MEKANISME BAKTERI

Mycobacterium tuberculosis
PENYEBAB PENYAKIT TBC

MEIKE OCKTAVIA LAWALATA

 APA ITU Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis adalah bakteri patogen yang dapat menyebabkan penyakit

Tuberculosis. Mycobacterium tuberculosis pertama kali dideskripsikan pada 24 Maret 1882
oleh ilmuwan berkebangsaan Jerman yang bernama Robert Koch. Mycobacterium
tuberculosis termasuk dalam bakteri kompleks Mycobacterium tuberculosis
Bagaimana cara bakteri
Mycobacterium tuberculosis
menginfeksi tubuh ?
(primary tuberculosis) or thereafter (postprimary tuberculosis)
 Perlindungan terhadap Tuberkulosis

Memperoleh kekebalan yang dimediasi sel-T. Penghapusan M. tuberculosis infeksi terutama

bergantung pada keberhasilan interaksi antara makrofag yang terinfeksi dan limfosit T.
Imunodefisiensi primer maupun yang didapat, terutama infeksi virus human
immunodefisiensi, telah secara dramatis menunjukkan pentingnya imunitas seluler pada
tuberkulosis. Sel T CD4 mengerahkan efek perlindungannya dengan produksi sitokin,
terutama interferon gamma (IFN-), setelah dirangsang dengan antigen mikobakteri.
Himpunan sel T lainnya, seperti sel T CD8, cenderung berkontribusi juga, dengan
mengeluarkan sitokin dan melisis sel yang terinfeksi . Respon sel-T sebagian besar bersifat
antigen spesifik, dan perhatian difokuskan pada identifikasi antigen imunodominan yang
mungkin digunakan untuk pengembangan vaksin yang efektif . Respons sel T yang didapat
berkembang dalam konteks kompleks histokompatibilitas utama (MHC),
Fagositosis dan pengenalan kekebalan M. tuberculosis. Berbagai reseptor telah diidentifikasi untuk
fagositosis M. tuberculosis (MTB) oleh makrofag dan sel dendritik: reseptor komplemen terutama
bertanggung jawab untuk ambilan opsonisasi M. tuberculosis; MRs dan reseptor pemulung untuk
penyerapan nonopsonized M. tuberculosis. TLR memainkan peran sentral dalam pengenalan kekebalan
M. tuberculosis. Dalam konteks CD14, TLR2 mengikat lipoarabinomannan, heterodimer TLR2 dan TLR6
mengikat 19-kDa M. tuberculosis lipoprotein, TLR4 mengikat ke faktor terkait sel labil-panas yang tidak
jelas, dan (mungkin) TLR9 mengikat ke M. tuberculosis DNA. Setelah mengikat TLR, jalur pensinyalan
umum mengarah pada aktivasi sel dan produksi sitokin. TLR diekspresikan tidak hanya di permukaan sel
tetapi juga di fagosom; oleh karena itu, aktivasi kekebalan dapat terjadi dengan atau tanpa fagositosis. Di
sisi lain, fagositosis saja mungkin tidak menyebabkan aktivasi kekebalan tanpa keterlibatan TLR.
 FAGOSITOSIS M. TUBERCULOSIS

Makrofag residen alveolar adalah tipe sel utama yang terlibat dalam pengambilan awal M. tuberculosis.
Setelah pertemuan pertama ini, sel dendritik dan makrofag turunan monosit juga mengambil bagian dalam
proses fagositik. Endositosis dari M. tuberculosis melibatkan reseptor yang berbeda pada sel fagositik yang
berikatan dengan nonopsonisasi M. tuberculosis atau mengenali opsonin di permukaan M. tuberculosis.
Sebagai contoh mekanisme terakhir, mikobakteri dapat menyerang makrofag inang setelah opsonisasi
dengan faktor komplemen C3, yang diikuti dengan pengikatan dan serapan melalui reseptor komplemen 1
(CR1), CR3, dan CR4. Kepentingan relatif dari berbagai reseptor untuk faktor pelengkap C3 terlihat dari
percobaan in vitro, di mana dengan tidak adanya CR3, fagositosis dari M. tuberculosis oleh makrofag manusia
dan monosit berkurang sekitar 70 sampai 80%. Untuk opsonisasi dengan C3, produk split C3b pertama-tama
harus dihasilkan oleh aktivasi sistem komplemen. M. tuberculosis juga memanfaatkan bagian dari jalur klasik
aktivasi komplemen dengan mengikat langsung ke C2a, bahkan tanpa adanya C4b; dengan cara ini C3b yang
diperlukan untuk mengikat CR1 terbentuk. Mekanisme ini memfasilitasi serapan mikobakteri di lingkungan
rendah opsonin, seperti paru-paru. Namun demikian, nonopsonized M. tuberculosis dapat mengikat
langsung ke CR3 (48) dan CR4 (253). Namun, reseptor dengan karakteristik terbaik untuk fagositosis yang
dimediasi non-opsonin M. tuberculosis adalah reseptor manosa makrofag (MR), yang mengenali residu
manosa terminal pada mikobakteria
Jalur pensinyalan yang memodulasi kematian makrofag. Penginderaan mikobakteri
oleh PRRs menginduksi mediator inflamasi, yang mengatur kematian makrofag yang
terinfeksi. TNF-a menginduksi apoptosis dan nekroptosis. Induksi nekroptosis melalui
TNF-seperti yang diduga terjadi ketika caspase-8 dihambat. IL-1 meningkatkan
produksi TNF-at yang menginduksi apoptosis. Selain itu, IL-1 mengganggu kematian
sel nekrotik melalui pembentukan PGE2, yang mendorong perbaikan
plasmamembran dan kematian sel apoptosis. Di sisi lain, IFN tipe 1 memblokir
produksi IL-1b melalui induksi dan generasi LXA4 IL-10 dan IL-1Ra, memfasilitasi
kematian sel nekrotik. Selain itu, pertumbuhan mikobakteria hipervirulen yang cepat
di dalam sel menyebabkan kerusakan makrofag yang masif. EATPreleased oleh sel
nekrotik melibatkan P2X7R pada permukaannya atau pada sel tetangga. Pensinyalan
P2X7R bekerja sama dengan komponen mikobakteri yang menunjukkan aktivitas
membran membran dan mempercepat kematian nekrotik makrofag yang terinfeksi.
Di sisi lain, jumlah eATP yang rendah menyebabkan kematian sel apoptosis oleh
mekanisme yang bergantung pada aktivasi P2X7R. Proses ini diamati selama infeksi
dengan mikobakteri avirulen / virulen. Dengan demikian, induksi apoptosis dari
makrofag yang terinfeksi mendukung pembunuhan mikobakteri, sedangkan
kematian sel nekrotik memfasilitasi penyebaran basil.
Ulasan ini merangkum bagaimana sensor dari sistem imun bawaan menentukan nasib makrofag selama infeksi mikobacterial,
memodulasi jenis kematian sel. Pengenalan mikobakteri oleh makrofag yang terinfeksi dapat memicu 1. Jalur pensinyalan yang
memodulasi kematian makrofag. Penginderaan mikobakteri oleh PRRs menginduksi mediator inflamasi, yang mengatur
kematian makrofag yang terinfeksi. TNF-a menginduksi apoptosis dan nekroptosis. Induksi nekroptosis melalui TNF-seperti yang
diduga terjadi ketika caspase-8 dihambat. IL-1 meningkatkan produksi TNF-at yang menginduksi apoptosis. Selain itu, IL-1
mengganggu kematian sel nekrotik melalui pembentukan PGE2, yang mendorong perbaikan plasmamembran dan kematian sel
apoptosis. Di sisi lain, IFN tipe 1 memblokir produksi IL-1b melalui induksi dan generasi LXA4 IL-10 dan IL-1Ra, memfasilitasi
kematian sel nekrotik. Selain itu, pertumbuhan mikobakteria hipervirulen yang cepat di dalam sel menyebabkan kerusakan
makrofag yang masif. EATPreleased oleh sel nekrotik melibatkan P2X7R pada permukaannya atau pada sel tetangga. Pensinyalan
P2X7R bekerja sama dengan komponen mikobakteri yang menunjukkan aktivitas membran membran dan mempercepat
kematian nekrotik makrofag yang terinfeksi. Di sisi lain, jumlah eATP yang rendah menyebabkan kematian sel apoptosis oleh
mekanisme yang bergantung pada aktivasi P2X7R. Proses ini diamati selama infeksi dengan mikobakteri avirulen / virulen.
Dengan demikian, induksi apoptosis dari makrofag yang terinfeksi mendukung pembunuhan mikobakteri, sedangkan kematian
sel nekrotik memfasilitasi penyebaran basil.
program kematian sel yang berbeda dan juga menginduksi sekresi mediator inflamasi (Gbr. 1). Sebagai konsep umum, kematian
sel apoptosis dianggap sebagai strategi inang untuk mengeliminasi mikobakteri, sedangkan kematian sel nekrotik dianggap
sebagai strategi patogen untuk mempromosikan penyebarannya.Namun, dalam keadaan tertentu, apoptosis makrofag fa-
Memfasilitasi penyebaran basil, dan program inang necrosishelp untuk menargetkan patogen oleh sistem kekebalan. Oleh
karena itu, upaya tambahan diperlukan untuk secara tepat menentukan kontribusi relatif dari jalur molekuler berbeda yang
mengantisipasi kematian makrofag selama TB. Selain itu, perantara inflamasi sangat penting untuk memodulasi makrofagfat dan
mungkin mendorong kematian sel apoptosis atau nekrotik. Dinamika antara proses-proses ini menarik dari sudut pandang ko-
evolusi inang / patogen. Baik patogen maupun inang berada di bawah tekanan evolusioner yang memilih karakteristik terbaik
untuk kelangsungan hidup dan keberlangsungannya dari generasi ke generasi. Kegagalan respons imun inang untuk melindungi
terhadap infeksi Mtb menyebabkan induksi kematian makrofag nekrotik, yang dapat merugikan inang oleh menyebabkan
penyakit progresif dan kerusakan jaringan yang memungkinkan penyebaran mikobakteri. Memahami mekanisme molekuler dari
proses ini dapat membuka perspektif baru untuk mengembangkan pendekatan terapeutik tambahan untuk menumbangkan
kematian sel nekrotik dan menghindari penyebaran basil, sehingga mencegah hasil fatal dari TB berat.
PRODUKSI CYTOKINE DIMASUKI
M. TUBERKULOSIS
Respon inflamasi sel fagositik setelah aktivasi dengan M. tuberculosis.
Pengakuan kekebalan terhadap M. tuberculosis oleh makrofag dan sel
dendritik diikuti oleh respons
peradangan dengan peran penting untuk produksi sitokin. Peristiwa
awal dalam respons seluler ini termasuk mekanisme pertahanan
tubuh nonspesifik, yang dapat menyebabkan
pembunuhan dini atau penahanan infeksi. Selain itu, berbagai produk
seluler, termasuk sitokin dan penanda permukaan sel, terlibat dalam
proses ini seperti yang digambarkan
dalam gambar (dicetak miring).
Interaksi antara M. tuberculosis dan hosti manusia menentukan hasil setelah infeksi. Sehubungan
dengan inang manusia, mekanisme pertahanan bawaan dan adaptif terlibat. Setelah penggunaan M.
tuberculosis di makrofag alveolar, beberapa skenario yang mungkin dapat dipertimbangkan. M.
tuberculosis dapat segera dihancurkan, dalam hal ini tidak ada respons sel-T adaptif yang
dikembangkan. Namun, ketika infeksi terjadi, respons inflamasi nonspesifik fokal mengikuti. Respons ini
diatur oleh jaringan sitokin dan kemokin pro dan antiradang. Sebagian besar mediator pada saat ini
berasal dari makrofag atau sel dendritik, tetapi IFNmemiliki beberapa sumber seluler, termasuk sel NK,
Sel T, dan sel T yang dibatasi CD1. Respon awal ini menentukan hasil lokal dari M. tuberculosis
(terkadang penyebaran) atau penahanan infeksi. Sel fagositik juga memainkan peran kunci dalam
presentasi antigen dan inisiasi imunitas sel-T yang mengikutinya. Pada banyak tahapan dalam tanggapan
tuan rumah, M. tuberculosis telah mengembangkan mekanisme untuk menghindari atau melawan
kekebalan pelindung. Perbedaan hasil antar individu setelah terinfeksi M. tuberculosis sebagian dapat
dijelaskan oleh efisiensi berbagai mekanisme pertahanan tubuh bawaan. Fagositosis, pengenalan
kekebalan, produksi sitokin, dan mekanisme efektor semuanya dapat berkontribusi pada imunitas
bawaan. Dalam hal ini, polimorfisme gen yang berbeda telah ditemukan yang berhubungan dengan
peningkatan kerentanan dan keparahan tuberkulosis. Beberapa dari polimorfisme ini berfungsi, tetapi
untuk banyak di antaranya belum ada perubahan fungsional (imunologis) yang telah dibuktikan, dan
oleh karena itu asosiasi ini memerlukan konfirmasi dan penyelidikan lebih lanjut.
dimodulasi. Di banyak rangkaian, cara yang paling hemat biaya untuk meningkatkan hasil penyakit
adalah dengan meningkatkan akses pasien ke fasilitas perawatan kesehatan dan memperkuat kualitas
diagnosis dan pengobatan antimikobakteri. Namun, di banyak belahan dunia penyebaran tuberkulosis
yang resistan terhadap berbagai obat secara serius mengancam keberhasilan pengobatan antibiotik.
Oleh karena itu, vaksin yang lebih efektif dan strategi terapi baru (seperti imunoterapi) sangat
dibutuhkan. Diharapkan bahwa pemahaman yang lebih baik tentang patogenesis penyakit akan
membantu rancangan pengobatan tambahan tersebut, yang niscaya akan bermanfaat bagi hasil setiap
pasien dan membatasi penyebaran penyakit. M. tuberculosis keliling dunia.
 Ada beberapa gejala yang ditemukan pada
penderita Tuberculosis diantaranya  :
1.      Batuk-batuk kurang lebih selama 2 minggu
2.      Keluar mukus/ dahak kurang lebih 2 minggu
3.      Anoreksia/ nafsu makan menurun
4.      Badan lemah, letih dan cepat lelah
5.      Dada terasa sakit
6.      Sering terjadi febris, temperature naik
7.      Hiperpireksia kurang lebih 2 minggu
8.    Bila sudah berat akan terjadi Carvene dan batuk
darah
9.      Kadang terjadi dispnoe sampai cyanosis.
 PENGOBATAN

Penyakit ini dapat disembuhkan dan jarang berakibat fatal jika penderita mengikuti
saran dari dokter. Prinsip utama pengobatan TBC (tuberkulosis) adalah patuh untuk
minum obat selama jangka waktu yang dianjurkan oleh dokter (minimal 6 bulan).

PENCEGAHAN PENYAKIT TUBERCULOSIS

Pencegahan terhadap kemungkinan terjangkitnya penyakit ini merupakan langkah yang

paling efektif dan efisien. Adapun yang dapat kita lakukan sebagai upaya pencegahan
adalah sebagai berikut:

* Konsumsi makanan bergizi

* Vaksinasi
 
*Kondisi fisik rumah yang baik
S