HUBUNGAN

KUANTITATIF
STRUKTUR DAN
AKTIVITAS
PENDAHULUAN

SRI HAINIL
Hubungan antara struktur kimia dan aktivitas biologis
selalu menjadi pusat penelitian obat. Semua sifat
elektronik suatu obat ditentukan oleh komposisi
atomik, bentuk dan ukuran molekul obat, dengan kata
lain, oleh struktur kimianya.
  Konstanta hidrofobisitas substituen,
1.Hansch Approach berdasarkan pada koefisien partisi-
analog dengan konstanta Hammet:

 x  log Px  log PH
 Di mana x adalah substituen yang
dimaksud dan P adalah koefisien partisi n-
oktanol-air. Nilai ∏ positif menunjukkan
peningkatan liphofilisitas substituen.
Karena nilai-nilai ini aditif, nilai P yang
diukur pada molekul standar
memungkinkan prediksi hidrofobisitas
molekul baru.
2. Kolerasi Hammet
 Mengukur Sifat Molekul Obat Elektronik

Korelasi Hammet :
Ada banyak upaya untuk mengukur sifat
elektronik molekul obat. Korelasi Hammet
adalah yang pertama digunakan dan mewakili
cara klasik untuk mengukur 1 sifat elektronik.
Korelasi Hammet (Hammet, 1970)
menyatakan secara kuantitatif
2
hubungan
antara reaktifitas kimia dan sifat substituen
yang menerima elektron atau yang menerima
elektron.
Konstanta konstituen Hammet (o)
pada awalnya didefinisikan untuk
tujuan mengukur efek substituen
pada konstanta disosiasi asam
benzoat.
2. KORELASI HAMMET
O O O O
C C C C
O O O O

N N
O H O H
O O O O

Efek resonansi dan medan dari gugus nitro akseptor

elektron dan gugus hidroksil donor elektron terhadap
stabilitas (dan pKa) ion benzoat. Akseptor elektron
menstabilkan anion sementara donor elektron memiliki
efek sebaliknya, meningkatkan kerapatan elektron di
sekitar ion karboksilat dan menciptakan interaksi ion-dipol
yang tidak menguntungkan.
 KX
log 
KH
Di mana Kx adalah konstanta disosiasi asam
benzoat yang membawa substituen X; KH
adalah konstanta disosiasi asam benzoat yang
tidak tersubstitusi.
Elektron menarik subtituent

O
such as C , NO2 , NR3
OH

Memiliki nilai postif

  
 
CF3
COOH Cl Br

0,4 0,8 1,2 1,6

OH
NH2 CH3

 
 
Plot Craig dua dimensi dari konstanta substitusi sigma (σ) versus pi (π) untuk
substituen aromatik.
3.Parameter sterik taft (Es)

Parameter taft sterik (Es) Parameter ini didefinisikan sebagai logaritma

laju relatif hidrolisis yang dikatalisis oleh asam dari senyawa tersubstitusi
karboksimetil, menggunakan laju hidrolisis metil asetat sebagai standar:

Di mana X adalah molekul yang dimaksud. Dengan beberapa

koreksi yang disarankan oleh penulis lain, Es telah terbukti
bermanfaat dalam beberapa korelasi struktur-aktivitas.
Korelasi linier (A) menunjukkan dosis penisilin pengganti yang menyembuhkan 50%
tikus yang terinfeksi oleh Staphyloccoccus aureus, dibandingkan dengan jumlah π
nilai substituent.
Kurva parabola (B) adalah konsentrasi bakterisidal dari asam
lemak alifatik versus penghasil partisi
Thank You