Anda di halaman 1dari 43

Formulasi Sediaan Gel

DEFINISI
1. Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, gel kadang-kadang disebut jeli,
merupakan sistem  semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dari
partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar,
terpenetrasi oleh suatu cairan.
2. Menurut Formularium Nasional, gel adalah sediaan bermassa lembek,
berupa suspensi yang dibuat dari zarah kecil senyawa anorganik atau
makromolekul senyawa organik, masing-masing terbungkus dan saling
terserap oleh cairan.
3. Menurut Ansel, gel didefinisikan sebagai suatu system setengah padat
yang terdiri dari suatu disperse yang tersusun baik dari partikel anorganik
yang kecil atau molekul organic yang besar dan saling diresapi cairan.
Sifat gel:
1. Idealnya, agen pembentuk gel untuk penggunaan farmasi harus inert,
aman dan tidak bereaksi dengan bahan-bahan formulasi lainnya.
2. Zat pembentuk gel yang tergabung dalam formulasi harus menghasilkan
konsistensi padat seperti yang cukup selama penyimpanan yang dapat
dengan mudah pecah ketika mengalami gaya geser yang dihasilkan
dengan mengocok botol, memeras tabung atau selama aplikasi topikal.
3. Harus mengandung anti mikroba yang sesuai untuk mencegah dari
serangan mikroba.
4. Gel topikal tidak boleh lengket.
5. Gel oftalmik harus steril
Karakteristik gel
• Pembengkakan: Ketika agen pembentuk gel dibiarkan kontak dengan
cairan yang memecahkannya, maka sejumlah besar cairan diserap
oleh agen dan volume meningkat. Proses ini disebut pembengkakan.
Fenomena ini terjadi sebagai akibat dari penetrasi pelarut ke dalam
matriks [7, 9].
• Sineresis: Banyak gel sering berkontraksi secara spontan saat sudah
terbentuk dan mengeluarkan beberapa media cairan. Efek ini dikenal
sebagai sineresis. Tingkat terjadinya sineresis, meningkat ketika
konsentrasi agen pembentuk gel menurun.
• Penuaan: Sistem koloid biasanya menunjukkan agregasi lambat secara
alami. Proses ini dikenal sebagai penuaan. Pada gel, penuaan
menyebabkan pembentukan bertahap jaringan yang lebih padat dari agen
pembentuk gel.
• Struktur: Kekakuan dalam hasil gel karena adanya jaringan yang dibentuk
oleh pengaitan partikel agen pembentuk gel. Sifat partikel dan tekanan,
meluruskannya dan mengurangi hambatan untuk mengalir.
• Rheologi: Larutan zat pembentuk gel dan dispersi padatan yang
mengalami flokulasi secara alamiah adalah bersifat plastik pseudo, yaitu
mengikuti perilaku aliran Non-Newtonian, yang ditandai oleh
pengurangan viskositas dengan peningkatan laju geser.
Keuntungan bentuk sediaan gel:
1. Beberapa keuntungan utama dari formulasi gel dibandingkan
bentuk sediaan semipadat lainnya adalah sebagai Berikut:
2. Gel mudah untuk diformulasikan dibandingkan dengan bentuk
sediaan semipadat lainnya.
3.  Gel adalah formulasi elegan yang tidak berminyak.
4. Ini dapat digunakan sebagai formulasi pelepasan terkontrol dengan
melilit polimer lebih dari sekali.
5. Gel memiliki sifat mudah dioleskan.
6. Bersifat biodegradable dan biokompatibel.
7. Waktu retensi gel lebih tinggi daripada bentuk sediaan topikal lainnya.
8. Mereka memiliki toleransi yang sangat baik terhadap kondisi stres
tertentu.
9. Mereka membentuk lapisan pelindung di tempat dioleskan.
10. Mereka bisa dicuci dan tidak beracun di alam.
11. Mereka memberikan spreadibility dan efek pendinginan yang sangat baik
karena penguapan pelarut.
12. Mereka memiliki masalah stabilitas jangka panjang yang relatif kurang
13. Mereka dapat digunakan sebagai pembawa obat-obatan baik polar
maupun non-polar.
Kelemahan sediaan gel
• Efek gel relatif lebih lambat dan berkelanjutan.
• Bahan tamabhan atau gelator (gelling agent) dapat menyebabkan iritasi.
• Kadar air dapat meningkatkan kemungkinan serangan mikroba atau jamur pada gel.
• Sinergi (pengusiran pelarut dari matriks gel) dapat terjadi dalam gel selama penyimpanan.
• Penguapan pelarut dari formulasi dapat menyebabkan pengeringan gel.
• Ikatan kovalen yang ada dalam beberapa gel dapat membuatnya tidak mudah pecah sehingga
menyegel obat di dalam matriks gel.
• Flokulasi pada beberapa gel dapat menghasilkan gel yang tidak stabil.
• Reologi beberapa gel dapat berubah karena pengaruh suhu, kelembaban dan faktor lingkungan
lainnya.
• Zat pembentuk gel dapat mengendap dan menghasilkan salting out.
• Beberapa obat dapat terdegradasi dalam formulasi gel karena adanya polimer.
Jenis gel
Gel dapat dibedakan berdasarkan:
1. Sistem koloid
2. Sifat pelarut yang digunakan
3. Sifat fisik
4. Sifat alir
Berdasarkan system koloid:
1. Gel sistem dua fase
Dalam sistem dua fase, jika ukuran partikel dari fase terdispersi relatif besar , massa gel
kadang-kadang dinyatakan sebagai magma misalnya magma bentonit. Baik gel maupun
magma dapat berupa tiksotropik, membentuk semipadat jika dibiarkan dan menjadi cair pada
pengocokan.Sediaan harus dikocok dahulu sebelum digunakan untuk menjamin homogenitas.
Contoh: aluminium hidroksida

2. Gel sistem fase tunggal


Gel fase tunggal terdiri dari makromolekul organik yang tersebar sama dalam suatu cairan
sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara molekul makro yang terdispersi dan
cairan. Gel fase tunggal dapat dibuat dari makromolekul sintetik misalnya karboner atau dari
gom alam misanya tragakan.
Berdasarkan sifat ‘solvent’
1. Hydrogel
Gel ini mengandung air sebagai fase cair pendispersi
e.g. Bentonite magma, Gelatin, turunan selulosa dan poloxamer gel
2. Organic gel (dengan pelarut non-air)
Mengandung solvent non aqua sebagai fase kontinu
e.g. plastibase (low molecular wt. polyethylene dissolved in mineral oil & cepat
didinginkan , Olag (aerosol) gel and dispersion of metallic stearate in oils.
3. Xerogels
Xerogels adalah gel padat dengan konsentrasi solvent yang sedikit yang
dihasilkan dari peguapan pelarut atau freeze dryng
e.g. Tragacanth ribbons, acacia tear β-cyclodextrin, dry cellulose and polystyrene
Berdasarkan sifat alir (rheology)
E.g. Bingham bodies, flocculated
suspensions of Aluminum
hydroxide exhibit a plastic flow
and the plot of rheogram gives the
yield value of the gels above
which the elastic gel distorts and
begins to flow.
• E.g. Liquid dispersion of
tragacanth, sodium alginate, Na
CMC etc., exhibits pseudo-plastic
flow. The viscosity of these gels
decreases with increasing rate of
shear, with no yield value
• The bonds between particles in
these gels are very weak and can
be broken down by shaking. The
resultant solution will revert
back to gel due to the particles
colliding and linking together
again.
• E.g. Kaolin, bentonite and agar
Berdasarkan sifat fisik:

1. Gel yang kaku


This can be formed from macromolecule in which the framework linked
by primary valance bond.
E.g. In silica gel, silic acid molecules are held by Si-O-Si-O bond to give a
polymer structure possessing a network of pores.

2. Gels yang elastis: pectin, Guar gum and alginates exhibit an elastic
behavior. 6,7
Berdasarkan bahan polimer pembentuknya
• Polimer natural: protein (kolagen, gelatin), polisakarida (agar,
tragakan, pectin, gom)
• Polimer semisintetik: turunan semiselulosa: karboksimetilselulosa,
metil selulosa, hidroksi propil selulosa, dan hidroksi etil selulosa.
• Polimer sintetik: karbomer (Carbopol940, carbopol 934), polaksamer,
poliakrilamida, polivinil alcohol, polietilena.
• Bahan anorganik: aluminium hidroksida dan Besitonida
• Surfaktan: setostearil alcohol dan Brij-96
Class Description Examples
Inorganic Usually two-phase Aluminium hydroxide gel, bentonite magma
systems
Organic Usually single-phase Carbopol, tragacanth
systems
Hydrogels Contains water Silica, bentonite, pectin, sodium alginate,
methylcellulose, alumina
Hydrocarbon type Petroleum, mineral oil / polyethylene gel,
Animal / vegetable fats plastibase, lard, cocoa butter, aluminium
Organogels Soap- base greases stearate with heavy mineral-oil gel, carbowax
Hydrophilic organogels bases (PEG ointment)
Organic hydrogels
Natural and synthetic Pectin paste, tragacanth jelly, methylcellulose,
Hydrogels
gums sodium carboxymethylcellulose, bentonite gel
Inorganic hydrogels
Penggunaan Gel:
1. Sistem pembawa untuk rute oral
2. Basis sediaan topical untuk kulit , membran mukosa dan mata
3. Sebagai bentuk sediaan intra muscular dengan aksi lama
4. Sebagai pengikat pada formula tablet, menjaga bentuk koloid fari suspensi,
pengental pada sediaan oral, dan sebagai basis supositoria
5. Pada kosmetik seperti shammpo, produk pewangi, pembersih gigi, produk
perawatan kulit dan rambut
6. Gel NaCl untuk elektrokardiografi
7. Gel NaF, dan asam fosforat untuk perawatan gigi
8. Basis untuk patch testing
9. Lubrikan untuk pemasangan kateter
Hal-hal yang harus diperhatikan pada
formulasi gel:
1. Pemilihan pembawa/solven
• Pada umumya digunakan air. Untuk meningkatkan kelarutan bahan aktif
atau untuk meningkatkan penetrasi obat menembus kulit dapat
ditambahkan ko-solven, misal alcohol, gliserol, propilen glikol, PEG 400, dll.
2. Penambahan buffer. Diperlukan untuk gel berair dan gel hidroalkohol,
misal buffer fosfat, sitrat, dll
3. Pengawet: penambahan pengawet meningkatkan stabilitas dan T1/2
sediaan gel. Misal paraben, senyawa fenolik, dll
4. Antioksidan: sodium metabisulfit, sodium metabisulfit sulfoksilat, dll
5. Flavor/sweetening agent
S. No. Substance Gel forming concentrations (Wt. %) Required Additives

1. Alginates 0.5-1 % Ca2+


2. Agar 0.1-1 -
3. Gelatin 2-15 -
4. Collagen 0.2-0.4a -
5. K-Carrageenan 1-2 K+
6. Geelum gum 0.5-1 Ca2+
7. Guar gum 2.5-10 -
8. Glycyrrhiza 2 -
9. Hyaluronic acid 2 -
10. Pectins 0.8-2 Ca2+
11. Starch 6 -
12. Tragacanth gum 2-5 -
13. Carboxymethyl cellulose 4-6 Na+
14. Hydroxypropyl cellulose 8-10 -
15. Hydroxypropylmethyl cellulose 2-10 -
16. Methyl cellulose 2-4 -
17. Carbomer 0.5-2 -
18. Polaxomer 15-50 -
19. Polyacrylamide 4 -
20. Polyvinyl alcohol 10-20 -
21. Aluminium hydroxide 3-5 -
22. Bentonite 5 -
23. Laponite 2 Electrolytes
24. Cetostearyl alcohol 10 Cetrimide
25. Brij 96b 40-60 -

a
Adjusted to pH > 4 and warmed to 37 0C b Brij 30-99
surfactants are polyoxyethylene-alkyl-ethers
• Untuk bentuk sediaan gel dermatologic
• Harus bersifat tiksotropik, tidak berminyak, mudah dibersihkan, tidak
berwarna, larut air atau dapat campur dan kompatibel dengan
berbagai bahan tambahan. Harus pula memiliki sifat ringan, emolien
dan mudah menyebar.
Preparasi gel
Pada umumnya pembuatan gel skala industry dilakukan pada suhu
ruangan. Namun, beberapa polimer memerlukan penanganan khusus.
1. Perubahan suhu:
2. Flokulasi
3. Reaksi kimia
1. Perubahan suhu
• Polimer terlarut (koloid lipofilik) ketika mengalami perubahan termal
menyebabkan gelasi. Jika suhunya diturunkan, tingkat hidrasi koloid
lipofilik berkurang dan terjadi gelasi, mis. gelatin, agar natrium oleat,
turunan guar gum dan selulosa dll. Di sisi lain, meningkatkan suhu
larutan seperti selulosa eter akan mengganggu ikatan hidrogen dan
menurunkan kelarutan, yang akan menyebabkan gelasi
2. Flokulasi

Dalam flokulasi, gelasi diproduksi dengan menambahkan jumlah garam


yang cukup untuk mengendapkan untuk menghasilkan keadaan stabil
(bentuk gel) tetapi tidak cukup untuk menghasilkan endapan yang
sempurna. Sangat penting dan memastikan pencampuran yang cepat
untuk menghindari endapan konsentrasi tinggi lokal. mis .: Larutan etil
selulosa, polistirena dalam benzena dapat dihaluskan dengan
pencampuran cepat dengan jumlah non-pelarut yang sesuai seperti
minyak eter.
3. Reaksi Kimia
Dalam metode ini, gel dibuat dengan reaksi kimia antara zat terlarut
dan pelarut. mis .: gel aluminium hidroksida diendapkan melalui
interaksi dalam larutan garam aluminium dan natrium karbonat.
Peningkatan konsentrasi reaktan akan menghasilkan struktur gel.
Evaluasi sediaan gel
• pH • Grittiness
• Viskositas • Extrudability
• Daya sebar • Stabilitas
• Homogenitas • In vitro: uji difusi
• Kandungan bahan aktif • Tes iritasi pada kulit
• Uji in vivo
• 1. Pengukuran pH:
• pH berbagai formulasi gel ditentukan dengan menggunakan digital
pH meter.Sebanyak 1 g gel dilarutkan dalam 100 ml. air suling yang
baru disiapkan dan disimpan selama dua jam. Pengukuran pH setiap
formulasi dilakukan dalam rangkap tiga dan nilai rata-rata dihitung.

Sediaan gel dengan jumlah secukupnya dimasukkan dalam beaker


glass, kemudian diukur dengan pH meter digital.
• 2. Pengukuran Viskositas:
• Viskometer digital Brookfield dapat digunakan untuk mengukur
viskositas formulasi gel yang disiapkan. Gel diputar pada 0,3, 0,6 dan
1,5 rotasi per menit. Pada setiap kecepatan, pembacaan dial yang
sesuai dicatat. Viskositas gel diperoleh dengan perkalian pembacaan
dial dengan faktor yang diberikan dalam katalog viskometer
Brookfield.
• 3. Daya sebar:
• Daya sebar mengacu pada luas area gel yang mudah menyebar pada
aplikasi yang diukur menggunakan balok kayu dan alat luncur kaca.
Waktu dalam detik yang diambil dari dua slide untuk lepas dari gel
yang ditempatkan di antara dua slide di bawah arahan beban tertentu
dinyatakan sebagai daya sebar. Semakin sedikit waktu yang
dibutuhkan untuk pemisahan dua slide, semakin baik kemampuan
penyebarannya.
Spreadability is calculated by using the formula:

S = M.L / T

• Where, S = Spreadability
• M = Weight tide to the upper slide
• L = Length of a glass slide
• T = Time taken to separate the slide completely from each other.
4. Homogenitas:
• Semua gel yang dikembangkan diuji homogenitasnya dengan inspeksi
visual setelah gel dimasukkan dalam wadah. Mereka diuji untuk
penampilan dan keberadaan agregat mereka.
5. Kandungan obat:
• 1 g gel dilarutkan dalam 100 ml. pelarut yang cocok. Alikuot dengan
konsentrasi gel yang berbeda disiapkan dengan pengenceran yang
sesuai, disaring dan absorbansi diukur secara spektrofotometri.
Kandungan obat ditentukan dari analisis regresi linier kurva kalibrasi
obat.
6. Grittiness-
• Semua formulasi gel diperiksa secara mikroskopis untuk mengetahui
adanya partikel / butiran
7. Extrudability-
• Formulasi gel diisi dalam tabung yang dapat dilipat, setelah diatur
dalam wadah. Ekstrudabilitas formulasi gel ditentukan dalam hal
berat yang dibutuhkan dalam gram untuk mengeluarkan 0,5 cm. pita
gel dalam 10 detik.
8. Tes Stabilitas
• - Studi Stabilitas dilakukan dengan metode freeze-thaw.
• Produk dikenakan suhu 4C selama satu bulan, kemudian pada 25 C
selama satu bulan diikuti oleh 40 C selama satu bulan. Sineresis
diamati. Akhirnya, gel terpapar pada suhu kamar sekitar dan eksudat
cairan pemisah dicatat
• Uji Pelepasan obat in-vitro dilakukan dengan menggunakan sel difusi
Franz. 0,5 g gel diambil dalam membran selofan. Studi difusi dilakukan
pada suhu 37 C ± 1 C yang menggunakan 250 ml. Dapar fosfat, pH
7,4 sebagai media disolusi.
• Untuk studi iritasi kulit, dapat digunakan kulit kelinci (400-500 g; baik jenis
kelamin). Hewan-hewan tersebut dipelihara dengan pakan standar dan diberi
akses gratis ke air. Rambut dicukur dari belakang marmut dan area 4 cm. yang
ditandai di kedua sisi.
• Sebanyak 500 mg. gel dioleskan dua kali sehari selama 7 hari dan kondisi aplikasi
diamati untuk sensitivitas atau reaksi, jika ada. Reaksi dinilai sebagai 0, 1, 2, 3:
• untuk tanpa reaksi (0);
• eritema yang tidak merata (1);
• eritema minor, konfluen, atau sedang (2);
• eritema berat dengan atau tanpa edema(3).
• Formulation_development_and_evaluation_of_diclofen.pdf
Semoga bermanfaat !

Anda mungkin juga menyukai