C

RONAVIRU
S DISEASE
INFEKSI VIRUS CORONA
dan
RESPONS IMUN
 Anggota
1. Muhammad Ulil Huda 180400456
2. NIKI NAWA SANTI 18040061
3. Delita Octavia 17040047
4. Siti Rahmawati 18040087
5. Vinny Gatria Prima Nurdiyanti 18040094
6. Putri Dwi Yulianti 18040071
7. Nurfadilah 18040066
8. Shabrina Najiha 18040081
9. Rizky Agung Wardani 18040076
 PENDAHULUAN
1. Coronaviruses (CoVs) sejauh ini merupakan kelompok terbesar dari virus RNA indra positif yang
diketahui memiliki jangkauan luas host alami. Dalam beberapa dekade terakhir, Coronavirus yang
baru berevolusi telah menimbulkan ancaman global terhadap kesehatan masyarakat. Respon imun
sangat penting untuk mengendalikan dan menghilangkan infeksi CoV.

2. Memperoleh pemahaman yang lebih dalam tentang interaksi antara Coronaviruses dan sistem
imun bawaan host dapat menjelaskan perkembangan dan persistensi peradangan di paru-paru dan
mudah-mudahan dapat mengurangi risiko peradangan paru-paru yang disebabkan oleh CoVs.
Coronavirus adalah genom virus RNA beruntai
tunggal yang terselubung, tidak terfragmentasi,
positif dan berukuran mulai dari 26 hingga 32
jenis, genom viral RNA terbesar yang diketahui.
Viroin memiliki nukleokapsid yang terdiri dari
RNA genomic dan protein nukleokapsid (N)
terfosforilasi, yang terkubur didalam bilayers
fosfolipid dan ditutupi oleh dua jenis protein
lonjakan : pemangkas glikoprotein lonjakan (S)
yang dapat ditemukan di semua CoVs, dan
hemagglutinin-esterase (HE) yang ada
dibeberapa ditemukan disemua CoVs
 Reseptor pengenal patogen

BAHASAN
Respon Imun Bawaan
01
Respon Imun Adaptif
02
 RESPON IMUN BAWAAN
Reseptor Pengenal Patogen

Sistem imun bawaan host mendeteksi infeksi virus dengan menggunakan reseptor pengenal pola
(PRR) untuk mengenali pola molekuler terkait patogen (PAMP). Saat ini, PRR yang dikenal terutama
meliputi reseptor seperti NOD (NLR), reseptor molekul bebas tipe C-, seperti cGAS, IFI16, STING,
DAI, dll..
ESPON IMUN BAWAAN Toll‐like receptors

PAMP yang dikenali oleh reseptor Toll-like (TLRs) termasuk lipid, lipoprotein, protein dan asam nukleat dari
bakteri, virus, parasit dan jamur.

TLR yang berbeda dapat menginduksi respons biologis yang berbeda melalui aktivasi selanjutnya dari berbagai
protein adaptor, seperti MyD88, TIRAP, TRIP, dan TRAM. Tetapi protein adaptor ini semuanya memiliki struktur
reseptor Interleukin-1.
MyD88 adalah yang pertama kali diidentifikasi sebagai anggota THIR, yang bertindak sesuai dengan
penerjemahan dihampir semua TLR kecuali TLR3. tidak seperti MyD88, TRIF adalah protein adaptor TLR3 dan
TLR4, yang mengaktifkan faktor-faktor transkripsi IRF3 dan NF-kB untuk menginduksi ekspresi interferon tipe I
dan faktor-faktor inflamasi imun.

Fungsi TRAM dan TIRAP adalah untuk merekrut molekul TRIF ke reseptor TLR4 dan MyDD88 ke reseptor TLR2
dan TLR4. Setelah TLR diaktifkan oleh PAMP yang sesuai, MyD88 merekrut sibuk-1 kinase terkait reseptor
IRAK4, IRAKI, IRAK2, dan IRAK-M. IRAK4 memainkan peran penting dalam mengaktifkan NF-kB dan MAPK
di hilir MyD88
 RESPON IMUN BAWAAN
RIG‐I‐like receptors

• Mereka memiliki struktur heliks RNA DExD / H-
box dan struktur terminasi C-terminal, sementara
RIG – I dan MDA5 memiliki struktur rekrutmen
caspase terminal-N, untuk berinteraksi dengan
MAVS adaptor hilir. 14 RIG-I diaktifkan oleh
berbagai infeksi virus RNA, termasuk virus
influenza A, virus penyakit Newcastle, virus
Sendai, dan virus stomatitis vesikular, virus
campak, dan virus Hepatitis C.
• Ciri-ciri umum RNA virus pendek-untai ganda
dengan struktur trifosfat, dan ujung komplementer
dan atau struktur yang kaya poli-U / UC. Protein
nukleokapsid yang mengandung RNA trifosfin
pada ujung 5’ dapat dikenali oleh RIG-I.
• RNA untai ganda dengan asam doublebasic pada
ujung 5' dapat dikenali oleh RIG-I. ketika ujung
trifosfat 5-terminal viral dikenali oleh struktur
CTD, perubahan konformasi yang bergantung
pada ATP membawa struktur CTD untuk
membentuk kompleks dengan RNA untai ganda,
dan struktur CARD kemudian dilepaskan dari
penghambatannya sendiri dan berinteraksi dengan
MAVS.
 RESPON IMUN BAWAAN
Lanjutan...
RIG‐I‐like receptors

MDA5 mengenali RNA dari picornavirus, termasuk virus polio dan virus Ensefalomiokarditis.
RNA yang diakui MDAS ditandai dengan RNA untai ganda panjang lebih dari 1 kbp.
Analisis struktur Kristal menunjukkan bahwa struktur helicase dan CTD MDA5 juga dikelilingi
oleh RNA untai ganda, sama dengan RIG-I. Namun, struktur CTD MDA5 tidak memiliki struktur
topi, 20 dan struktur topi diperlukan untuk memiliki interaksi RNA trifosfat diujung 5'. Struktur CTD
MDA5 secara langsung berinteraksi dengan RNA untai ganda, sehingga RNA 5-ujung dapat
dilepaskan secara bebas.
 RESPON IMUN BAWAAN
Nucleotide‐binding and oligomerization domain‐
like receptors

Subkelas NLR pertama membentuk kompleks dengan berbagai protein dan kompleks ini
didefinisikan sebagai inflammasom yang mengandung setidaknya delapan protein NLR, termasuk
NLRP1, NLRP3, NLRP6, NLRC4, NLRC5W, dan AY2.
Subkelas kedua untuk reproduksi dan regenerasi embrio.
Subkelas ketiga terdiri dari NLR pengaturan.
 RESPON IMUN BAWAAN
C‐type lectin‐like receptor

Karena struktur motifnya didaerah intraseluler dengan jalur pensinyalan multiple, reseptor CLR
memiliki berbagai fungsi, termasuk adhesi sel, induksi endositosis, fag, perbaikan jaringan, aktivasi
trombosit, dan respon imun alami.
Ada 2 cara utama aktivasi reseptor CLR dalam sel. Jenis pertama adalah aktivasi langsung,
Dectin-2 (CLEC6A). Tipe kedua adalah mengaktifkan reseptor dengan mengaktifkan motif seperti
HAM pada ekor reseptor intraseluler, seperti Dectin-1 dan DNGR-1.
Jalur pensinyalan mengaktifkan molekul hilir, termasuk NF-kB dan MAPK, dan memicu
berbagai respons seluler, termasuk fagositosis sel, pematangan sel DC dan kemotaksis sel.
 RESPON IMUN BAWAAN
Reseptor DNA Sitoplasma

DNA mikroba eksogen dikenali oleh reseptor DNA inang. DNA mikroba eksogen juga dikenali oleh
reseptor DNA inang. IFI16 dan cGAS dilaporkan sebagai reseptor DNA baru yang memediasi
pengenalan DNA sitosol dan menginduksi interferon tipe I.
ESPON IMUN BAWAAN Interferon Tipe I

Ketika virus menyerang inang, PRR awalnya mengenali asam nukleat virus, mengumpulkan protein
adaptor sinyal spesifik, mengaktifkan IRF3 dan IRF7 sebelum ditranslokasi ke nukleus dan
mempromosikan sintesis interferon tipe I.
Sebagai molekul antivirus utama inang, IFN membatasi penyebaran virus, dan memainkan peran
imunomodulator untuk mempromosikan fagositosis makrofag antigen, serta pembatasan sel NK sel
target yang terinfeksi dan sel T / B. Dengan demikian, pemblokiran produksi IFNs memiliki efek
langsung pada kelangsungan hidup virus diinang. Di antara mereka, PRR terkait produksi IFN
terutama mencakup TLR, RLR, dan NLR.
Jalur pensinyalan menginduksi produksi IFN hilir. 50 virus Ebola mempromosikan faktor penghambat
sinyal sitoksin-1 dan memblokir jalur sinyal JAK-STAT dengan secara langsung mengikat pada JAK
terfosforilasi, mengakibatkan penghambatan aktivasi JAK. Selain itu, virus influenza A dapat
menghambat jalur hilir IFN-I dengan menginduksi ekspresi SOCS3.
 RESPON IMUN BAWAAN
Sel Dendritik

Sel dendritic memainkan peran kunci dalam respon imun bawaan dan adaptif. Sebagai sel yang
mempresentasikan antigen terkuat dalam organisme, mereka secara efektif merangsang aktivasi T-
limfosit dan B-limfosit, sehingga menggabungkan kekebalan bawaan dan adaptif. DC yang belum
matang memiliki kemampuan migrasi yang kuat, dan DC yang matang dapat secara efektif
mengaktifkan sel T dalam tautan sentral untuk memulai, mengatur dan memelihara respons imun.
 RESPON IMUN BAWAAN
Defensins

Defensin adalah keluarga molekul peptide antibiotic endogen, yang banyak terdapat pada manusia,
hewan, dan tumbuhan, dan penting untuk system pertahanan bawaan inang. Defensin memiliki
aktivitas antimikroba spectrum luas. Ekshibisi in vitro menunjukkan bahwa denesin memiliki efek
membunuh pada bakteri, jamur, mikoplasma, klamidia, spirochetes, sel tumor, dan virus.
Defensin neutrofil manusia dan kelinci terutama ditemukan dalam butiran neutrofil eosinofilik.
Respon Imun Adaptif Respon Kekebalan Sel T

Sel T, sel T CD4+, dan sel T CD8+ khususnya memainkan peran antivirus yang signifikan dengan
menyeimbangkan pertempuran melawan patogen dan risiko mengembangkan autoimunitas atau perdagangan yang
berlebihan. Sel T CD4+ mempromosikan produksi antibodi ;spesifik virus dengan mengaktifkan sel B yang bergantung
pada T. Namun, sel T CD8+ bersifat sitoktoksik dan dapat membunuh sel yang terinfeksi virus. Sel T CD + menyumbang
sekita 80% dari total sel inflamasi infiltratif dalam interstitium paru pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV dan
memainkan peran penting dalam membersihkan CoVs dalam sel yang terinfeksi dan menginduksi cedera imun.
Selain itu, dengan membandingkan tikus BALB/c yang kekurangan sel T dengan kontroll dan tikus yang
kekurangan sel B, beberapa peneliri menentukan bahwa sel T dapat bertahan hidup di paru-paru yang terinfeksi dan
menghancurkan sel yang terinfeksi. Ini menekankan peran penting sel T daripada sel B dalam kontrol patogenesis infeksi
MERSCoV. Pengurangan sel T CD8+ tidak mempengaruhi dan menunda replikasi virus pada saat infeksi dengan SARS-
CoV. Menipisnya sel T CD4+ dengan pengurangan rekrutmen paru limfosit dan menetralkan antibodi dan produksi
sitokin, menghasilkan pneumonitis interstisial yang dimediasi oleh astrongimun dan penundaan pembersihan SARS-
CoV dari paru-paru.
 Respon Imun Adaptif
Lanjutan ...
Respon Kekebalan Sel T

Selain itu sel, sel T helper menghasilkan sitokin proinflamasi melalui jalur pensinyalan NF-kB. Selama tahap infeksi
selanjutnya, penipisan sel T yang memiliki efek antivirus dapat memperpanjang infeksi dan meningkatkan kelangsungan
hidup virus. Sel T spesifik SARS-CoV screen telah diskrining pada pasien yang mengalami pemulihan SARS.
 Respon Imun Adaptif
Respon Imun Humoral

Himpunan sel B dengan karakteristik fenotipe naif, non-isotipe, sel memori dan sel yang mensekresi antibodi terakumulasi
dan CoVs. Stimulasi antigen dari infeksi MERS-CoV diklarifikasi dengan menggunakan 9-merpeptida spesifik “CYSSLILDY”,
yang berlokasi diposisi 437 hingga 445 dalam wilayah S glikoprotein. Urutan memiliki plot antigenistias sel B tertinggi dan
memiliki kemampuan untuk membentuk jumlah interaksi terbesar dengan alel MHCI dalam simulasi terkomputerisasi. Laporan
menunjukkan bahwa kekebalan humoral sangat penting untuk mengendalikan fase infeksi CoV yang persisten. Lebih banyak
antibodi yang diisolasi dari pasien yang selamat dari infeksi MERS-CoV telah dideskripsikan, termasuk MCA1, CDC-C2, CSC-
C5, CDC-A2, CDC-A10, MERS-GD27, dan MERS-GD33. sistem pelengkap memainkan peran penting dalam respon imun inang
terhadap infeksi CoV. Diidentifikasi secara primitif sebagai komplemen yang peka terhadap host dan tidak spesifik untuk jalur
imun adaptif, sistem komplemen menyediakan cara bagi sistem imun bawaan untuk mendeteksi dan merespons antigen asing.
Mengigat potensinya untuk merusak jaringan host, sistem komplemen dikendalikan dengan ketat dengan menghambat protein
dalam serum. Protein yang dikode virus membantu mereka menghindari deteksi sistem komplemen, menunjukkan bahwa
komplemen sangat penting untuk tanggapan antivirus.
 Respon Imun Adaptif
Lanjutan ...
Respon Imun Humoral

C3a dan C5a memiliki sifat proinflamasi yang kuat dan dapat memicu rekrutmen sel inflamasi dan aktivasi neutrofil.
Blokade C3a dan C5a bertindak sebagai pengobatan untuk cedera paru-paru akut, dan antibodi anti C5a menunjukkan
untuk melindungi tikus dari infeksi MERS-CoV. SARA-CoV infeksi mengaktifkan jalur komplemen dan pensinyalan
komplemen berkontribusi terhadap penyakit.
 Respon Imun Adaptif
Respon Antibodi Terhadap
Infeksi Corona Virus
Respon antibodi in vivo adalah campuran dinamis dan
kompleks dari antibodi monoklonal, yang bekerja bersama untuk m336 mengurangi titer RNA paru sebanyak 40.000 hingga
menargetkan berbagai domain antigenik pada glikoprotein 90.000 lipatan. Setelah infeksi dengan MERS-CoV, monyet
amplop dari virus. Penting untuk menentukan apakah antibodi diobati dengan plasma hiperimun titer tinggi atau antibodi
kuat dalam respon imun adaptif terhadap infeksi MERS-CoV. monklonal m336. meskipun baik plasma super imun dan terapi
Penelirian dari seluruh dunia telah menggambarkan lebih dari 20 m336 menunjukkan untuk mengurangi penyakit marmoset
jenis antibodi monoklonal, yang sebagian besar adalah antibodi umum, tidak ada yang memiliki kemampuan untuk mencegah
manusia. Antibodi manusia yang diisolasi dari pustaka layar penyakit sepenuhnya.
pahge berinteraksi dengan daerah pengikatan protein spike MES Namun, Hmab m336 ditemukan secara signifikan
coronavirus dan menampilkan aktivitas netralisasi yang kuat mengurangi titer RNA virus dan perubahan patologis terkait
untuk MES-CoV in vitro. virus dalam jaringan paru-paru kelinci. Tikus yang diinokulasi
Antibodi monoklonal manusia m336 menunjukkan dengan nanopartikel S menghasilkan antibodi netralisasi tingkat
aktivitas netralisasi tinggi terhadap MERS-CoV in vitro. tinggi terhadap virus homolog, dan antibodi ini tidak memiliki
perlindungan silang dengan heterovirus. Disisi lain, perjalanan
waktu viremia SARS-CoV dan respon antibodi telah dipelajari
TERIMAKASI
H