BIOFARMASETIKA

KLASIFIKASI SISTEM BIOFARMASETIKA

SITI ASADU SOFIAH

DEFINISI
Faktor Lain: Fisiologis,
Patologis, Lingkungan
Sifat Fisiko kimia obat dan bentuk
sediaan
Bioavailabilitas: Jumlah dan kecepatan
obat aktif sampai ke sistemik
Definisi

Mekanisme Transport
Faktor-faktor yg Berpengaruh
STUDI BIOPHARMASI MENGIZINKAN DESAIN
RASIONAL PRODUK OBAT BERDASARKAN:

 SIFAT FISIKOKIMIA OBAT.

 RUTE PENYELENGGARAAN OBAT TERMASUK
SIFAT ANATOMI DAN FISIOLOGI SITUS APLIKASI.
 EFEK FARMAKODINAMIS YANG DIINGINKAN
(MISALNYA, AKTIVITAS SEGERA ATAU
PROLONG).
 SIFAT TOKSIKOLOGI OBAT.
 KEAMANAN PESERTA.
 PENGARUH PESERTA DAN BENTUK DOSIS
TERHADAP PENGIRIMAN OBAT.
Administrasi Obat
C
CpMAKS
MEC
tMAKS
Jumlah: Cpmaks, AUC
Kecepatan: tmaks,
Cpmaks
Faktor Penghasil Variabilitas dalam Respon Obat

Faktor Pasiens: Faktor Obat :

Usia Ketersediaan hayati dan

Menimbangt biofarmasi
Patofisiologi Farmakokinetik (termasuk
Status nutrisi penyerapan, distribusi,
dan eliminasi)
Variabilitas genetik
Interaksi obat
Jenis kelamin
Sensitivitas reseptor
Metabolisme cepat atau lambat
 Ketersediaan hayati &
Bioequivalence:

Ketersediaan hayati:
Ini adalah pengukuran sejauh mana obat aktif terapeutik
yang mencapai sirkulasi sistemik dan tersedia di tempat
kerja.

Ketersediaan hayati mutlak:

Ketersediaan hayati absolut membandingkan ketersediaan
hayati (diperkirakan
sebagai area di bawah kurva, atau AUC) obat aktif di
sistemik sirkulasi setelah non-intravena administrasi
(yaitu, setelah oral, rektal, transdermal, subkutan
administrasi), dengan ketersediaan hayati yang sama obat
setelah pemberian intravena.
 Ketersediaan hayati &
Bioequivalence:
 Ini adalah bagian dari obat yang diserap non-intravena
administrasi dibandingkan dengan korespondensi intravena
pemberian obat yang sama
 Ketersediaan hayati & Bioequivalence

Dua bentuk sediaan Dua bentuk sediaan adalah

adalah tidak bioekuivalen
bioekuivalen:
 Ketersediaan hayati &
 Bioequivalency
Alternatif Farmasi:
adalah produk obat yang mengandung bagian terapeutik yang identik,
atau prekursornya, tetapi tidak harus dalam jumlah atau bentuk
sediaan yang sama atau dengan garam atau ester yang sama.
 Setara Farmasi:
adalah produk obat yang mengandung jumlah yang identik dari bahan
obat aktif yang identik, yaitu garam atau ester dari bagian terapeutik
yang sama, dalam bentuk sediaan yang identik, tetapi tidak harus
mengandung bahan tidak aktif yang sama, dan yang memenuhi
bahan yang sama. compendial atau standar identitas, kekuatan,
kualitas, dan kemurnian yang berlaku lainnya, termasuk potensi dan
jika dapat diterapkan, keseragaman konten, waktu hancur dan / atau
kecepatan disolusi.
 Nama merk: adalah nama dagang obat tersebut.
 Nama kimia: adalah nama yang digunakan oleh ahli kimia organik
untuk menunjukkan struktur kimia obat.
 Nama Generik: adalah nama mapan, tidak eksklusif atau umum dari
obat aktif dalam produk obat.
Ketersediaan hayati &
Bioequivalency
Ketersediaan hayati dan bioekuivalensi:

AKU AKU AKU. Efek farmakologis:

Metode evaluasi: 1. Mulai efek
2. Durasi efek
3. Intensitas efek
Contoh:
In vivo: membedakan pengukuran efek farmakologis (tekanan
darah, gula darah, waktu pembekuan darah)

IV. Respon klinis:

Metode evaluasi:
1. Studi buta klinis atau buta ganda terkontrol
2. Mengamati keberhasilan atau kegagalan klinis
Contoh: In vivo: evaluasi tanggapan klinis
Ketersediaan hayati dan bioekuivalensi:

V. Eliminasi:
Metode evaluasi:
1. Jumlah kumulatif obat yang diekskresikan
2. Tingkat ekskresi maksimum
3. Puncak waktu ekskresi

Contoh: In vivo: air seni

The Noyes-Whitney equation which is a modified Fick’s
equation as the following
dc\dt = D*A*(Cs - Cb) \ h

5
THE ROLE OF DISSOLUTION TESTS
Dissolution tests are used for many purposes in the
pharmaceutical industry:
1. The development of new products
2. For quality control, and
3. To assist with the determination of bioequivalence.

Recent regulatory developments such as the

Biopharmaceutics Classification Scheme (BCS)
have highlighted the importance of dissolution in
the regulation of post approval changes and
introduced the possibility of substituting
dissolution tests for clinical studies in some cases.

7
Transportasi Pasif

 Di transportasi pasif zat melewati membran difusi

◦ Difusi - pergerakan bersih zat dari area dengan
konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah tidak ada
energi yang dibutuhkan
 DIFUSI PASIF

FickHukum: dM / dt = (DKS / h) (Cs - C)

dM / dt = J = Aliran
DK / h = Permeabilitas (koefisien) (P)
Cs - C = ΔC = Gradien konsentrasi
S = Permukaan daerah
h = ketebalan membran
K = Koefisien partisi
Difusi Sederhana
Molekul kutub
(mis. Glukosa, air)
kecil, nonpolar molekul
ion
(mis. O2, CO2)
(mis. H +, Na +, K +)

LARUTAN AIR
LIPID-SOLUBLE

LIPID-SOLUBLE
SISTEM KLASIFIKASI
BIOPHARMACEUTICS (BCS)
Diusulkan Batasan Pelarutan Obat pada Kelarutan untuk Menghindari Masalah Penyerapan
Permeabilitas yang diusulkan

SEBUAH panduan umum akan menjadi:

= 1 × 10−6 cm per detik (10 nm per detik) atau menurunkan aku s
digolongkan sebagai rendah permeabilitas
 Menurut untuk WHO bimbingan sebuah API dianggap sangat permeabel
bila tingkat penyerapannya pada manusia 85% atau lebih berdasarkan
penentuan keseimbangan massa atau dibandingkan dengan dosis
pembanding intravena.
 Metode pengujian alternatif yang dapat diterima untuk penentuan
permeabilitas API bisa jadi di vivoperfusi usus pada manusia. Ketika
metode ini digunakan untuk studi permeasi, kesesuaian metodologi
harus ditunjukkan, termasuk penentuan permeabilitas relatif terhadap
senyawa referensi yang fraksi dosis yang diserap telah
didokumentasikansetidaknya 85%, serta penggunaan kontrol negatif.
 Berdasarkan EMEA Panduan BCS jika zat obat memiliki penyerapan
linier dan lengkap maka itu dianggap sangat permeabel.
 Peraturan juga negara bagian itu jika dua atau lebih parameter
adalah tidak dalam batas kompleks diharapkan untuk
ditampilkan penyerapan yang buruk properti.

 Untuk meningkatkan prediktabilitas menggunakan aturan lima,

Veber dkk. telah menyarankan parameter tambahan untuk
dimasukkan, agar obat dapat diserap 90% atau lebih baik,
seperti:
1. luas permukaan kutub (PSA) (<140A2),
2. jumlah donor dan akseptor H-bond (<12), dan
3. tumlah ikatan yang dapat diputar (<10)
 Panduan USFDA BCS

 Berdasarkan Panduan USFDA BCS zat obat

dipertimbangkan sangat larut kapan kekuatan dosis
tertinggi larut dalam 250 ml atau lebih sedikit media
berair pada kisaran pH 1-7,5.

 Berdasarkan Panduan USFDA BCS, dengan tidak

adanya bukti yang menunjukkan ketidakstabilan di
saluran GI, zat obat dianggap sangat permeabel ketika
tingkat penyerapan pada manusia ditentukan untuk
menjadi 90% atau lebih dari dosis yang diberikan
berdasarkan penentuan keseimbangan massa atau
dibandingkan dengan dosis referensi intravena.
ATURAN 5 atau ATURAN LIPINSKI

Aturan 5 ini menyatakan bahwa absorpsi atau permeasi

yang buruk lebih mungkin terjadi jika:
1. Di sana lebih dari 5 donor ikatan-H
(dinyatakan sebagai jumlah OHs dan NHs)
2. Di sana lebih dari 10 akseptor ikatan-H
(dinyatakan sebagai jumlah Ns dan Os)
3. Itu MW lebih dari 500
4. Itu Koefisien partisi log lebih dari 5
5. Senyawa kelas yang merupakan substrat untuk
biologis transporter adalah pengecualian dari aturan
tersebut.
P.olar Surface SEBUAHrea (PSA)

Luas permukaan kutub (merah) dari

Parasetamol
Luas permukaan kutub (PSA) didefinisikan sebagai jumlah
permukaan di atas semua atom kutub, (biasanya oksigen dan
nitrogen), termasuk juga hidrogen terlampir.

PSA adalah yang biasa digunakan kimia obat metrik untuk

pengoptimalan permeabilitas sel.

Molekul dengan a luas permukaan kutub dari lebih besar dari

1,4 nanometer persegi (140 A) biasanya diyakini miskin di
menembus membran sel.

Agar molekul menembus sawar darah otak (dan dengan

demikian bekerja pada reseptor di sistem syaraf pusat), PSA
seharusnya kurang dari 0,6 nanometer persegi.
Contoh penghitungan dan penghitungan untuk Lipinski dan Veber
aturan
untuk doksorubisin, yang memiliki ketersediaan hayati oral kira-kira
5%. Pedoman untuk semua aturan terlampaui kecuali Clog P.
Pengoptimalan struktural untuk aktivitas di sini antagonis neuropeptida Y Y1
proyek penemuan diubah memimpin di sebelah kiri untuk kompleks di sebelah
kanan.

Meskipun peningkatan potensi 2.000 kali lipat tercapai, senyawa yang

dihasilkan memiliki penyerapan yang buruk properti setelah dosis oral, seperti
yang diantisipasi dari aturan struktural.
 Pembubaran

 Produk multisumber dianggap akan cepat larut jika tidak

kurang dari 85% dari jumlah berlabel zat obat yang larut 30
menit menggunakan peralatan dayung pada 75 rpm atau
peralatan keranjang pada 100 rpm dalam volume 900 ml atau
kurang di setiap media: larutan HCl (pH 1.2); buffer asetat (pH
4,5); dan buffer fosfat (pH 6,8).

 Berdasarkan EMEA BCS bimbingan produk obat dianggap

sangat cepat larut bila lebih dari 85% dari jumlah berlabel
dilarutkan 15 menit, menggunakan USP Apparatus I pada 100
rpm (atau Apparatus II pada 50 rpm) dalam volume 500 mldi
setiap media: 0,1 N HCl atau simulasi cairan lambung tanpa
enzim; penyangga (pH 4,5); dan buffer (pH 6,8) atau simulasi
cairan usus tanpa enzim dan kesamaan profil disolusi harus
ditunjukkan.
TERIMA KASIH