OBAT GOLONGAN CALCIUM

CHANEL BLOCKER (CCB)

Kelompok 3
Nama:

1. Lilis Aenin (1908010131)

2. Nur Safitri (1908010141)
3. Zaza Eza M (1908010150)
4. Kairo C (1908010153)
5. Vivin Ari V (1908010157)
6.Haikal Fikri (1908010159)
7. Violetta Prima (1908010165)
DEFINISI CALCIUM CHANEL BLOCKER
Calcium Chanel Blocker adalah sekelompok obat yang
bekerja dengan menghambat secara selektif masuknya ion
Ca2+ melewati slow chanel yang terdapat pada membran
sel (sarkolema) otot jantung dan pembuluh darah ,
sehingga mendilatasi arteri utama jantung, dan
meningkatkan pengiriman oksigen ke otot jantung dengan
spasme arteri koroner
PATOFISIOLOGI CCB
 Berbagai CCB yang tersedia saat ini bekerja pada subunit a1c dari saluran
kalsium peka tegangan tipe-L, yang ditemukan terutama di jantung; otot
polos pembuluh darah; otot rangka; dan, pada tingkat yang lebih rendah,
pankreas, paru-paru, otak, dan jaringan lainnya.

 Kelas-kelas CCB yang berbeda memiliki afinitas untuk berbagai isoform

saluran kalsium tipe-L, yang dapat menjelaskan variabilitas dalam efek
kardiovaskular.

 Di jantung, CCB mencegah masuknya kalsium ke sel nodal dan miokard,

mengakibatkan laju sinus lebih lambat di nodus SA dan mengurangi
konduksi AV. CCB juga memengaruhi kontraksi otot dengan mencegah
masuknya kalsium ke kardiomiosit dan otot polos vaskular . Proses ini
menghasilkan penurunan kadar kalsium sitosol dan penurunan pelepasan
kalsium yang diinduksi kalsium dari retikulum sarkoplasma, yang
menyebabkan berkurangnya inotropi jantung dan tonus vaskular
 Saluran kalsium tipe-L juga penting secara sistemik. Di pankreas,
saluran kalsium tipe-L mempengaruhi pelepasan insulin dari sel b
pankreas.

 CCB memblokir saluran kalsium tipe-L dalam sel-sel ini,

mengakibatkan berkurangnya pelepasan insulin dan hiperglikemia.

 Pada tingkat sel, masuknya kalsium melalui saluran kalsium tipe-L

menghasilkan peningkatan pengambilan kalsium mitokondria,
mempengaruhi tingkat ATP intraseluler.

 CCBs menurunkan kadar kalsium mitokondria, mengakibatkan aktivitas

dehidrogenase piruvat berkurang, menyebabkan akumulasi laktat.

 Agregasi trombosit juga dapat dihambat sampai batas tertentu dengan

CCBs Vasokonstriksi yang dimediasi oleh endotelin juga bergantung
pada saluran kalsium tipe-L. Gagal ginjal akut akibat vasokonstriksi
yang dimediasi oleh endotelin dapat dilemahkan oleh CCB
MEKANISME CBB
 CCB dibagi menjadi dua kelas utama, dihidropiridin
(misalnya amlodipin dan nifedipin) dan non-
dihidropiridin (misalnya verapamil dan diltiazem). CBB
secara langsung melawan saluran kalsium tipe-L yang
diberi gerbang tegangan, yang ditemukan di otot polos
pembuluh darah perifer, kardiomiosit, dan alat pacu
jantung.sel yang membentuk sistem konduksi jantung
Di luar sistem kardiovaskular, saluran kalsium tipe-L dengan
gerbang tegangan ditemukan di sel beta pankreas, sistem saraf
pusat, dan otot rangka. CCB non-dihidropiridin digunakan
terutama untuk mengobati angina atau aritmia jantung. Lipofilik
memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk kardiomiosit daripada
agen dihidropiridin, di mana mengurangi masuknya kalsium
selama fase dua dari potensi aksi. Karena kalsium tidak dapat
masuk ke dalam sel, kopling eksitasi dalam sel-sel ini tidak
dapat terjadi, yang mengakibatkan berkurangnya kontraktilitas
miokard. Pengikatan kalsium yang berkurang ke saluran
kalsium dalam sistem konduksi menyebabkan perlambatan
konduksi sinoatrial dan atrioventrikular, mengakibatkan
bradikardia. Dihidropiridin secara istimewa mempengaruhi otot
polos vaskular di perifer pada dosis terapeutik, sehingga
menurunkan resistensi vaskular perifer dan mengurangi afterload
dan menurunkan tekanan darah (BP). Oleh karena itu, mereka
adalah agen yang sangat baik untuk penanganan hipertensi
PENYAKIT TERKAIT
 Sejak JNC-IV (1988) dan WHO/ISH (1989), antagonis
kalsium telah menjadi salah satu golongan antihistamin
tahap pertama. Sebagai monoterapi antagonis kalsium
memberikan efektivitas yang sama dengan obat
antihistamin lainnya. Antagonis kalsium terbukti sangat
efektif pada hipertensi dengan kadar renin yang rendah
seperti pada usia lanjut.

 Antagonis kalsium biasanya digunakan untuk terapi

hipertensi dengan jantung koroner dan diabetes melitus.
Selain itu penyakit terkait dengan penggunaan obat
antagonis kalsium(amlodipin) ini diantaranya yaitu pasien
angina pectoris serta pasien dengan hipertensi
HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS OBAT
GOLONGAN CALCIUM CHANNEL BLOCKER (CCB)
 Berdasarkan struktur kimianya, calcium chanel blocker
dapat dibedakan atas 5 golongan yaitu
1. Dihidropiridin (DHP)

Contohnya, antara lain nifedipin, nisoldipin, amlodipin,

felodipin, nicardipin dan nimodipin.
Dihidropiridin dapat meningkatkan refleks mediasi
baroreseptor pada denyut jantung. Hal disebabkan oleh
potensi efek vasodilatasi perifer. Dihidropiridin pada
umumnya tidak menurunkan konduksi nodus atrioventrikular

2. Golongan Difenilalkilamin
seperti verapamil,golongan benzodiazepin seperti diltiazem
3. Golongan Benzodiazepin seperti diltiazem
Agar obat-obat itu memiliki khasiat atau efek terhadap
tubuh, benzodiazepin dasar harus memiliki gugus karbonil
pada posisi dua, sebuah satu cincin benzena tambahan
terikat pada struktur dasar, dan gugus penarik elektron di
posisi tujuh. Gugus penarik elektron akan mengaktifkan
cincin benzena dan memberikan stabilitas resonansi
tambahan pada strukturnya.
4. Golongan Piperazin seperti flunarizin
Struktur kimia TTAP-1, yang dikembangkan oleh para peneliti di Merck
sebagai penghambat kalsium tipe-T selektif (Cav3,3, IC50 = 61 nM), telah
dilaporkan berinteraksi dengan reseptor cannabinoid; analognya dengan
piperidine tersubstitusi juga telah dilaporkan. Karbazol MMP7, penghambat
ganda kanabinoid dan saluran kalsium tipe-T, telah menunjukkan kemanjuran
untuk neuropatik dan inflamasi pada model hewan
5. Dan lain-lain seperti perheksilin dan prenilamin
Pada tahun 2015, turunan karboksamida tersubstitusi aril
dengan struktur umum AC dan AD dikembangkan sebagai
penghambat saluran natrium yang sensitif tetrodotoksin atau
kalsium tipe-T. oleh RaQualia Pharmaceutical Inc. Sebanyak
464 senyawa disintesis dan dievaluasi untuk aktivitas
pemblokiran saluran, meskipun tidak ada informasi rinci
tentang potensi yang tersedia. Para peneliti di University of
Virginia melaporkan bahwa bentuk rantai linier dari TH-1177,
dengan struktur umum AE, menunjukkan aktivitas anti-
proliferasi sel kanker dan aktivitas penghambatan saluran
kalsium tipe-T. Turunan imidazol yang menyatu dengan rumus
umum AF dideskripsikan sebagai penghambat saluran tipe-T
Cav3.2 oleh Toa Eiyo Ltd. Di antara 114 turunan yang
disintesis, senyawa 71 dan 72 menunjukkan aktivitas yang
menonjol (nilai IC50: 1. IC50 = 1,01 μM, 70 IC50 = 1,76 μM).
PARAMETER FARMAKOKINETIK
 Parameter Pokok
1. Tetapan kecepatan absorbsi (Ka)

Tetapan kecepatan absorbsi menggambarkan kecepatan absorbsi, yaitu

masuknya obat ke dalam sirkulasi sistemik dari absorbsinya (saluran
cerna pada pemberian oral, jaringan otot pada pemberian
intramuskular)

2. Cl (Klirens)
Klirens adalah volume darah yang dibersihkan dari kandungan obat per
satuan waktu (Neal, 2006)

3. Volume distribusi (Vd)

Volume distribusi adalah volume yang menunjukkan distribusi obat
(Neal, 2006).
 Parameter Sekunder
1. Waktu paro eliminasi (t1/2)

Waktu paro adalah waktu yang dibutuhkan untuk

mengubah jumlah obat di dalam tubuh menjadi seperdua
selama eliminasi (atau selama infus yang konstan)

2. Tetapan Kecepatan Eliminasi ( Kel )

Kecepatan eliminasi adalah fraksi obat yang ada pada suatu
waktu yang akan tereliminasi dalam satu satuan waktu.
Tetapan kecepatan eliminasi menunjukkan laju penurunan
kadar obat setelah proses kinetik mencapai keseimbangan
 Parameter Turunan
1. Waktu Mencapai Kadar Puncak ( tmaks )

Nilai ini menunjukkan kapan kadar obat dalam sirkulasi sistemik

mencapai puncak

2. Kadar Puncak (Cp maks)

Kadar puncak adalah kadar tertinggi yang terukur dalam darah atau
serum atau plasma. Nilai ini merupakan hasil dari proses absorbsi,
distribusi dan eliminasi dengan pengertian bahwa pada saat kadar
mencapai puncak proses-proses tersebut berada dalam keadaan
seimbang

3. Luas daerah di bawah kurva kadar obat dalam sirkulasi sistemik vs

waktu (AUC)
Nilai ini menggambarkan derajad absorbsi, yakni berapa banyak obat
diabsorbsi dari sejumlah dosis yang diberikan. Area dibawah kurva
konsentrasi obat-waktu (AUC) berguna sebagai ukuran dari jumlah total
obat yang utuh tidak berubah yang mencapai sirkulasi sistemik
PENGARUH MODIFIKASI GOLONGAN OBAT
TERHADAP FARMAKODINAMIK OBAT

Mekanisme obat golongan CCB apabila dimodifikasi

tidaklah terlalu berbeda efek farmakodinamiknya karena
cara kerjanya hampir mirip yakni dominan pada otot
jantung dan otot polos dan diketahui terdiri dari beberapa
reseptor obat. Obat tersebut bereaksi dari sisi dalam
membran dan mengikat lebih efektif pada kanal di dalam
membaran yang terdepolarisasi. Pengikatan obat tersebut
bisa mengubaj cara kerja kanal. Perbedaan ini membuat
berbeda dalam lama kerjanya, proses eliminasi dari tubuh,
dan paling penting dalam kemampuannya untuk
mempengaruhi denyut dan kontraksi jantung. Selain itu,
interaksi obat obat dapat mempengaruhi terapi yang terjadi.
PENGGUNAAN CCB
Pengobatan toksisitas CCB berfokus pada pengurangan
absorpsi obat, memberikan perawatan suportif yang baik
berdasarkan tanda-tanda klinis yang terlihat, dan
meningkatkan fungsi miokard. Tidak ada obat penawar
khusus untuk pengobatan toksisitas CCB karena jumlah
mekanisme yang berkontribusi terhadap tanda klinis;
namun, ada beberapa terapi yang tersedia
yang dapat melawan beberapa efek toksik CCB.
 Keuntungan :
• Diltiazem diformulasikan sebagai tablet pelepasan langsung
konvensional atau sebagai persiapan pelepasan diperpanjang
dengan onset terkontrol
• Verapamil cepat diserap

 Kekurangan :
• Diltiazem adalah obat golongan benzothiazepine CCB yang
paling umum digunakan. Dibandingkan dengan verapamil,
diltiazem memiliki efek yang kurang signifikan pada otot polos
pembuluh darah arteri, kontraktilitas jantung, dan penekanan AV
node, meskipun penekanan SA node kira-kira sama antara kedua
obat tersebut.
• Verampil memiliki ketersediaan hayati yang rendah karena
metabolisme jalur pertama yang ekstensif
TERIMA KASIH