SENYAWA ANALGESIK

Senyawa Analgesik
 Analgesik Narkotik
 Turunan Morfin
 Turunan Meperidin
 Turunan Metadon

 Analgesik-Antipiretik
 Turunan p-Aminofenol
 Turunan 5-Pirazolon

 Obat Antiradang Non Steroid

 Turunan Salisilat
 Turunan 5-Pirazolidindion
 Turunan Asam N-Arilantranilat
 Turunan Asam Aril asetat
Interaksi Turunan Morfin
dengan Reseptor

HO

HO O Morfin

H
+
N CH3

Permukaan datar - Pusat muatan

Tempat anionik
Lubang
Reseptor Analgesik
 Struktur Morfin

CH3
N Gugus N tersier

16 Cincin piperidin

10 9

1 11 15 8
14 Alisiklik tidak jenuh
Cincin aromatik 7
2 Atom C 13 kuarterner
12 13
(tidak mengikat atom H)
6
3 4 5
O
HO OH Gugus hidroksi alkohol

Gugus hidroksi fenol Jembatan eter

Hubungan Struktur-Aktivitas

CH3 H; alil; propil; isobutil

N CH2CH2C6H5
N+(CH3)2
16

10 9
1-Cl/Br 1 11 15 8
2-NH2 14
CH2CH2
2 7
12 13

3 4 5
6 CH3
HO O
OH
OCH3; OC2H5; OCOCH3 OCH3; OC2H5; OCOCH3; =O
 Aktivitas
Gugus Modifikasi Nama obat
analgesik

Morfin 100

Hidroksil fenol -OH -OCH 3 Kodein 15

( + antibatuk)
-OCH 2CH3 Etilmorfin 10
(Dionin) ( + kemosis)
Hidroksil alkohol -OH -OCH 3 Heterokodein 500
-OCH 2CH3 240
-OCOCH 3 Asetilmorfin 420
=O Morfinon 37
Diasetil morfin (Heroin) 250
Alisiklik tidak jenuh -CH=CH- -CH2-CH2- Dihidromorfin 120

Jembatan eter = C-O-CH- =C-OH H 2C- 13

N-tersier N CH3 N H Normorfin 5

N R (R = alil, propil, isobutil) antagonis morfin

+ 1
N(CH3)2
( + efek kurare kuat)
N CH2CH2 1400

Substitusi lain NH2 (pada posisi 2) aktivitas turun

Cl/Br (pada posisi 1) 50
CH3 (pada posisi 6) 280
HSA Turunan Meperidin R1 5 6 R2

Struktur umum : 4 1N R4
R3 3 2

R1 R2 R3 R4 Aktivitas
Nama obat
analgesik
H H COOC2H5 CH3 Meperidin 1

COOC2H5 CH3 Bemidon 1,5

m-OH H

H H COOCH(CH3)2 CH3 Properidin 15

H 3-CH3 COOC2H5 CH3 Alfaprodin 5
H 3,6-diCH3 COOC2H5 CH3 Trimeperidin 7,5

H H COOC2H5 CH2CH2 Feneridin 2,5

H H COOC2H5 CH2CH2 NH2 Anileridin 3,5

C6H5
H H COOC2H5 CH2CH2 C C6H5 Difenoksilat -
CN (konstipan)
C6H5
p-Cl H COOC2H5 CH2CH2 C C6H5 Loperamid -
O C-N(CH3)2 (konstipan)

H H N CH2CH2 940
Fentanil
COC2H5
HSA Turunan Metadon

CH2

-
O
+ C CH2CH3

CH3
C :N
H H
CH3
C C
H CH3
 R1
Struktur umum : C
R2

Isomer, Aktivitas
R1 R2 Nama obat analgesik
garam

COC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 Metadon (±), HCl 1

CH3
COC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 Levanon (-), bitartrat 1,9
CH3

COC2H5 CH CH2-N(CH3)2 Isometadon (±), HCl 0,65

CH3

COC2H5 CH2 CH2-N(CH3)2 Normetadon 0,44

CHC2H5 CH2 CH-N(CH3)2 -Asetilmetadol (±), HCl 1,3

OCOCH3 CH3 (±), HCl 2,3

OCOC2H5 CH CH2-N(CH3)2 Propoksifen (±), HCl 0,21

CH3
 ANALGESIK-ANTIPIRETIK
HSA Turunan anilin & p-aminofenol
Struktur umum : R1 NH R 2

R1 R2 Nama obat Aktivitas Toksisitas

H H Anilin + M++++
H COCH3 Asetanilid ++ M+
O

H
C Benzanilid -
O
H C Salisilanilid -
(antijamur)
HO
OH H p-Aminofenol + M+++
H Anisidin ++ M+++
OCH3
Fenetidin +++ M+++
OCH2CH3 H
COCH3 Asetaminofen +++ M+; H+
OH
OCH2CH3 COCH3 Fenasetin ++++ M+; H+; N++
O
Fenetsal +++++ M+
O C COCH3
HO

M = Met Hb; H = Hepatotoksik; N = Nefrotoksik

Hubungan struktur-aktivitas
1. Anilin  efek antipiretik (+), toksisitas besar (metHb)
2. Substitusi gugus amino  sifat kebasaan  
aktivitas dan toksisitas . Asetilasi gugus amino
(asetanilid)  toksisitas , pada dosis terapi 
aman, dosis >  metHb (+) dan mempengaruhi
jantung.
3. Turunan aromatik asetanilid (benzanilid), kelarutan
dalam air <<  efek analgesik (-), salisilanilid 
antijamur.
4. para-Aminofenol  produk metabolik anilin,
toksisitas .
5. Asetilasi gugus amino p-aminofenol (asetaminofen) 
toksisitas  , pada dosis terapi relatif aman, pada
dosis > dan pemakaian jangka panjang  metHb dan
kerusakan hati (+).
6. Eterifikasi gugus hidroksi para-aminofenol de-
ngan gugus metil (anisidin) atau etil (fenetidin)
 aktivitas analgesik , gugus amino bebas (+)
 metHb .
7. Pemasukan gugus polar (karboksilat/sulfonat) ke
inti benzen  aktivitas (-).
8. Etil eter asetaminofen (fenasetin)  aktivitas
analgesik >, penggunaan jangka panjang 
metHb, kerusakan ginjal dan efek karsinogenik
(+)  dilarang.
9. Ester salisil asetaminofen (fenetsal)  toksisitas
 dan aktivitas analgesik  .
 HSA Turunan 5-Pirazolon
R CH3

N
Struktur umum : O N CH3

R Nama obat Dosis Aktivitas Toksisitas

-H Antipirin 300 mg A+++ Ag+++

-CH(CH3)2 Profifenazon 250 mg AR+; S+ Ag +

-N(CH 3)2 Amidopirin 300 mg A+++ Ag+++

N CH2SO3Na Metampiron 500 mg A++ Ag+

CH3

A = Analgesik; AR = Antirematik; S = Spasme otot; Ag = Agranulositosis

OBAT ANTIRADANG NON STEROID
Turunan Asam Salisilat
OR1 O

Struktur umum : C R2

R1 R2 Nama obat Aktivitas

H OH Asam salisilat Antijamur

H OCH3 Metil salisilat Counter Irritant

H NH2 Salisilamid Analgesik

COCH3 OH Asam asetilsalisilat Analgesik
Antipiretik
Antiradang
Iritasi +
COOH
F
Diflunisal Analgesik++
Iritasi -
F OH

COOCH2CH3
C O Karbetil salisilat Analgesik +
O Iritasi -
2
Hubungan struktur-aktivitas
1. Senyawa yang aktif antiradang  anion salisilat. Gugus COOH
penting untuk aktivitas, letak gugus OH harus berdekatan. Ester
metil pada gugus OH (asetosal)  pra obat.
2. Gugus karboksil  amida (salisilamid) aktivitas = asetosal,
iritasi lambung , efek antiradang/antirematik (-).
3. Turunan halogen (asam 5-klorsalisilat)  aktivitas  toksisitas 
4. Gugus amino pada posisi 4  aktivitas (-).
5. Gugus metil pada posisi 3  metabolisme atau hidrolisis gugus
asetil lebih lambat  masa kerja obat lebih panjang.
6. Gugus aril yang bersifat hidrofob pada posisi 5  aktivitas .
7. Gugus difluorofenil pada posisi meta gugus karboksilat
(diflunisal)  aktivitas , masa kerja obat , efek samping
iritasi lambung (-), dan waktu pembekuan darah .
8. Esterifikasi gugus karboksil  efek iritasi lambung . Karbetil
salisilat (ester karbonat etil salisilat)  iritasi lambung (-) dan
tidak berasa. Metil salisilat  counter irritant.
 Turunan 5-Pirazolidindion
O
N H
Struktur umum :
N R2
R1
O

R1 R2 Nama obat Dosis Aktivitas

H -CH2CH2CH2CH3 Fenilbutazon 100 mg Antirematik

(pra-obat)
p-OH -CH2CH2CH2CH3 Oksifenbutazon 100 mg Antirematik

H CH2CH2 S Sulfinpirazon 100 mg Urikosurik

O

O H O OH O O OH
N C C C N N C C C N atau N C C C N
R2 R2 R2
Bentuk keto Bentuk enol
 Turunan Asam N-Arilantranilat
COOH R1 R2
2 3
Struktur umum : NH 4
1

R3 6 5

R1 R2 R3 Nama obat Dosis

Tidak planar  aktivitas 

CH3 CH3 H Asam mefenamat 250 mg 4 dd

H CF3 H Asam flufenamat 150 mg 2 dd

Cl CH3 Cl Asam meklofenamat 50 mg 3 dd

O OH
R Elektronegativitas , anti rematik 
C OCH2 CH CH2OH
3 2 200 mg 4 dd
Glafenin (R = 7-Cl)
NH 4 N1
Floktafenin (R = 8-CF3) 200 mg 4 dd
5 8

6 7
Ester  aktivitas , masa kerja 
 Turunan Asam Aril asetat
R3
R1
R2 CH COOH


R1 R2 R3 Nama Dosis

H H3C CHCH2 H Ibufenak 800 mg 3 dd 1

CH3
CH3 H3C CHCH2 H Ibuprofen 400 mg 3 dd 1
CH3
O

CH3 CH2 H Loksoprofen 60 mg 3 dd 1

CH3 F Flurbiprofen 50 mg 2 dd 1
Cl

H H NH Diklofenak 25-50 mg 3 dd 1
Cl
O
CH3 H C Ketoprofen 50-100 mg 2 dd 1
Hubungan Struktur-Aktivitas
1. Mempunyai gugus karboksil atau ekivalennya yang terpisah
oleh satu atom C dari inti aromatik. Pemisahan lebih dari satu
atom C  aktivitas .
2. Gugus -metil pada rantai samping asetat  aktivitas .
Contoh : ibufenak, gugus -metil (-), turunan -metilnya
(ibuprofen) aktivitas antiradang >.  atom C   aktivitas  .
3. -substitusi  senyawa optis-aktif. Konfigurasi yang aktif 
bentuk isomer S-(+). Contoh : S-(+) ibuprofen lebih aktif
dibanding isomer S-(-), kecuali pada fenoprofen isomer S-(+)
dan S-(-)  aktivitas sama.
4. Mempunyai gugus lipofilik yang terikat pada posisi meta atau
para dari gugus asetat.
5. Turunan ester dan amida  aktivitas antiradang (+)  secara
in vivo dihidrolisis menjadi bentuk asam. Demikian pula untuk
turunan alkohol dan aldehida.