Chronic Myelogenous

Leukemia
PR
Definisi
• Kelainan Myeloproliferatif ditandai dengan peningkatan proliferasi cell
line granulosit tanpa kehilangan kemampuan untuk berdifferensiasi,
sehingga profil darah tepi menunjukkan peningkatan granulosit dan
precursor imaturnya, termasuk sel blast.

The biology of chronic myeloid leukemia. Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM .N Engl J Med. 1999;341(3):164. 
• Translokasi resiprokal long arm of chromosomes 22 dan 9 (ABL dari
kromosom 9 ke breakpoint cluster region (BCR) dari kromosom 22 
pemendekkan kromosom 22  mengkode protein dengan aktivitas
tirosin kinase uyang tinggi  Abnormality dari stem sel
hematopoiesis
• Exposure of radiation

The biology of chronic myeloid leukemia. Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM .N Engl J Med. 1999;341(3):164. 
 Prognosis
• Menggunakan Sokal Score= usia, ukuran spleen, jumlah platelet, dan
jumlah blast
• Prognosis buruk dipengaruhi beberapa factor:
• Usia tua; adanya gejala; hepatomegaly; splenomegaly; negatively
Philadelphia; Anemoa; Trombositopenia; Trombosis; menurunnya
megakariosit; basofilia; myelofibrosis (>> reticulin atau collagen)

Prognostic discrimination in "good-risk" chronic granulocytic leukemia. Sokal JE, Cox EB, Baccarani M, Tura S, Gomez GA, Robertson JE, Tso CY, Braun TJ, Clarkson BD, Cervantes F. Blood. 1984;63(4):789. 
World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon 2008. no abstract available
 Physical Exam
• Splenomegaly, dimana besar spleen bergantung jumlah granulosit
pada darah tepi, dengan spleen terbesar terlihat pada pasien dengan
jumlah WBC yang tinggi.
• Hepatomegali, namun lebih jarang dari spleen  extramedullary
hematopoiesis pada spleen.
• Gejala lain biasanya dikarenakan anemia, trombositopenia, basofilia,
atau kegagalan pengobatan untuk control leukositosis dan
spleenomegali

World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon
2008. no abstract available
 DD
• Essential Thrombocytosis

• Myelodysplastic Syndrome (MDS)

• Myeloproliferative Disease

• Polycythemia Vera

• Primary Myelofibrosis
World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon
2008. no abstract available
 Darah Tepi
• Leukositosis dengan rata WBC 100.000 (range 12.000 hingga 1.000.000)
• WBC berdiferesiasi semua cell dari seri neutrophil, dari myeloblast ke
neutrofil dewasa dengan puncak pada myelosit dan neutrophil
segmented
• Myelosit lebih banyak dari metamyelosit dewasa adalah fitur klasik pada
CML.
• Granulosit normal tanpa dysplasia.
• Basofilia absolut
• Platelet bisa normal atau menningkat. Jika terdapat trombositopenia 
pertimbangkan kemungkinan lain seperti MDS
World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon
2008. no abstract available
 Biopsi sumsum tulang
• Menunjukkan hyperplasia elemen seri granulositik (promyelosit,
myelosit, metamyelosit, batang, dan granulosit dewasa)
• Immature neutrophil di paratrabecular dan mature neutrophil di
intertrabecular.
• Dwarf megakariosit (namun tidak lebih kecil dari micromegakariosit)
• Blast < 10% = fase kronis, antara 10-19 = fase akselarasi; >20 fase
krisis blast

World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon
2008. no abstract available
 AML
• Proliferasi klonal dari perkursor myeloid dengan menurunnya
kapasitas untuk berdiferensiasi menjadi sel yang lebih dewasa 
akumulasi leukemic blast atau bentuk imatur di sumsum tulang, darah
tepi, dan jaringan lain, dengan reduksi pada produksi RBC normal,
platelet dan megakariosit dewasa.

Cognitive impairment, fatigue, and cytokine levels in patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome. Meyers CA, Albitar M, Estey E  Cancer. 2005;104(4):788. 
 Clinical presentation
• Komplikasi dari pansitopenia (anemia, neutropenia, dan
trombositopenia)  infeksi, lemah badan, perdarahan. Bone pain 
long bone, dikarenakan ekspansi dari ruang medullary oleh proses
leukemik
• Demam  berkaitan dengan infeksi, neutrophil < 1000 harus
diberikan antibiotic empiris.
• Organomegaly  jarang, baik lymphnode maupun hepar lien.
Hepatomegali dan splenomegaly hanya 10%, jika ada pun
kemungkinan acute lymphoblastic leukemia atau evolusi dari AML
sebelum ke kelainan myeloproliferative (krisis blas pada CML)
Cognitive impairment, fatigue, and cytokine levels in patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndrome. Meyers CA, Albitar M, Estey E  Cancer. 2005;104(4):788. 
 Metabolic and Electrolyte Abnormalities
• High turnover dari proliferasi cel leukemia  tumor lisis sindrom 
hiperfosfatemia, hipokalsemia, hiperurecemia dan hiperkalemia.
• Adanya WBC aktif bersirkulasi  peningkatan potassium, penurunan
glukosa serum, hipoksemia.

Confirmation of spurious hypoxemia using continuous blood gas analysis in a patient with chronic myelogenous leukemia. Mizock BA, Franklin C, Lindesmith P, Shah PC. Leuk Res. 1995;19(12):1001. 
 Darah tepi
• Anemia normositik normokromik
• Retikulosit normal hingga menurun
• Platelet dibawah 100.000
• Leukosit 15.000 mediannya, 20 % diatas 100.000, 25-40% dibawah
5000; adanya myeloblast bersirkulasi pada darah tepi
• Myeloblas  sel imatur, nucleus besar, sitoplasma biru pucat, adanya
auer rods

Kaleem Z, Crawford E, Pathan MH, Jasper L, Covinsky MA, Johnson LR, White G. Flow cytometric analysis of acute leukemias. Diagnostic utility and critical analysis of data.
Arch Pathol Lab Med. 2003;127(1):42. 
Aspirasi sumsum
• Hiperselular akibat pernggantian total atau sebadian komponen sel
normal dengan sel imatur
• Sel blast terdiri dari = garis myeloid, monositik, eritroid atau
megakariosit dan berbeda dari blas garis limfoid pada akut
limfoblastik leukemia

World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues,

Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds), IARC Press, Lyon 2008.
Diagnosis
• Dokumetasi infiltrasi sumsum tulang  blast harus setidaknya 20%
dari total sel di sumsum tulang.
• Sel leukemic harus berasal dari myeloid yang terlihat adanya Auer
Rods, positif myeloperoxidase atau adanya marker myeloid dengan
immunophenotyping.

Arber DA, Borowitz MJ, Cessna M, Etzell J, Foucar K, Hasserjian RP, et al. Initial Diagnostic Workup of Acute Leukemia: Guideline From the College of American
Pathologists and the American Society of Hematology. Arch Pathol Lab Med. 2017;141(10):1342. Epub 2017 Feb 22.