BIPOLAR

DEFINISI
• Dulu disebut penyakit manik-depresif
• “Severe life-threatening psychiatric condition
that is commonly misdiagnosed and too often
inappropriately treated”
• Merupakan gangguan mood yg bersifat siklik
(berganti-ganti/berputar) dg fluktuasi perasaan,
energi, dan kelakuan dari ujung-ujung yg
ekstrim
• Gangguan psikiatrik yg unik krn bersifat
genetik, dipengaruhi lingkungan, dan gambaran
penyakitnya berbeda satu orang dg yg lain
MACAM EPISODE BIPOLAR

Episode depresi berat (major

depressive episode)
Episode manik (manic)
Episode hipomanik
(hypomanic)
Episode campuran (mixed
episode)
EPISODE DEPRESI
BERAT
Pada episode depresi, pasien
mengalami mood lability,
hypersomnia, low energy, psychomotor
retardation, cognitive impairments,
anhedonia, decreased sexual activity,
slowed speech, weight gain.
Delusi, halusinasi, bunuh diri  lebih
banyak pada bipolar depresi
EPISODE MANIK
Episode mania akut umumnya terjadi
secara tiba-tiba, dan gejala meningkat
dalam beberapa hari
Pada tahap parah  kelakuan yg aneh,
halusinasi, paranoid
Precipitated by  stressors, sulit tidur,
antidepresan, CNS stimulants, cahaya
terang
DSM-IV Kriteria Episode Manik
Mengalami minimal 3 dari gejala berikut :
Inflated self-esteem or grandiosity
Decreased need for sleep
More talkative than usual or pressure to keep talking
Flight of ideas or subjective experience that thoughts are
racing
Distractibility (i.e., attention too easily drawn to
unimportant or irrelevant external stimuli)
Increase in goal-directed activity (either social, at work,
at school) or psychomotor agitation
Excessive involvement in pleasurable activities that have
a high potential for painful consequences
EPISODE HYPOMANIC
Pasien tidak ada gangguan fungsi
sosial dan okupasional, tidak ada
delusi, halusinasi
Beberapa pasien kadang bisa lebih
produktif dan kreatif, tapi 5 – 15%
pasien dengan cepat beralih ke episode
manic
Kriteria diagnosa sama dengan mania,
tapi terjadi minimal 4 hari (mania>1
minggu)
MIXED EPISODE
40% dari semua episode
gejala depresi dan mania terjadi
bergantian hampir setiap hari
Sulit didiagnosa dan diterapi
Umumnya terjadi pada kaum muda,
lansia, dan perempuan
Umumnya pasien kecanduan,
kecemasan berat, tingkat bunuh diri
lebih tinggi, prognosis lebih buruk
EPIDEMIOLOGI
Memiliki resiko genetik lebih besar
dibanding depresi mayor
80 – 90%  keluarganya ada yg bipolar
Mekanisme bagaimana transmisi genetik
belum diketahui
Beberapa istilah depresi  anxiety disorder,
phobia, Obsessive Compulsive Disorder
(OCD)
Mania Sekunder  terjadi akibat gangguan
medis atau penggunaan obat/senyawa
tertentu
BIPOLAR and CREATIVITY
Kay Radfield jamison PhD, Universitas
Johns Hopkins  rasio penyakit bipolar 10 –
40 kali lebih tinggi diantara pekerja seni
Pelukis Vincent van Gogh, Komposer Robert
Schumann dan George Frderick Handl,
penulis puisi Sylvia Plath dan robert Lowell
serta penulis Virginia woolf dan Ernest
Hemingway, serta Robin Williams
Tujuan Terapi
Mengontrol gejala akut
Menghilangkan gejala
Mengembalikan fungsi normal pasien
Mencegah kekambuhan
Mencegah bunuh diri
Treatment
Terapi inisial episode manik atau hipomanik  anti
mania : lithium, valproate (VPA), atau atypical
antipsychotic (AAP : aripiprazole,
quetiapine,risperidone, ziprasidone))
Mixed episodes  VPA atau AAP lebih baik dari
lithium
Episode mania terapi jangka pendek dg
benzodiazepine (lorazepam/klonazepam) bisa
mengurangi agitasi &membuat tidur
Severe manic symptoms atau tidak berespon dg
monoterapi (dalam 1–2 minggu)  kombinasi dua
obat, lithium, valproate, atau AAP
Lanjutan …
Alternatif  carbamazepine (CBZ),
oxcarbazepine, atau typical antipsychotic,
tunggal maupun kombinasi dg antimania
Kasus resistensi  electroconvulsive
therapy (ECT), clozapine, atau kombinasi
tiga obat [lithium + antikonvulsan(CBZ,
oxcarbazepine,VPA) + AAP]
Jika mengombinasi bbrp obat, masing2 obat
hrs memiliki mekanisme aksi yg berbeda
Treatment episode depresi
First-line  lithium atau lamotrigine
Second-line  kombinasi lithium dan
lamotrigine
Third-line  quetiapine atau kombinasi
olanzapine–fluoxetine (OFC)
Alternatif  kombinasi lithium/lamotrigine plus
quetiapine/OFC
Lain  SSRIs, bupropion, atau serotonin and
norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)
dikombinasi dg obat antimania
Severe depressive symptoms atau resistensi 
ECT
 Obat-
obat
pemicu
mania
Lithium
Starting dose : 300 mg bid
T1/2 : 24 jam; Css average tercapai dalam
5 hari; onset 1-2 minggu
ES : tremor (10-65%)  kurangi dosis
atau tambah beta bloker
ES : diare, poliuria, polidipsi (60%);
kerusakan ginjal
IT sempit  hati-hati, pantau kadar dalam
plasma
Kadar terapi dalam plasma : 0,4-1,0
mmol/L
Kadar toksik : > 1,5 mmol/L
Gejala toksisitas : tremor, ataksia,
nistagmus, gangguan fungsi ginjal,
konvulsi
Anak < 12 th  X
Teratogenik  benefit>risk
Mekanisme lithium carbonate :
Normalizes or inhibits secondary messenger
systems (e.g., inhibits phosphoinositide and
adenylate cyclase signaling; normalizes
guanine nucleotide- binding protein [G
protein] signal transduction system);
Decreases 5-HT reuptake and increases
postsynaptic 5-HT receptor sensitivity;
Inhibits the synthesis of DA, decreases
the number of β-adrenergic receptors
and inhibits DA2 and β-adrenergic
receptor supersensitivity;
Enhances GABAergic activity and
normalizes GABA levels
Valproat (VPA)
Dosis inisial : 250 mg tid, lalu dinaikkan 250-500
mg tiap 2-3 hari
Range terapetik : 45-125 mcg/mL
Dosis max : 60 mg/kg/day
Inpatient loading dose 20-30 mg/kg/day tid selama
episode akut mania  respon lebih cepat
Sebelum terapi  cek lab : complete blood count
(CBC) dan liver function tests, cek kehamilan
Interaksi : aspirin, phenytoin, phenobarbital,
lamotrigine, rifampin, warfarin, felbamate, dan
CBZ
ES : gastrointestinal complaints
(nausea, diare, dispepsia, anorexia),
sedasi, ataxia, tremor, naiknya kadar
hepatic transaminase (SGOT&SGPT),
dan thrombocytopenia
Mengatasi ES : kurangi dosis
OT/PT naik 2-3 x normal  stop
ES lain : alopecia, BB naik
Monitor : CBC, fungsi liver
Mekanisme :
Blocks voltage-sensitive Na+ and Ca+
channels;
Modulates or decreases presynaptic aspartate
and glutamate release;
Meningkatkan GABA
Antikindling properties may decrease rapid
cycling and mixed states.
ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS
Carbamazepin (CBZ)
Dosis awal : 100 - 200 mg bid, lalu
naik 200 mg tiap 3 -4 hari
Dosis pemeliharaan : 200 – 1600
mg/day
60% pasien mania akut berespon baik
terhadap CBZ
CBZ memberikan efek profilaksis
terhadap 60-75% pasien
60% pasien yg semula tdk responsif
terhadap Li berespon baik terhadap
CBZ
CBZ lebih direkomendasikan untuk
pasien dg demensia atau mania yg
disebabkan krn gangguan organik
sepeti trauma kepala, patologi susunan
saraf pusat, penggunaan levodopa
Mekanisme :
Blocks voltage-sensitive Na+ channels;
Stimulates the release of antidiuretic
hormone and decreases Na+ serum
concentrations;
Blocks Ca+ influx through the NMDA
glutamate receptor and decreases Ca+ serum
concentrations;
Modulates presynaptic aspartate and
glutamate release;