• Pada pertemuan kedelapan, Komite tidak membentuk ADI untuk Ponceau 4R karena data

toksikologi yang tidak memadai tetapi diakui bahwa beberapa studi pemberian makan jangka
panjang tersedia.
• Pada pertemuan ketigabelas, Komite meninjau data ini dan membuat ADI sementara 0–0,75 mg /
kg bb berdasarkan NOEL 1 dari 150 mg / kg bb per hari dalam jangka panjang studi makan pada
tikus.
• ADI dibuat sementara karena Komite mencatat tidak adanya informasi yang sesuai tentang
metabolisme dan kinetik Ponceau 4R dan studi pemberian makan jangka panjang pada spesies
mamalia kedua.
• Pada pertemuan kedelapan belas, Komite mempertimbangkan tambahan jangka panjang studi
pemberian makan pada tikus yang telah tersedia dan direvisi sementara ADI menjadi 0–0.125 mg /
kg bb berdasarkan NOEL 25 mg / kg bb per hari (ini NOEL mengasumsikan 500 mg / kg dalam
makanan setara dengan 25 mg / kg bb per hari).
• Metode saat ini untuk menghitung dosis yang diberikan dari suatu konsentrasi dari bahan uji yang
ada dalam pakan akan menghasilkan dosis yang setara dengan 75 mg / kg bb per hari (4). Pada
rapat tersebut, Komite menegaskan kembali perlunya meninjau lebih banyak studi tentang
metabolisme dan reproduksi dan pemberian makan jangka panjang belajar pada spesies non-
hewan pengerat.
• Pada pertemuan kedua puluh dua dan dua puluh lima, Komite memperpanjang
ADI sementara atas pengertian bahwa data diminta pada tanggal delapan belas
rapat akan tersedia untuk ditinjau.
• Pada pertemuan kedua puluh tujuh, Komite meninjau data baru tentang
metabolisme, sebuah studi jangka panjang pada tikus yang telah terpapar dalam
rahim dan melalui laktasi, pemberian makan multigenerasi studi dan studi
teratogenisitas.
• Komite mencatat bahwa jangka panjang studi pada tikus tidak menunjukkan efek
samping pada ginjal dan memiliki NOEL 500 mg / kg bb per hari berdasarkan
penurunan berat badan pada dosis yang lebih tinggi.
• Hasil penelitian ini pada tikus dan dipertimbangkan kembali tingkat keparahannya
efek ginjal diamati dalam studi jangka panjang pada tikus yang dipimpin Komite
menetapkan ADI 0–4 mg / kg bb. ADI diturunkan dengan menerapkan 100- lipat
faktor ketidakpastian ke NOEL yang lebih tinggi dari penelitian diet tikus, yang
setara dengan 375 mg / kg bb per hari.
• Pada rapat kali ini, Komite mendasarkan evaluasinya
pada data sebelumnya ditinjau bersama dengan
sejumlah studi yang diterbitkan menjadi tersedia
sejak pertemuan kedua puluh tujuh. Data baru
disertakan sebuah studi reproduksi pada tikus yang
mengukur beberapa titik akhir neurologis, studi
tentang genotoksisitas dan aktivitas enzim biokimia,
dan studi tentang intoleransi aditif. Komite
mencatat konten baru-baru ini review selesai
Ponceau 4R oleh EFSA.
• Penyerapan Ponceau 4R yang tertelan dibatasi. Setelah Ponceau 4R mengalami
anaerobik
• dikurangi oleh mikroflora di saluran pencernaan, sejumlah kecil
• metabolitnya, dalam bentuk amina aromatik tersulfonasi bebas, naftionik
• asam dan asam 7-hidroksi-8-amino-naftalena-1,3-disulfonat, mencapai
• sirkulasi sistemik. Ponceau 4R tidak menumpuk di jaringan. Hampir
• semua dosis oral diekskresikan dalam urin dan feses dalam 72
• jam, dengan mayoritas (90%) hadir dalam tinja.
• Studi pemberian makan dosis berulang dengan durasi pendek dan panjang tidak
menunjukkan efek samping
• temuan. Dalam penelitian 90 hari, NOAELs 500 mg / kg bb per hari pada tikus dan
• 300 mg / kg bb per hari pada babi dilaporkan. Untuk paparan harian jangka panjang,
• NOAEL adalah 375 mg / kg bb per hari pada tikus dan 500 mg / kg bb per hari
• pada tikus.
• Tidak ada bukti karsinogenisitas dalam studi pemberian makan jangka panjang
pada tikus
• pada dosis hingga 1500 mg / kg bb per hari dan pada tikus dengan dosis hingga
1875 mg /
• kg bb per hari. Meskipun laporan terbaru dari uji komet menunjukkan bukti
• kerusakan asam deoksiribonukleat (DNA) di usus besar dan kandung kemih pada
10 mg /
• kg bb dan di perut 100 mg / kg bb tidak ada bukti apapun
• neoplasia di perut, kandung kemih atau usus besar tikus di karsinogenisitas
• studi. Para penulis studi uji komet mencatat bahwa histopatologi
• pemeriksaan tidak mengungkapkan efek terkait pengobatan di usus besar,
kandung kemih
• atau perut kelenjar. Tidak ada efek mutagenik atau sitotoksik yang ditemukan saat
• Ponceau 4R telah diuji dalam berbagai eksperimen in vitro.
• Panitia mencatat bahwa data tidak menunjukkan kebutuhan untuk merevisi yang ada ADI 0–4 mg / kg bb untuk
Ponceau 4R. Komite mencatat bahwa EFSA paparan diet persentil 97,5 konservatif untuk anak-anak berada di atas
• ADI, sedangkan paparan diet persentil ke-90 untuk anak-anak, diperkirakan
• dengan pendekatan FSANZ yang lebih realistis, adalah 0,5% dari batas atas
• ADI. Akibatnya, Komite menyimpulkan bahwa paparan diet
• anak-anak Ponceau 4R tidak menimbulkan masalah kesehatan.
• Sebuah tambahan pada monograf toksikologi disiapkan.
• Komite mengakui bahwa spesifikasi Ponceau 4R di
• Ringkasan Spesifikasi Aditif Makanan (Lampiran 1, referensi 103)
• dan Ringkasan Gabungan Spesifikasi Aditif Makanan (Lampiran
• 1, referensi 180) tidak konsisten dengan spesifikasi asli yang dipublikasikan
• dalam FAO Food and Nutrition Paper, No. 31/1 (Lampiran 1, referensi 68).
• Panitia merevisi rumus kimia, bobot rumus, batas assay dari total zat pewarna dan faktor titrasi dalam metode tersebut.
• uji agar konsisten dengan spesifikasi dalam FAO Food and Nutrition
• Paper, No. 31/1 (Lampiran 1, referensi 68). Komite diganti
• metode kromatografi kertas untuk pewarnaan anak perusahaan dengan
• metode kromatografi cair kinerja tinggi. Komite juga
• merevisi metode penentuan senyawa organik selain
• mewarnai penting.