obat
Kelompok 5 :
Ni Nyoman Mira Mentari (20340238)
Septi Fitri Eka M (20340200)
Nanda Pratama (20340202)
Andi Sulkarnaim (20340247)
Putri A.S Worabay (20340225)
Reza Fahlevi (20340248)
Sebagian besar studi awal tentang obat baru dilakukan
pada sukarelawan dan hasilnya kemudian diterapkan
pada pasien yang mungkin memiliki berbagai penyakit
yang sering kali tidak sesuai dengan obat yang
dirancang untuk itu. Dalam beberapa kasus,
keberadaan penyakit dapat mengubah respon masalah
terhadap obat
misalnya, hipokalemia meningkatkan toksisitas
digitalis, obat seperti morfin memiliki efek depresan
SSP yang lebih besar pada pasien dengan sirosis hati.
Namun, informasi paling tepercaya di bidang ini,
berkaitan dengan efek penyakit pada farmakokinetik
obat.
absorpsi obat pada penyakit
Proses absorpsi obat biasanya sangat efisien sehingga
penyakit jarang memberikan pengaruh yang besar. Jika
pengosongan lambung tertunda, maka kecepatan absorpsi
obat akan melambat namun jumlah obat yang diserap tidak
akan berubah.
Ini munkin dapat berarti penundaan efek puncak obat,
tetapi hanya sedikit perubahan efek secara keseluruhan.
Pengosongan lambung yang tertunda dapat menyebabkan
kegagalan terapi dengan levodopa sebagian karena obat
tersebut dimetabolisme di dinding lambung sehingga lebih
sedikit untuk diserap oleh transpor aktif di usus kecil.
Pada pasien dengan sindrom malabsorpsi, absorpsi
obat mungkin tertunda
Dalam beberapa kasus sindrom malabsorpsi akibat
penyakit celiac sebenarnya dapat menyebabkan
peningkatan penyerapan obat dan karenanya dapat
terjaditoksisitas yang lebih besar. Misalnya,
ethinyloestradiol secara ekstensif terkonjugasi di
dinding usus dengan sulfat dan kapasitas konjugasi ini
berkurang pada penyakit celiac. Jadi metabolism
pertama obat ini oleh dinding usus berkurang pada
penyakit celiac yang menyebabkan peningkatan
ketersediaan system bioavabilitas
Distribusi obat pada penyakit
distribusi obat ke tempat kerja, penyimpanan, atau eliminasi terutama
dipengaruhi oleh karakteristik fisikokimia obat dan aliran darah
regional.
Perubahan pH plasma kadang-kadang dapat menyebabkan perubahan
ionisasi obat yang cukup untuk mengubah distribusi obat yang pKa-
nya mendekati plasma. Hal ini dapat berkontribusi pada efek
penurunan dan serapan miokard lignokain dalam keadaan asidosis.
Penurunan aliran darah pada gagal jantung atau setelah infark miokard
juga dapat mempengaruhi distribusi obat.
Pengikatan protein juga dipengaruhi oleh penyakit. Pada hipoalbuminemia
berat, seperti yang mungkin terjadi pada pasien dengan sindrom neprotik,
dengan sirosis, pengikatan obat asam dalam plasma akan berkurang. Pengikatan
protein obat asam juga berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Karena hal ini menjadi berkurang sejumlah senyawa endegeneus dipertahankan
dalam plasma dan bersaing dengan obat untuk situs pengikatan pada obat
albumin plasma seperti fenitoin, warfarin, fenilbutazon, sulfonamida dan
salisilat, menunjukkan berkurangnya ikatan ke albumin pada pasien dengan
gangguan ginjal. Salah satu implikasi dari temuan ini adalah dalam interpretasi
data konsentrasi plasma. Fenitoin diukur dalam plasma sebagai konsentrasi
total (yaitu ikatan + bebas) dimana konsentrasi bebasnya adalah bagian yang
aktif secara farmakologis. Jika dalam kondisi normal konsentrasi plasma total
yang diinginkan adalah 15 µg / ml, maka konsentrasi bebas akan menjadi sekitar
1 µg / ml. namun, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal konsentrasi bebas
1 µg / ml dapat dicapai pada konsentrasi plasma total hanya 7,5 µg / ml atau
kurang. Dalam keadaan ini, jelas penting untuk mengurangi dosis yang
diberikan.
Pengikatan protein obat dasar tidak terganggu pada gagal ginjal. Namun, dalam
keadaan meradang, obat-obatan dasar (misalnya propanolol, klorpromazin,
kuinidin atau imipramine) akan menjadi lebih terikat karena peningkatan
konsentrasi plasma a-glikoprotein.
metabolisme obat pada penyakit
Hati adalah organ utama metabolisme, maka tidak mengherankan jika penyakit
hati menyebabkan gangguan metabolisme obat. Secara umum, penyakit hati perlu
cukup ekstensif sebelum metabolisme obat dilakukan karena kapasitas
cadangannya yang besar. Sekarang diketahui bahwa metabolisme obat dalam
keadaan penyakit akan sangat bergantung pada karakteristik farmakokinetik obat.
Dalam hal klirens obat dihati secara luas dan kemampuan hati untuk
menghilangkannya setelah pemberian intravena lebih bergantung pada aliran
darah dihati dari pada kemampuan intriaksik hati untuk memetabolisme.Dengan
demikian, penurunan aliran darah dihati, seperti yang dapat terjadi pada gagal
jantung. akan menyebabkan penurunan klirens obat-obatan seperti lignokain dan
propranolol yang diberikan secara intravena. sebaliknya, obat klirens rendah lebih
bergantung pada kemampuan metabolisme intrinsik hati dan akan lebih
dipengaruhi oleh penyakit parenkim hati daripada perubahan aliran darah dihati.
beberapa contoh dari perubahan ini ditunjukkan pada tabel 11.
tabel 11. obat yang klirensnya dapat berkurang pada penyakit hati