaskular yang serius, infark miokard (MI), atau serangan
jantung terutama dalam bulan pertama penggunaan, stroke, dan
efek samping gastrointestinal yang serius.
 OFF LABEL
“CYPROHEPTA
DINE”
VANNY SWANTIKA MINANDA ALSI
1921012005
•
CYPROHEPTADINE
Cyproheptadine adalah antihistamin yang mengurangi efek
histamin kimiawi alami dalam tubuh. Histamin dapat
menimbulkan gejala bersin, gatal, mata berair, dan pilek.
• Cyproheptadine digunakan untuk mengobati bersin, pilek,
gatal, mata merah atau berair, dan gejala alergi musiman
lainnya (demam). Cyproheptadine juga digunakan untuk
mengobati kondisi lain seperti eksim atau reaksi kulit terhadap
gigitan serangga.
• Cyproheptadine terkadang digunakan untuk mengobati jenis
sakit kepala tertentu, termasuk migrain.
• Cyproheptadine juga dapat digunakan untuk tujuan yang tidak
tercantum dalam panduan pengobatan.
• Cyproheptadine sebaiknya tidak digunakan pada pasien yang
menderita glaukoma sudut sempit, tukak atau obstruksi
lambung, pembesaran prostat, masalah buang air kecil, atau
mengalami serangan asma. Cyproheptadine juga tidak boleh
digunakan jika menyusui bayi, atau jika memiliki penyakit
yang melemahkan.
• Jangan berikan obat ini pada bayi baru lahir atau bayi
prematur. Cyproheptadine tidak disetujui untuk digunakan
oleh siapa pun yang berusia di bawah 2 tahun.
 EFEK SAMPING
• Jika memiliki tanda-tanda reaksi alergi: gatal-gatal; sulit bernapas;
pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan Anda.
• Berhenti menggunakan siproheptadin dan hubungi dokter Anda
segera jika Anda memiliki: perasaan pusing, seperti Anda akan
pingsan; tremor, kejang (kejang); kebingungan, halusinasi, sedikit
atau tidak ada buang air kecil; detak jantung cepat atau berdebar;
mudah memar atau berdarah;dering di telinga Anda; atau kulit pucat
atau menguning, urine berwarna gelap, demam, lemas.
• Efek samping yang umum mungkin termasuk : mengantuk, pusing,
mulut kering, hidung, atau tenggorokan, sembelit; penglihatan kabur;
atau merasa gelisah atau bersemangat (terutama pada anak-anak).
 Daftar Pustaka
• Bushra, R., & Aslam, N. (2010). An Overview of Clinical
Pharmacology of Ibuprofen. Oman Medical Journal, 155-1661.
• Conelly, D. (2017, Juli 27). A brief history of ibuprofen. Diambil
kembali dari Laman The Pharmaceutical Journal:
www.pharmaceutical-journal.com
• Wu, C.-Y., dan Benet, L. Z., 2005. Predicting drug disposition via
application of BCS: transport/absorption/elimination interplay and
development of a biopharmaceutics drug disposition classification
system. Pharm. Res., 22(1), 11–23
• Villier, M. M., Liebenberg, W., Malan, S. F., dan Gerber, J. J., 1999.
The Dissolution and Comlexing Properties of Ibuprofen and
Ketoprofen When Mixed With N-Methylglucamine Drug. Dev. Ind.
Pharm., 25(2), 967–972.