INMUNOGENICIDAD

ANTIGENICIDAD
Características de los inmunogenos

Cuanto mas extraña sea la sustancia

 mayor será la antigenicidad

 Peso molecular alto 5-6 KD

La complejidad química es
 Complejidad química directamente proporcional a la
inmunogenicidad
 Estructura Los AC pueden reconocer caracteristicas
estructurales de una proteina

 Poderse degradar a péptidos que interaccionen con las

proteínas del CMH
=ACTORES DEL SISTEMA
BIOLOGICO

Genotipo del
hospedador

Dosis

Vía de administración
Imnunogenicidad
 Base genética del hospedador

 Dosis

 Vía de administración
Dosis
 Muy bajas: falta de respuesta

 Demasiado: estado activo de tolerancia

inmunológica

 Adecuadas

 Pauta de inoculación:
^ Atenuadas
^ Inactivas
Vías de administración
 La respuesta adaptativa depende de las
interacciones celulares

 Oral: Tejido Linfoide Asociado a Mucosa

(MALT) en la lamina propia de intestino

 Respiratoria (intranasal): Respuestas

alérgicas
Vías de administración
 Parenteral
^ Subcutánea
 Se deposita en la vecindad de las células de Langerhans
^ Intravenosa
 Bazo
 CPAs
 Tolerancia
^ Intradérmica
 Absorción lenta y local
^ Intramuscular
 Absorción rápida
Adyuvantes
 Aditivos para aumentar la respuesta a un
inmunógeno dado
^ Aumento de la vida media biológica o
inmunológica de los antígenos
^ Aumento de la producción local de citocinas
inflamatorias
^ Mejora en la liberación del antígeno y en su
procesamiento y presentación por las CPAs:
mejor dispersión
^ Estimulan formación de granulomas
^ Proliferación inespecífica de linfocitos
Adyuvantes
 Componentes
bacterianos.
^ Moléculas
coestimuladoras CPAs
y citocinas

 PAMPs que se unen a

TLRs
Coadyuvantes
 Los adyuvantes autorizados hasta ahora
para uso humano son los que se basan en
hidróxido de aluminio o fosfato de
aluminio (alúmina)

 Precipita las proteínas del Ag

^ Se libera mas lentamente
^ Mayor tamaño
^ Inducción de granulomas
Coadyuvantes
 Adyuvante Completo de =reund (=CA)
^ Mycobacterias muertas suspendidas en aceite
mineral.
^ Mas solución acuosa del antígeno
 Emulsión
^ Libera lenta y continuamente al antígeno
^ Muramil-dipéptidos de la pared celular de las
micobacterias
 Coadyuvantes
 Ú


 ÚÚ
   


 
 Polirribonucleótidos sintéticos,
Lipopolisacárido bacteriano (LPS)
 ISCOM (complejos inmuno-estimuladores)
^ Mezclas de colesterol y saponinas
^ Se funden con los lípidos de las membranas
celulares y depositan así su contenido en el citosol.
^ Respuesta por linfocitos citotóxicos
Epitopos
 Determinantes antigénicos son cada uno
de los sitios discretos de una
macromolécula que son reconocidos
individualmente por un anticuerpo
específico o por un TCR específico

 Son las regiones inmunológicamente

activas de un inmunógeno
 Estructura única complementaria
Epitopos
 La zona de unión de la molécula Ig: región
determinante de la complementariedad
(CDR)
 TCR: secuencias de 8-12 aminoácidos
asociados en forma no covalente a
proteínas del CMH en la superficie de
CPAs
 Ig: 5 a 7 aminoácidos
Epitopos
 Ag proteicos, esta unión suele implicar
varios niveles de la estructura del
antígeno, desde la primaria a la terciaria.

 Polisacáridos, las ramificaciones debidas a

distintos enlaces glucosídicos suponen
conformaciones peculiares que son
reconocidas de modo específico.
 Primaria (secuencia de los aminoácidos en la cadena)

 Secundaria (plegamientos de la cadena primaria, que

pueden ser en hélices alfa o en estructuras planas
beta)

 Terciaria (formada por los plegamientos de la

estructura secundaria mantenidos por puentes
disulfuro, puentes de hidrógeno, interacciones
hidrofóbicas, etc.)

 Cuaternaria (formada por la yuxtaposición de varias

subunidades proteicas)
Epitopos de células B
 Cada sitio de unión a un epitopo en una
inmunoglobulina se denomina paratopo.
 Proteínas nativas: varios aminoácidos
hidrófilos de la superficie de la proteína
 Secuenciales o no secuenciales
(conformacionales)
 Regiones flexibles de la molécula
Propiedades de los epitopos
 Las células T no son capaces de fijar los
antígenos solubles

 Las interacciones de un epitopo con el

receptor T requiere una célula
presentadora de antígeno degrade


Hapteno
 Hapteno: Sustancia de bajo peso
molecular que no es capaz de inducir
una respuesta inmune por sí misma.
 Los haptenos pueden comportarse
como inmunógenos cuando se unen a
una molécula portadora (Portador o
Carrier).
mitógenos
 Los mitógenos son agentes capaces de
inducir la proliferación de una gran
cantidad de clones de linfocitos T y/o B,
de modo inespecífico (por lo que también
se denominan activadores policlonales).
ï



 Los superantígenos son proteínas

bacterianas y virales con capacidad de
estimular gran número de células T

 Los superantígenos son unos potentes

activadores policlonales de células T que
expresan secuencias comunes en sus
receptores: llegan a activar hasta la quinta
parte del total de estos linfocitos.
 se conjugan con MHC-II de la célula
presentadora de antígeno de manera
diferente a los antígenos comunes,
uniéndose a la subfamilia del V beta del
TCR del linfocito T.
 El resultado es que un gran número de
clones de células T segregan grandes
niveles de citoquinas, lo que puede llevar
a ›
 y a muerte
GRACIAS