INTERAKSI OBAT

INTERAKSI OBAT
• Menguntungkan
• Merugikan

Interaksi yang menguntungkan :

1. Penisilin dengan Probenesid.
Probenesid hambat sekresi Penisilin di tubuli ginjal
kadar penisilin Efektivitas

2. Kombinasi obat Hipertensi

Efektivitas ES
 INTERAKSI OBAT

3. Kombinasi obat Antiasma Efektivitas

4. Kombinasi obat Antidiabet Efektivitas
5. Kombinasi Antibiotik antipseudomonas Efektivitas
6. Kombinasi obat Antikanker Efektivitas
7. Kombinasi obat Antituberkulosa Efektivitas
8. Kombinasi obat Antik HIV Resistensi
9. Kombinasi obat Antihepatitis Efektivitas
10. Kombinasi obat untuk H pylori Efektivitas
11. Kombinasi obat Antibiotik  laktam Efektivitas
dengan laktamase
12.Kombinasi Sulfametoksazol dengan Efektivitas
Trimetoprim
13.Antagonisme efek toksik obat oleh antidot masing2
 INTERAKSI OBAT

Polifarmasi mempermudah interaksi obat

Penelitian 1977
pasien yang dapat sampai 5 macam obat
insidens E S 3,5 %
pasien yang dapat 16-20 macam obat
insidens E S 54 %

Interaksi obat penting secara klinik jika berakibat

• meningkatkan toksisitas dan atau
• mengurangi efektifitas
terutama untuk obat dengan indeks terapi
yang rendah
 INTERAKSI OBAT

Insidens interaksi obat dalam klinik sukar diperkirakan karena

1. Dokumentasi masih saangat kurang.

2. Lolos dari pengamatan karena kurangnya pengetahuan
akan mekanisme dan kemungkinan terjadinya interaksi,
toksisitas idiosinkrasi
efektifitas keparahan penyakit
3. Kejadian /keparahan interaksi dipengaruhi oleh variasi
individual.
manula, disfungsi hati, ginjal dll
 INTERAKSI OBAT

Terbagi 3 kategori:
1. Interaksi farmaseutik /Inkompatibilitas
2. Interaksi farmakokinetik
3. Interaksi farmakodinamik
 INTERAKSI OBAT

1.Interaksi farmaseutik/inkompatabilitas

• terjadi diluar tubuh

• obat saling tidak tercampur
• interaksi secara fisika/kimia
• kadang dapat diamati [endapan, perubahan warna,
timbul gas, lembab pada serbuk dll.]
-------- in aktivasi obat

Dokter : interaksi antar obat suntik [obat/vehicle]

interaksi obat suntik dgn cairan infus
[lebih 100 macam obat tidak dapat dicampur]
 INTERAKSI OBAT

Obat A Obat B Efek

Gentamisin Karbenisilin Inaktif
Penisilin G vitamin C Inaktif
Amfoterisin B garam fisiologis/ringer Endapan
Fenitoin dekstrosa 5 % Endapan
 Interaksi
Farmakokinetika
 INTERAKSI OBAT

2.Interaksi farmakokinetik

terjadi jika salah satu obat mempengaruhi ADME obat

kedua, sehingga kadar plasma obat kedua meningkat atau
menurun toksisitas
efektivitas

Interaksi fk ini tidak dapat diekstrapolasikan dengan obat

lain yang segolongan, karena terdapat variasi sifat sifat
fisikokimia variasi sifat farmakokinetik

Contoh : Simetidin tdk = H2 Bloker lainnya

: Terfenadin tdk = dgn antihistamin nonsedatif lain
 INTERAKSI OBAT

A. INTERAKSI DALAM ABSORBSI

1. Interaksi langsung
Interaksi fisika atau kimia antar obat dlm lumen GI sebelum
abs dpt mengganggu proses penyerapan obat
(Umumnya abs obat akan menurun)
Ini dpt diatasi dgn mengatur jarak pemberian ke dua obat

Contoh :
Tetrasiklin dgn kation polivalen (Ca, Mg, Al, Fe) komplek
Digoksin, digitoksin dgn Adsorbensia (carb adsorben, kaolin)
 INTERAKSI OBAT

2. Perubahan pH cairan GI
Cairan GI yang alkalis (akibat antasida, H2 Bloker atau
penghambat pompa Proton kelarutan obat brsft asam
kelarutan obat brsft basa

Contoh :
Obat A Obat B Efek
Antasid, H2 Bloker Aspirin, Glibenklamid, Kelarutan obat B
Pnghmbt pompa proton Gliplizid, Tolbutamid Absorbsi obat B
Antasid Fe pH lambung Abs obat B
Vitamin C Fe pH lambung Abs obat B
 INTERAKSI OBAT

3. Perubahan wkt pengosongan lambung dan transit usus

Semakin cepat obat sampai di usus (cpt pengosongan lambung)
Semakin cepat pula obat di absorbsi kdr dlm drh cpt
Demikian sebaliknya……

Obat yang memperpendek waktu transit usus (WTU) akan

mengurangi jumlah absorbsi obat (biovavailabilitas )
Demikian sebaliknya……
Contoh :
Obat A Obat B Efek
Metoklopramid, laksan, Parasetamol, Diazepam, Obat A memperpendek PL
Mg(OH)2 dlm antasid Propanolol Mempercpat absobsi obat B
Metoklopramid, laksan, Digoksin, Prednison, Obat A memperpendek
Mg(OH)2 dlm antasid Dikumarol WTU
Bioavailabilitas obat B
 INTERAKSI OBAT

4. Efek toksik pada saluran GI

Terapi dengan Asam mefenamat, Neomisin dan Kolkisin
sindrom malabsorbsi absorbsi obat lain trgnggu

Contoh :
Obat A Obat B Efek
Neomisin Vitamin B12, Penisilin V, Obat A me – i absorb obat B
Digoksin
Cari contoh lainnya………….!!!
 INTERAKSI OBAT

5. Mekanisme tidak diketahui

Beberapa obat mengurangi absorbsi obat lain dengan
mekanisme kerja yang tidak diketahui

Contoh :
Obat A Obat B Efek
Al(OH)3 Propanolol, Indometazin, Obat A mengurangi jmlh
INH absorbsi obat B
Antasid Fenitoin, simetidin, sda
Ranitidin dan Klorpromazin
Furosemid Fenitoin sda
 B. INTERAKSI DALAM DISTRIBUSI

1. Interaksi Dalam Ikatan Protein Plasma

Ikatan obat dengan protein plasma amat tergantung dari sifat
keasaman atau kebasaan obat tersebut.
Terjadi kompetisi obat untuk berikatan dengan protein yang
sama karena jumlah protein darah terbatas
Tergantung kadar dan afinitas obat, maka ikatan obat A dg
protein dapat digeser oleh obat B sehingga efek/toksisitas
obat A.
Contoh :
Obat A Obat B Efek
Warfarin Fenilbutazon, Salisilat, Fenitoin, Pendarahan
as. Mefenamat, Sulfinpirazol dll
Tolbutamid, Klorpropamid Fenilbutazon, Salisilat Hipoglikemik

Fenitoin Fenilbutazon, Salisilat, valproat Toksisitas Fenitoin

C. INTERAKSI DALAM METABOLISME

1. Hambatan Metabolisme
2. Induksi Enzim Metabolisme
3. Perubahan Aliran Darah
4. Gangguan Eksresi empedu dan Sirkulasi Enterohepatik

1. Hambatan Metabolisme
SUBSTRAT PENGHAMBAT EFEK
Siklosporin Ketokonazol, Ertromisin, Kadar siklosporin
Verapamil Dosis
Metoprolol Quinidin Kadar Metoprolol , Bradikardia

Fenitoin Simetidin Kadar Fenitoin

2. Induksi Metabolisme
SUBSTRAT PENGINDUKSI EFEK
Siklosporin Rifampisin Kadar siklosporin
Imunosupresi
Teofilin Fenobarbital, Merokok Kadar Teofilin , Dosis

Parasetamol Etanol, INH Hepatotoksisik

3. Gangguan Eksresi empedu dan Sirkulasi Enterohepatik

SUBSTRAT PENGHAMBAT EFEK
Rifampisin Probenesid Ekskresi rifampisin

Estogen (Kontrasepsi oral) Antibiotik Spektrum luas Daya reabsorbsi

Cari yang lainnya….!

D. INTERAKSI DALAM EKSRESI

1. Gangguan ekskresi ginjal akibat kerusakan ginjal oleh obat

2. Kompetisi untuk sekresi aktif di tubulus ginjal
3. Perubahan pH urin
4. Perubahan kesetimbangan Na tubuh total

1. Obat-obat yang dapat merusak ginjal, jika diberikan bersama

obat lain yang eliminasinya terutama melalui ginjal
akumulasi obat tersebut toksik
Contoh :
Obat A Obat B Efek
Amfoterisin B flusitosin Kadar flusitosin
Depresi sumsum tulang
Aminoglikosida ,siklosporin digoksin Kadar digoksin dan Efek toksik
2. Kompetisi untuk sekresi aktif di tubulus ginjal
3. Perubahan pH urin
4. Perubahan kesetimbangan Na tubuh total

Contoh :
Obat A Obat B Efek
2. Digoksin Kuinidin,Verapamil, sekresi digoksin di tub ginjal
dan abs di usus halus
3. Salisilat Na bic Nabic membasakan urin
Ionisasi dan Eksresi salisilat
4. Diuretik, AINS litium Keracunan litium
 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

• Interaksi pada tingkat reseptor (antagonis pada reseptor)

Reseptor Agonis Antagonis

Histamin H2 Histamin Simetidin, ranitidin,
nizatidine
Dopaminergik Dopamin Haloperidol, Fenotiazin
• Interaksi fisiologis (antagonis fisiologis)  bekerja pada organ
yang sama, reseptor berbeda

OBAT A OBAT B EFEK

Antidiabetik Beta bloker Efek obat A
Aminoglikosid Furosemid Oto dan Nefro
toksisitas
• Perubahan keseimbangan cairan dan elektrolit
• Terutama berpengaruh pada obat jantung, transmisi
neuromuskular dan ginjal

OBAT A OBAT B EFEK

Digitalis Diuretik, amfoteresin Hipokalemi oleh obat B

B toksisitas obat A
Antihipertensi Retensi air dan garam oleh B
AINS Efek obat A
 INTERAKSI LAIN-LAIN

Obat A Obat B Efek

L DOPA Vitamin B6 Efek Antiparkinson obat A

Spironolakton Aspirin Efek diuretik A
Klonidin Sotalol TD
Istilah-istilah pada interaksi obat-reseptor

• Agonis
• Antagonis (penghambat/blocker)
• Kompetitif : dapat diatasi dengan
peningkatan dosis
• Non kompetitif : tidak dapat diatasi dengan
peningkatan dosis
• Agonis/antagonis parsial
• Antagonis reversibel
• Antagonis irreversibel
Cari Istilah-istilah berikut :

• TAKIFILAKSIS
• DESENSITISASI
• TOLERANSI
• RESISTENSI
PRINSIP UTAMA PEMAKAIAN OBAT

Efek farmakodinamik class effect

Efek farmakokinetik non class effect

• GUNAKAN OBAT SESEDIKIT MUNGKIN

• MINUM OBAT DENGAN AIR PUTIH
• HATI-HATI PEMAKAIAN OBAT DENGAN
A. BATAS KEAMANAN SEMPIT
B. PASIEN USIA LANJUT
C. PASIEN PENYAKIT PARAH
D. PASIEN DISFUNGSI HATI DAN GINJAL
INTERAKSI OBAT
1. Captopril vs Furosemide

Efek Captopril

2. Captopril vs Diazepam

Efek Captopril
28
3. Metronidazol vs Cimetidin

Cimetidin menghambat
metabolisme Metronidazol

4. Furocemid vs Ibuprofen

 Resiko nefrotoxik
 Ibuprofen Antagonis efek
diuretika 29