Anda di halaman 1dari 71

RESPON INFLAMASI

(KP. 2.1.27)

Dr. YENITA, M. BIOMED, SpPA

1
Simulus eksogen & endogen → jejas sel
→ rx kompleks pd jar ikat yang
memiliki vaskularisasi :
INFLAMASI
2
INFLAMASI :
respon protektif yang ditujukan untuk
menghilangkan penyebab awal jejas
sel serta membuang sel & jar nekrotik
yang disebabkan oleh kerusakan asal

3
Inflamasi → mengencerkan
menghancurkan /
menetralkan
agen berbahaya
menggerakkan kejadian →
menyembuhkan → menyusun kembali
tempat terjadinya jejas.

4
Inflamasi proses perbaikan

Membersihkan infeksi
Penyembuhan luka

5
Yg berperan pada respon radang :

 sel & prot plasma dl sirkulasi


 sel ddg pemb darah
 sel ECM & jar ikat sekitarnya

6
Komponen respon radang akut dan kronik; sel dan protein dalam sirkulasi, sel dinding
pembuluh darah dan sel serta elemen matriks ekstraseluler.
7
Respon inflamasi :
memicu
stimulus awal radang p’lepasan
mediator kimiawi dr plasma / sel jar
ikat bekerja bersama / scr b’urutan
m’perkuat respon awal radang &
m’pengaruhi perub dg m’atur respon
vask & selular berikutnya stimulus
m’ghilang & mediator radang hilang
dikatabolisme / diinhibisi
8
Pola dasar
inflamasi
Singkat, eksudat, netrofil>>

Akut

Kronis

Lama, limfosit, makrofag,


proliferasi pemb darah, jar.
parut

9
INFLAMASI AKUT
 respon segera & dini
 leukosit → membersihkan mikroba
→ memulai proses
penguraian jar nekrotik

10
INFLAMASI AKUT
 Reaksi initial jaringan thd berbagai agen
yg menyebabkan jejas
 Dari bbrp jam – bbrp hari
 Respon inflamasi akut sama, apapun agen
penyebabnya

11
Penyebab Inflamasi Akut

 Infeksi (bakteri, virus, parasit) dan toksin


mikroba
 Trauma
 Agen fisik dan kimia
 Nekrosis jaringan
 Benda asing
 Reaksi imun (reaksi hipersensitivitas)
12
Gambaran Makroskopik Inflamasi Akut:
(Celcus +Virchow)
 RUBOR ok dilatasi pembuluh darah kecil pada
area yg rusak
 KALOR ok pe↑ aliran darah ke daerah yg terlibat
 dilatasi vaskular & membawa darah yg
hangat ke daerah yg sakit
 TUMOR ok udema, akumulasi cairan di ruang
ekstravask sebagai bagian dr eksudasi cairan
 DOLOR ok regangan & distorsi jar krn udem
inflamasi
 FUNCTIO LAESA ok nyeri & bengkak

13
• Perubahan vaskular
- Vasodil → aliran drh ↑
- ↑ permeabelitas
Kalor
Rubor
Tumor
Kaskade inlamasi akut →
pelepasan mediator kimiawi

• Kejadian pada sel


Perluasan mediator & kerusakan
yg diperantarai leukosit → - Emigrasi leukosit →
akumulasi di fokus jejas
Functio laesa
(rekrutmen & aktivasi
Dolor seluler) 14
•Perubahan vaskular
- perub pd kaliber & aliran pemb darah
segera setelah jejas t’jadi
 vasokonst sementara (bbrp detik)
→ vasodil arteriol → hiperemia pd
aliran drh kapiler selanjutnya
 mikrovaskulatur jd lebih permeabel
Jar. Ekstravask ← Cairan plasma Viskositas darah ↑ → stasis

 leukosit (tu. Netrofil) → marginasi →


melekat pd endotel → menyelip diantara sel
endotel → b’migrasi ke jar interstitial 15
-↑ Permeabelitas kapiler
vasodil arteriol + aliran drh ↑ → ↑ tek.
hidrost intravask → transudat (prot<)
→ ↑ permeabelitas vask → eksudat
(prot >)
→ tek osmot intravask↓
Edema
tek osmot cairan interst↑

16
↑ permeab kap pd inflamasi akut ok
kebocoran selapis endotel, caranya :

  kontraksi endotel → intercelluler gap

pd venula
(Histamin, bradikinin, leukotrien & mediator kimiawi lain)
+ reseptor spesifik  respon segera sementara

17
 retraksi sel endotel

TNF & IL-1 → reorganisasi struktural pd sitoskeleton


endotel → sel retraksi & cell junction terganggu

Jejas endotel lgs → nekrosis & lepasnya


sel endotel → kebocoran vask

18
 jejas sel yg bergtg leuko ok akumulasi
leuko selama respons inflamasi terjd
Leuko melepaskan spesies oksigen toksik & enzim proteolitik
→ cidera / lepasnya endotel

19
 pe↑ transitosis mel jalur vesikular intrasel
→ ↑ permeab venula / khususnya setelah
pajanan mediator tertentu (VEGF)
Transitosis terjd dg melintasi kanal -
kanal yg dibtk oleh fusi vesikel yg tanpa
selubung

20
 Kebocoran dr angiogenesis

Bakal pemb drh baru masih bocor spi sel


endotel yg mengalami proliferasi
b’proliferasi scr memadai utk m’btk
intercellular junction

Sel endotel baru jg me ↑ p’geluaran


reseptor utk mediator vasoaktif & fc
angiogenik tertentu ( mis: VEGF) yg scr
lgs menginduksi pe ↑ permeab vask mel
transitosis 21
VEGF → endotel → transitosis

permeab kap ↑

22
•Peristiwa yg terjadi pd sel
urutan ekstravasasi leuko dr lumen
pemb drh ke ruang ekstravask
Marginasi & rolling
Diperentarai ikatan molekul
adhesi komplementer pd leuko &
permukaan endotel

Adhesi & transmigrasi antar sel endotel

Migrasi pd jar intersitial thdp


Suatu rangsang kemotaktik 23
24
•Marginasi & rolling
Darah mengalir dr kapiler → venula
pascakapiler :
- aliran laminar
- erit (diskoid, lebih <) bergerak lebih
cepat dr leuko (sferis, lebih >)

leuko t’dorong dr sumbu sentral


pemb drh → b’integrasi dg endotel
25
Interaksi ini dibantu oleh :
- ↑ permeab vask
- aliran drh yg melambat

Marginasi → rolling
adhesi (semantara, longgar) dibantu :
molekul selektin (resept yg dikeluarkan
leuko & endotel)
26
Selektin :E (CD62E) pd endotel
P (CD62P) pd endotel, tromb
L (CD62L) pd leuko

Selektin mengikat oligosakarida


bersialat (mis : Sialil-Lewis X pd leuko)
yg menghasilkan glikoprot yg mirip
musin pd sel target.

27
Selektin-E :

- scr khusus dikeluarkan pd kadar rendah /


tdk muncul sama sekali pd sel normal
- diatur setelah adanya rangasangan oleh
mediator spesifik → derajat & spesifisitas
pengikat terbatas pd tempat yg terus
mengalami cidera
- diinduksi setelah adanya perangsangan
oleh mediator inflamasi IL-1 & TNF
28
Selektin-P :

- dlm badan Wiebel-Palade intrasel


- dlm bbrp menit setelah terpajan mediator
(mis : histamin / trombin), selektin P
disebar ke permukaan sel, tempat selektin
P m’fasilitasi pengikatan leuko

29
Molekul adhesi endotel/leukosit

30
Regulasi molekul adhesi endotel
dan leukosit. A. Redistribusi
Selektin-P. B. Aktivasi sitokin
endotel. C. Peningkatan aviditas
ikatan 31
•Adhesi & transmigrasi
rolling → adhesi kuat → diapedesis

TNF & IL-1

Menginduksi pengeluaran

molekul superfamili
imunoglobulin

(ICAM-1 & VCAM-1)

Diperantarai molekul superfamili imunoglobulin pd sel endotel yg


berintegrasi dg integrin yg muncul pd permukaan sel leukosit
32
Integrin :

- glikoprotein heterodimer (tersusun atas


rantai α dan β yg berbeda) transmembran
- berfgs sbgi reseptor sel utk ECM

ICAM-1 utama yg mengikat integrin :


LFA-1 (Leukocyte Function associated-
Antigen) (CD11a/CD18) & Mac-1
(CD11h/CD18)

VCAM-1 berikatan pd integrin VLA-4 33


Proses diapedesis diperantarai PECAM-
1 (CD31) (suatu mol adhesi sel - sel
superfam imunoglobulin). Stlh m’lintasi
endothelial junction, leuko menembus
MB dg m’dagradasinya scr fokal
m’ggunakan kolagenase yg disekresi

34
35
36
•Kemotaksis & aktivasi
setelah ekstravasasi → kemotaksis

Zat yg dpt b’sifat kemotaktik thdp leuko


1. produk bakteri yg dpt larut
2. komponen sist komplemen tu C5a
3. produk metab AA jalur lipoksigenase
tu leukotrien B4 (LTB4)
4. sitokin,tu klp kemokin (IL-8)
37
•Fagositosis & degranulasi

Langkah2 fagositosis :
1. p’kenalan & p’lekatan partikel pd leuko
yg menelan → difasilitasi opsonin
2. p’nelanan dg p’btkan vakuola fagositik
3. p’bunuhan & degra material yg ditelan

Oleh ROS

38
Fagositosis merangsang
suatu pembakaran
Oksidatif yg ditandai dg
 Pe ↑ konsumsi O2 yg

tiba2
 Glikogenolisis

 ↑ oksidasi glukosa

 Produksi metabolit

oksigen reaktif
MO yg † → didegradasi
oleh hidrolase & lisosom
39
Mediator Kimiawi Inflamasi Akut

Prinsip umum :
1. Mediator dpt bersirkulasi di dlm plasma
(khususnya yg disintesis oleh hati) / dpt
dihasilkan scr lokal oleh sel di tempat
t’jdnya inflamasi
2. Sbgn besar mediator m’induksi efeknya
dg berikatan pd reseptor spesifik pd sel
target. Bbrp mediator m’miliki aktivitas
enzimatik lgs / aktivitas toksik (mis :
protease lisosom / ROS) 40
3. Mediator dpt m’rangsang sel target utk
m’lepaskan mol efektor sekunder.

4. Mediator hy dpt b’kerja pd satu / sgt memp


sedikit target / dpt memp aktivitas luas

5. Fgs mediator umumnya diatur scr ketat. Sekali


teraktivasi & dilepaskan dr sel, sbgn >
mediator cepat rusak / hilang, diaktivasi oleh
enzim, dieliminasi / diinhibisi

6. Sbgn > mediator m’miliki potensi utk


m’sebabkan efek yg b’bahaya 41
42
Efek inflamasi dan mediator utamanya

43
44
45
Akibat Inflamasi Akut

46
R
E
S
O
L
U
S
I

47
Gamb Makros Khusus pd Inflamasi Akut

 Inflamasi serosa: tdp banyak cairan eksudat yg kaya prot


namun rendah kandungan selular. Cont: inflamasi pd
ruang serosa (peritonitis, synovitis)
 Inflamasi catarrhal: hipersekresi mukus pd inflamasi akut
membran mukosa. Cont: common cold
 Inflamasi fibrinosa: eksudat inflamasi mengandung
banyak fibrinogen yg berpolimerisasi menjadi lap fibrin
tebal. Cont: perikarditis akut
 Inflamasi hemorragik: menunjukkan jejas vaskular yg
berat / deplesi fc koagulasi. Cont: pancreatitis akut ok
kerusakan proteolitik dr dinding vask & meningitis
septikemia ok DIC

48
 Inflamasi suppurativa (purulenta): inflamasi yg
meghasilkan pus.
 Inflamasi membranosa: pd inflamasi membranosa
akut maka epitel dilapisi oleh fibrin, sel epitel yg
deskuamasi & sel-sel inflamasi. Cont: membran abu-
abu pd faringitis / laringitis ok C. diphtheriae
 Inflamasi pseudomembranosa: ulserasi superfisial
mukosa yg dilapisi oleh mukosa yg rusak, fibrin,
mukus & sel-sel radang. Cont: kolitis
pseudomembranosa ok C. difficile
 Inflamasi nekrotisasi (gangrenosa): tek yg tinggi thd
jar ok udema → oklusi vask & trombosis → nekrosis
septik dr organ. Kombinasi dr nekrosis & bakteri →
gangren. Cont: apendisitis gangrenosa.

49
Efek Inflamasi :
1. Menguntungkan
 Dilusi toksin → dibawa ke sist limfatik
 Memasukkan Ab: ok ↑ permeabilitas kapiler
maka Ab dpt masuk ke ruang ekstravask shg dpt
melisis MO
 Transpor obat-obatan seperti AB ke tempat
bakteri yg sdg bermultiplikasi
 Pembentukan fibrin dr fibrinogen →
menghalangi gerakan MO → terperangkap →
memudahkan fagositosis. Fibrin jg tersedia sbgi
matriks u/ pembentukan jar granulasi

50
 Membawa nutrien & O2 yg penting bg sel
spt netrofil yg memiliki aktivitas metabolik
yg tinggi
 Rangsangan respon imun ok drainase
eksudat cair ke dlm limfatik → Ag terlarut
dapat mencapai KGB lokal → rangsangan
respon imun

51
2. Merugikan

 Digesti jar N: enzim-enzim spt kolagenase


& protease dpt mencerna jar N →
kerusakan
 Pembengkakan : epiglotitis akut pd anak
→ obstruksi jalan nafas
 Respon inflamasi yg tidak sesuai. Cont pd
rx hipersensitivitas tipe 1 pd kasus hay
fever yg alergi thd Ag pd lingk. Respon
inflamasi alergi dpt mengancam nyawa
seperti asma ekstrinsik

52
53
INFLAMASI KRONIK
 Dapat dianggap sebagai inflamasi
memanjang (minggu – bulan – tahunan)
 Terjadi inflamasi aktif, jejas jar &
penyembuhan secara serentak

54
Penyebab Inflamasi Kronik

 Infeksi yg persisten oleh MO tertentu


(mikobakterium, T pallidum, serta virus, jamur &
parasit tertentu). Respon inflamasi kadang
m’bentuk suatu pola spesifik: reaksi
granulomatosa.
 Pajanan yg lama thdp agen yg berpotensi toksik
(eksogen: mis silika → silikosis, endogen: mis
komponen lipid → aterosklerosis).
 Penyakit autoimun.
55
Gambaran Morfologik Inflamasi Kronik

 Infiltrasi sel MN ( makrofag, limfosit, sel


plasma)
 Destruksi jar, sebagian besar diatur oleh
sel radang
 Repair, melibatkan angiogenesis dan
fibrosis

56
Sel-sel yg Berperan pada Radang Kronik

 Makrofag
- Sel yg dominan
- Berasal dr monosit yg beremigrasi pd tahap awal
terjadinya radang akut, & telah mendominasi daerah
radang dlm waktu 48 jam.
- Ketika monosit keluar & mencapai jar ekstravask, monosit
makrofag.
- Diaktivasi oleh berbagai stimulus seperti sitokin, toksin
bakteri & mediator kimiawi lainnya.

57
- Bila proses fagositosis memanjang tu pd
insoluble/indigestible bakteri/partikel, makrofag
→ epitelioid
- Kemampuan fagositosis epiteloid me↓
dibandingkan monosit, namun kemampuan
merusak mikroba disekitarnya me↑, & dapat
menjadi barrier antara Ag perusak & host pd
radang granulomatosa. Epitelioid seringkali
membentuk sel datia melalui fusi bbrp sel, yg
bisa terdiri dari 20 / > sel epitelioid (diinduksi
oleh IL-4 / INF-γ)
58
59
 Limfosit T & B
- Dimobilisasi oleh adanya rangsang imun
spesifik (infeksi) & pd inflamasi yg
diperantarai nonimun (infark / trauma jar)
- Limfosit T mempunyai hub timbal balik dg
makrofag pd inflamasi kronik
- Limfosit B  sel plasma  Ab utk melawan Ag
 Eosinofil
- Lebih banyak pd rx imunitas yg
diperantarai IgE & pd infeksi parasit

60
61
 Sel Mast
- Terdistribusi pd jar penyambung, dapat
berperan pd radang akut maupun kronik
- Menghasilkan sitokin yg berperan dalam
fibrosis

62
 Radang akut & kronik dapat saling berubah
 Radang akut → kronis & radang kronik → akut
 Radang kronis tidak selalu merupakan kelanjutan
dr radang akut yg gagal mengatasi penyebab
radang. Namun pada radang granulomatosa, sejak
awal terjadi memang akan berlangsung lama &
membentuk ciri-ciri radang khronik, seperti yg
terjadi pd infeksi tuberkulosa, siphilis, lepra &
lainnya.

63
Inflamasi Granulomatosa
 Merupakan suatu pola inflamasi kronik khusus,
yg ditandai dg agregasi makrofag teraktivasi yg
gambarannya menyerupai sel epitel (epitelioid)
 Granuloma dpt terbentuk pd keadaan respon sel
T persisten thdp mikroba tertentu ( M. tb, T.
pallidum)
 Granuloma jg dpt berespon thdp benda asing yg
relatif inert (benang, serpihan, implan
payudara), membentuk Granuloma benda asing
64
65
Saluran & KGB pada Inflamasi
 Berfungsi menyaring & mengatur cairan
ekstravask
 Bersama dg sist fagosit mononuklear,
merupakan lini pertahanan sekunder yg
berperan saat rx radang lokal gagal mengatasi &
menetralkan jejas
 Selama peradangan, aliran sal limfe ↑ &
membantu mengalirkan cairan edema dr ruang
ektravask (leukosit & debris sel jg masuk ke sal
limfe)
66
 Pd inflamasi luas, bs terjd limfangitis,
limfadenitis ok aliran limfe jg mengangkut agen
penyerang
 Pembesaran KGB ok proliferasi limfosit &
makrofag pd folikel & sinus limfoid serta
hipertrofi sel fagositik
 Bila organisme infeksius mengalir secara
progresif mel sal limfe yg lebih besar & sampai
ke sirkulasi vask  bakterimia
67
Efek Sistemik Inflamasi
 Demam: netrofil & makrofag menghasilkan
pirogen endogen yg bekerja pd hipotalamus
mengatur mekanisme termoregulator pd
temperatur yg lebih tinggi. IL-2 memiliki efek yg
plg besar. Pelepasan pirogen endogen
dirangsang oleh fagositosis, endotoksin, &
komplek imun
 Gejala konstitusional: malaise, anoreksia, nausea
 ↓ BB: ok keseimbangan negatif nitrogen , tu pd
inflamasi kronik yg ekstensif.

68
 Hiperplasia reaktif dari RES
 Perubahan hematologi :
- ↑ LED ok perub protein plasma,
- leukositosis → netrofilia pd infeksi piogenik &
destruksi jar, eosinofilia pd peny alergi & infeksi
parasit, limfositosis pd infeksi kronik, infeksi
virus, monositosis pd infeksi mononukleosiosa
dan bbrp infeksi bakteri spt tbc, thypoid
- Anemia : ok hilangnya darah dlm eksudat
inflamasi, hemolisis dll
- Amiloidosis : infeksi kronik yg lama dg pe↑
amiloid serum → deposit amiloid pd berbagai jar

69
Daftar Pustaka
 Kumar, Abbas, Fausto (eds) in Robbin’s and
Cotran Pathologic Basis Of Disease. Elsevier
Saunder, Philadelpia, Pennsylvania. 7 th ed. 2005
 Constantinides,P. General Pathobiology. Appleton
& Lange, Norwalk, Connecticut.1993
 Underwood JCE. General and Systemic
Pathology. Churchill Livingston, 2004

70
71