KIMED

PPT 4
TERJEMAHAN
SIFAT FISIK DAN DESAIN OBAT
GAMBARAN UMUM

• Pengantar
• ionisasi
• lipofilisitas
• ikatan hidrogen
• ukuran molekul
• obligasi diputar
• Sifat fisik massal
• Lipinski Aturan Lima
APA YANG HARUS DILAKUKAN OBAT
SELAIN BERIKATAN?
• Obat oral harus mampu:
• larut bladder
• bertahan berbagai pH (1,5-8,0) kidneys BBB
• bertahan hidup bakteri usus
• lintas membran bile
• bertahan metabolisme hati duct
• menghindari transportasi aktif untuk empedu liver
• menghindari ekskresi oleh ginjal
• partisi ke organ target
• menghindari partisi ke tempat-tempat tidak diinginkan (misalnya otak, janin)
MENGAPA SIFAT FISIK
PENTING DALAM KIMIA OBAT?
• Jadi, sebelum obat mencapai situs aktif, ada banyak rintangan untuk diatasi.

• Namun, banyak proses biologi yang rumit dapat dimodelkan menggunakan model kimia fisik
sederhana atau sifat - dan memahami ini sering mendorong kedua optimasi keunggulan dan
fase identifikasi utama program penemuan obat maju.
MENGURANGI KOMPLEKSITAS
Proses biologis dalam Kimia fisik yang
Model kimia fisik
aksi obat mendasari
Disolusi obat dalam Energi disolusi; lipofilisitas Kelarutan dalam buffer,
cairan pencernaan & kristal pengemasan asam atau basa
logP, logD, luas
Penyerapan dari usus Tingkat difusi, koefisien permukaan kutub,
kecil partisi membran jumlah ikatan hidrogen,
MWt
Protein plasma
protein darah ikatan afinitas protein
mengikat, logP dan
pengikat darah misalnya albumin
logD
Distribusi senyawa ikatan afinitas untuk
logP, asam atau basa
dalam jaringan membran sel
IONISASI
• Ionisasi = protonasi atau deprotonasi menghasilkan molekul bermuatan
• Sekitar 85% dari obat yang dipasarkan mengandung kelompok fungsional yang terionisasi sampai batas tertentu
pada pH fisiologis (pH 1,5-8).

• Keasaman atau kebasaan suatu senyawa memainkan peran utama dalam mengendalikan:

• Penyerapan dan transportasi ke lokasi aksi

• Kelarutan, bioavailabilitas, penyerapan dan penetrasi sel, plasma pengikat, volume distribusi
• Pengikatan senyawa di situsnya tindakan
• bentuk terionisasi yang terlibat dalam ikatan hidrogen
• terionisasi bentuk pengaruh kekuatan jembatan garam atau H-obligasi
• Penghapusan senyawa
• Empedu dan ekskresi ginjal
• Metabolisme CYP P450
BAGAIMANA PH BERVARIASI DALAM
TUBUH?
Jadi senyawa yang sama akan terionisasi untuk luasan yang
berbeda di berbagai bagian tubuh.

Ini berarti bahwa, misalnya, senyawa dasar tidak akan begitu

baik diserap di perut daripada senyawa asam karena umumnya
bentuk serikat obat yang berdifusi ke dalam aliran darah.
KONSTANTA IONISASI

• Keseimbangan antara bentuk terionisasi dan terionisasi didefinisikan oleh keasaman konstan
Ka atau pKa = -log10 Ka
Untuk asam:

Untuk basa:
BATAS PERTEMUAN KE 4