PPT 1

KIMIA OBAT:
BIDANG ILMU FARMASI YANG MENERAPKAN PRINSIP-PRINSIP
KIMIA DAN BIOLOGI UNTUK MENCIPTAKAN PENGETAHUAN
MENGARAH PADA MEMPERKENALKAN AGEN TERAPI BARU.

• Ilmu pengetahuan yg merupakan cabang ilmu kimia yg bertujuan utk menemukan, merancang
dan mengembangkan senyawa kimia terapetik untuk digunakan dalam klinik atau untuk obat
hewan (Burger 1983)

• Ilmu pengetahuan yg mempelajari penemuan, pengembangan, identifikasi dan interpretasi cara

kerja senyawa biologis aktif (obat) pada tingkat molekul. KM melibatkan studi identifikasi,
sintesis produk, metabolisme obat dan senyawa yg berhubungan (IUPAC 1974)
RUANG LINGKUP

• Isolasi dan identifikasi senyawa aktif dlm tanaman yg

secara empirik tlh digunakan utk pengobatan
• Sintesis struktur analog dari btk dsr seny. yg memp.
aktivitas pengobatan potensial
• Mencari strukt induk baru dgn cara sintesis senyawa
organik, dgn/tanpa berhubungan dgn zat aktif alamiah
• Menghubungkan strukt kimia obat dgn cara kerjanya
• Mengembangkan rancangan obat
• Mengembangkan hub strukt kimia dan aktivitas biologis melalui sifat kimia fisika dgn bantuan statistik
HUBUNGAN KIMIA MEDISINAL
DENGAN ILMU LAIN
C
hemis
tryand P
harma
ceut
icsand
bio
chemis
ty b
iop
har
m a
ceutic
s

Me
dicin
al
I
nter
nal
C
hemist
ry P
har
m a
colo
gy
me
dic
ine

B
io
log
ya nd
To
xic
olo
gya
nd
m
ic
robio
lo
gy
p
atho
log
y
What is a Drug?

Berapa banyak obat-obatan sesuai dengan kriteria tersebut ??

• obat:
•     Senyawa yang berinteraksi dengan sistem biologi untuk menghasilkan respon biologis
OBAT YANG BAIK

Itu akan
•   harus melakukan apa yang dimaksudkan untuk dapat dilakukan,
•   tidak memiliki efek samping,
•   dapat benar-benar aman, dan mudah untuk mengambil.
OBAT BERDASARKAN SUMBERNYA

• Alamiah : Obat yg terdapat di alam. Pada tanaman,

kuinin dan atropin; pada hewan, m. ikan dan hormon;
pada mineral, Sulfur dan KBr.
• Semisintetik : Obat hasil sintesis yg bahan dasarnya
berasal dari bahan obat yg terdapat di alam; morfin
menjadi kodein; diosgenin menjadi progesteron
• Sintetik murni : Obat yg bahan dasarnya tdk
berkhasiat, stlh disintesis didapatkan senyawa dgn khasiat farmakologis tertentu; obat golongan
analgetik, antipiretik, antihistamin dan diuretika
DEWASA INI DIPERKIRAKAN

• 5 juta seny kimia yg sdh diidentifikasi

• Tiap tahun bertambah 100.000 seny baru
• 63.000 tlh digunakan secara umum
• 4.000 sbg obat
SUMBER OBAT

• Sintesis kimia 48%

• Semisintetik 9,5%
• Mikroorganisme 6,4% Kimed
• Vaksin 4,3%
• Mineral 9,1%
Kimia medisinal
• Tumbuh-tumbuhan 11,1%
• Hewan : 8.7%
Farmakognosi
PENGEMBANGAN OBAT BARU

• Dulu Universitas 50%

• Skrg industri 90%, Universitas 9%,
lembaga riset pemerintah 1%
SENYAWA DGN GGS FUNGSIONAL SAMA
DAN MEMP AKTIVITAS BIOLOGIS SAMA :
• Turunan fenol : heksaklorofen, kresol,
eugenol dan timol contain ggs hidroksil fenol berkhasiat sbg antibakteri
• Turunan sulfonamida :S.diazin, S.metazin, S.guanidin dan S. nilamid contain ggs sulfonamida
berkhasiat sbg anti bakteri
SENYAWA DGN STRUKT KIMIA BERBEDA
TTPI AKTIVITAS BIOLOGISNYA SAMA :
• Obat anestesi sistemik : eter, halotan, siklopropan dan tiopental
• Obat analgesik antipiretik : metampiron, asetosal, asam mefenamat dan asetaminofen
SENYAWA DGN UNIT STRUKT SAMA, TTPI
AKTIVITAS BIOLOGIS BERMACAM-MACAM
• Sulfonamida sebagai
• Antibakteri : ftalazol & metoksazol
• Diuretik : asetazolamid & hidroklorotiazid
• Antilepra : dapson & asetosulfon
• Antimalaria : sulfadoksin
• Urikosurik : probenesid
• Antidiabetes : tolbutamid & klorpropamid
SKF MERUPAKAN DASAR MENJELASKAN
AKTIFITAS BIOLOGIS OBAT, KARENA :
• Memegang peran penting dlm pengangkutan obat untuk mencapai reseptor
• Hanya obat mempunyai struktur kekhasan tinggi saja yg dpt berinteraksi dgn reseptor biologis
SIFAT KIMIA FISIKA YG BERHUB DGN
AKTIVITAS BIOLOGIS :
- Kelarutan - Koefisien partisi
- Adsorpsi - Aktivitas permukaan
- Derajat ionisasi - Isosterisme
- Ikatan kimia - ikatan kovalen
- Ikatan ion - ikatan hidrogen
- Ikatan dipol-dipol - ikatan Van der Waals
- Ikatan hidrofob - lipofilisitas
- Gugus fungsional
- pKa
PROSES DISTRIBUSI OBAT, PENEMBUSAN
MEMBRAN TERUTAMA DIPENGARUHI :
• Sifat lipofil molekul obat : kelarutan dlm lemak/air
• Sifat elektronik obat : derajat ionisasi, suasana pH
PROSES INTERAKSI OBAT DGN RESEPTOR
KHAS DIPENGARUHI OLEH :
• Tipe ikatan kimia
• Interaksi hidrofob
• Kerapatan elektron
• Ukuran molekul obat
• Efek stereokimia
• Sehingga sifat lipofil, sifat elektronik dan sifat sterik molekul obat sangat menunjang proses
interaksi obat.
BIAYA PENGEMBANGAN OBAT

• Sangat mahal
• 1 jenis obat sampai dpt dipasarkan
dibutuhkan 20 s/d 200 milyar rupiah
• Dari 8.000 s/d 10.000 senyawa baru yg
disintesis, stlh uji : kimia, fisika, aktivitas,
toksisitas, farmakokinetik, farmakodinamik
dan uji klinik, kemungkinan hanya satu yg
secara klinik dpt digunakan sbg obat.
OBAT

• Strukt kimia obat ternyata dpt menjelaskan

sifat-sifat obat
• Unit-unit struktur atau gugus-gugus molekul obat berkaitan dgn aktivitas biologisnya
OBAT BURUK
• Semua obat memiliki poin yang baik dan poin yang buruk adanya. Beberapa memiliki poin
lebih baik dari yang buruk dan sebaliknya.
Indeks terapeutik

ukuran efek menguntungkan obat

pada dosis rendah dibandingkan efek yang berbahaya pada dosis tinggi.

Sebuah indeks terapeutik yang tinggi berarti bahwa ada batas keselamatan yang besar antara dosis
menguntungkan dan beracun.
OBAT: SETIAP ZAT YANG DIGUNAKAN DALAM PRODUK FARMASI
YANG DIMAKSUDKAN UNTUK MEMPENGARUHI ATAU
MENYELIDIKI SISTEM FISIOLOGI ATAU KEADAAN PATOLOGI
UNTUK KEUNTUNGAN SI PENERIMA (WHO).

• produk farmasi: bentuk sediaan yang mengandung satu atau lebih obat bersama dengan zat lain
termasuk manufaktur selama proses
APLIKASI OBAT
1. Pemberian unsur kurang dalam organisme: misalnya
    vitamin, garam mineral, hormon.
2. Pencegahan penyakit atau infeksi: misalnya sera dan
    vaksin
3. Melawan infeksi: misalnya chemoterapeutics,
    termasuk antibiotik
4. pemblokiran sementara dari fungsi normal: misalnya umum
     dan anestesi lokal dan kontrasepsi oral.
5. Koreksi fungsi sakit jiwa
     (Sebuah). Disfungsi, ex: cardiotonics untuk perawatan dari kongestif
     gagal jantung, (b) hyperfunction, ex: metyldopa di arteri
     hipertensi
6. Detoksifikasi tubuh:
7. Diagnostik agen tambahan: misalnya senyawa radiopak
KLASIFIKASI OBAT
1. Dengan efek farmakologis
    Obat dikelompokkan tergantung pada efek biologis yang mereka miliki.
    ex: analgesik, antipsycotics, antihipertensi, antibiotik, dll
2. Dengan struktur kimia
     Banyak obat yang memiliki kerangka umum dikelompokkan bersama
     ex: penisilin, barbiturat, opiat, steroid, dll
3. Dengan sistem target Ini adalah senyawa yang digolongkan menurut apakah mereka mempengaruhi sistem
target tertentu dalam tubuh ex: antihistamin, kolinergik, dll
4. Dengan situs tindakan
    Ini adalah senyawa yang dikelompokkan menurut enzim
    atau reseptor yang mereka berinteraksi.
    ex: antikolinesterase