Toksikologi Industri dan Risk

Assessment

Oleh : Abdul Rohim Tualeka

Gambar 1.2 PERJALANAN
TOKSIN SAMPAI EFEK
Penyimpanan
FASE I FASE II FASE III

ABSORPSI,
ZAT AKTIF
PENGGU- ABSORPSI Siap mem
ZAT AK DISTRIBUSI, Beri Efek INTERAKSI
TOKSIN EFEK
NAAN Biologi
TIF/ Biotrans
DG RESEPTOR
(SEL,ENZIM,
Pada Sel,
enzim.,
TOKSIN formasi
TRNSPOR O2,
DNA/RNA,DLL.)
Transpor O2,
DNA/RNA,DLL

EKSRESI

FASE EKSPOSISI FASE TOKSOKINETIK FASE TOKSODINAMIK

( PAPARAN ) Efek lokal

Di apotik, toko obat ataupun rumah
makan sering diperkenalkan obat
detox, herbal untuk detox, makanan
detox. Kerjanya berdasarkan prinsif
biotransformasi.
 Bab 6

BIOTRANSFORMASI TOKSIN

Biotransformasi atau metabolisme didefinisikan

sebagai perubahan xenobiotik/toksin yang
dikatalisa oleh suatu enzim tertentu dalam
makhluk hidup. Tujuannya yaitu dengan
merubah toksin bersifat non polar menjadi
bersifat polar dan kemudian dirubah menjadi
bersifat hidrofil sehingga dapat dieksresikan
keluar dari tubuh.
A.BIOTRANSFORMASI TOKSIN SENYAWA ORGANIK

Non Polar Polar Hidrofil

Reaksi Fasa I Reaksi Fasa II

( Lihat gambar diagram alir botransformasi toksikan )

Oksidasi,Reduksi, Konjugasi
Non Polar Hidrolisis
: meliputi bahan kimia lipofil dan lipofil sangat stabil
( memiliki gugus fungsional –CH ). Misal CH4 (metana)
Lipofil : mudah larut dalam lemak : CH4 (metana),
C2H4 ( etena ), C6H6 ( benzena )

Lipofil sangat stabil : lipofil yang sulit diuraikan/didegradasi : terjadi penimbunan di jaringan lemak
( benzopirin, DDT, PCB atau poli clor bipenil )
H
H2C CH2
H C H

H Etena
Metana Benzena
 Polar : senyawa yang mudah larut dalam pelarut polar ,memiliki
benzopirin
gugus fungsional –COH, -NH2, -SH, -SO2NH2 contohnya
metanol, etandiol, fenol

H
COH

Hidrofil H
: mudah larut dalam C
air OH HOHC CHOH
Contoh : ester fenosulfat, asam hipurat
H
Metanol Etandiol fenol

O
O O
O S O
C NH2 CH2 C O

O
Asam hipurat
Ester fenosulfat
Contoh Reaksi biotransformasi dari fasa I sampai fasa II menghasilkan
larutan yang mudah dieksresikan lewat urin

O
COH
Oksidasi Konjugasi dg H2SO4 O S O

Benzena fenol
Ester fenosulfat
Contoh Reaksi biotransformasi dari fasa I sampai fasa II menghasilkan
larutan yang mudah dieksresikan lewat urin

O
COH
Oksidasi Konjugasi dg H2SO4 O S O

Benzena fenol
Ester fenosulfat

Organ penting dalam proses biotransformasi

Hati ( tinggi)
Paru, ginjal, usus (sedang)
Jaringan lain (rendah)
Contoh Reaksi biotransformasi dari fasa I sampai fasa II menghasilkan
larutan yang mudah dieksresikan lewat urin

O
COH
Oksidasi Konjugasi dg H2SO4 O S O

Benzena fenol
Ester fenosulfat

Organ penting dalam proses biotransformasi

Hati ( tinggi)
Paru, ginjal, usus (sedang)
Jaringan lain (rendah)
Faktor-2 yang mempengaruhi biotransformasi toksin dalam tubuh laki-laki ( L),
perempuan ( P ) dan wanita hamil

Parameter Perbedaan fisiologi Dampak toksikokinetik

Metabolik hati BMR L>P>W.hamil Metabolisme meningkat dg

fluktuatif) meningkatnya BMR

Protein plasma L,P>W.hamil Metabolisme toksin

hidrofil meningkat
dengan meningkatnya
protein plasma

Ket : BMR = basal metabolic rate (energi yg diperlukan untuk memelihara

kegiatan tubuh minimal ( dalam keadaan istirahat sempurna)
( Sumber : DHAE,camberra,2002)
Proses biotransformasi sangat berpengaruh terhadap laju pengeluaran toksin dari dalam tubuh

Toksin Tanpa biotranformasi dengan biotransformasi

Ethanol 4 minggu 10 ml/hr

Phenobarbital 5 bulan 8 jam
DDT tidak terbatas hari sampai minggu

Organ penting dalam proses biotransformasi

Hati ( tinggi)
Paru, ginjal, usus (sedang)
Jaringan lain (rendah)

Kepekaan individu

Variasi individu sampai berbeda 10-30 kali:

Genetik, gender, umur, status nutrisi, kondisi kesehatan, pengalaman terpapar
 Hati Manusia

Gambar 6.1 : hati manusia dan retikulum

endoplasma serta lisosom dalam sel hati
tempat biotransformasi toksin

Sumber : Wikipedia, 2008

Dalam berbagai referensi disebutkan bahwa
toksin yang mengalami biotransformasi adalah
toksin yang melewati saluran pencernaan,
karena setelah melewati lambung, ke usus
halus kemudian ke hati untuk didetoktifikasi
( dibiotransformasi ). Sedangkan toksin yang
melewati saluran nafas ( alveoli ) dan kulit
langsung diedarkan lewat darah ke organ-organ
lain di seluruh tubuh, tidak melewati proses
biotransformasi di hati terlebih dauhulu.
Dengan demikian, toksin yang diserap lewat saluran
nafas dan kulit lebih berbahaya dibandingkan dengan
toksin yang melewati saluran pencernaan ( yakni
melalui lambung, usus halus dan kemudian ke hati).

Dalam proses biotransformasi terjadi 2 kemungkinan :

1. DETOKTIFIKASI/BIOINAKTIVASI : HILANG
SIFAT RACUN TOKSIKAN
( Dari non polar/lipofilik ke polar ke hidrofil )
2. BIOAKTIVASI : LEBIH RACUN DARI
SENYAWANYA
( Dari non polar/lipofilik ke produk antara pengalkilasi

yg elektrofilik dan terjadi pengikatan kovalen pd

jaringan antara lain menyebabkan tumor dan
kanker )
 MEKANISME BIOTRANSFORMASI

MELIPUTI 2 REAKSI : REAKSI FASA I DAN

REAKSI FASA II

1. REAKSI FASA I ATAU REAKSI FUNGSIONALISASI/

MEMASUKKAN GUGUS FUNGSIONAL YG SESUAI
( a.l : OH, COOH, NH2 DAN SH ) KE DLM TOKSIN
SHG MENGUBAH TOKSIN NON POLAR MENJADI
BENTUK YG LEBIH POLAR
HAL INI DPT DICAPAI DG :
a. SECARA LANGSUNG MEMASUKKAN GUGUS
FUNGSIONAL, MISAL : HIDROKSILASI
SENYAWA AROMATIK DAN ALIFATIK.
 BIOTRANSFORMASI TOKSIKAN

TOKSIN
BIOTRANSFORMASI TOKSIKAN

Hidrofil polar lipofil Sangat lipofil stabil senyawa

terhadap biotransformasi pengalkilasi

Penimbunan di Pengikatan kovalen

jaringan lemak pada jaringan

Fase I
Produk an
Bioaktivasi atau bioinaktivasi oksidasi,
tara peng-
reduksi, hidrolisis
alkilasi
atau
elektrofilik

Polar
Fase II
Konjugasi

Sirkulasi darah

Eksresi empedu Sekresi renai aktif ultrafiltrasi

Reabsorpsi P Reabsorpsi
Konjugat
lipofil
terhidrolisis
hidrofil

proses intrasel
Urin

Gambar 6.2 Biotransformasi toksikan

Sumber : Arien,J.E, Toksikologi Umum,1986

 Contoh :
1) Oksidasi benzena ( gol.aromatik) menjadi fenol
OH
O2

Benzena Fenol
2) Oksidasi etena (gol.alifatik) menjadi etandiol
OH OH

H2C CH2 O2 H2C CH3

Etene Etandiol
b. Memodifikasi Gugus-2 Fungsional yang ada dalam
struktur molekul :
1) Reduksi senyawa azo dan nitro menjadi gugus
fungsional amina
–
O Reduksi
N+ NH2
O
Nitrobenzena Anilin

2) Dealkilasi oksidatif dari atom N,O,S menghasilkan

gugus-gugus NH2, OH dan SH

R-S-CH3 + O2 R-SH
(alkil metil sulfur) (Sulfihidril

R-O-CH3 + O2 ROH
(eter) (alkohol)
MACAM-MACAM REAKSI FASA 1:
1. REAKSI OKSIDASI
TOKSIN YG DIOKSIDASI : MISAL METANA,
BENZENA, ETENA
REAKSI BERJALAN LEBIH CEPAT. BILA TDK
CEPAT DIOKSIDASI AKAN DI KONYUGASI.
ENZIM KATALIS : SITOKROM P-450
TEMPAT : RETIKULUM ENDOPLASMA
Gambar :Sitokrom P 450 untuk oksidator
Contoh-2 Reaksi Oksidasi

a. Alifatik/aromatik membentuk alkohol (-OH)

Contoh :
1) Oksidasi Alifatik
a) Oksidasi metana menjadi metanol
CH4 + O2 CH3OH
Metana Metanol

b) Oksidasi etena menjadi etanadiol

OH OH

H2C CH2 O2 H2C CH3

Etena etanadiol
2) Oksidasi Aromatik
a) Oksidasi benzena menjadi fenol
OH
O2

Benzena Fenol
b) Oksidasi benzoapirin

10
10
9

7 7
Benzo(a)piren HO
O 7,8 oksida
OH

7,8-trans-Dihidrodiol

HO
OH

(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida

Karena terdapat epoksid menyebabkan bersifat bioaktivasi

3). Oksidasi amin
a) Oksidasi Amin primer menjadi keton
OH
O
H2N CH CH3 O2 H2N C CH3 R C CH3 NH3
R R
Amina primer Keton

b) Oksidasi amina sekunder menjadi hidroksilamin

R NH R' O2 R N R'
OH
Amina sekunder Hidroksilamin
c) Oksidasi Amin tersier menjadi nitroso

R N R'' O2 R N R''
R' R'
Amina tersier
Nitroso ( N Oksida )
2. REAKSI REDUKSI
JARANG TERJADI. TERJADI PD SENYAWA
AMINA, AZO, KETON, ALDEHID YG TAHAN
OKSIDASI

ENZIM KATALIS : ENZIM REDUKTASE

TEMPAT : RETIKULUM ENDOPLASMA
CONTOH

a. Redukisi nitrobenzena menjadi anilin

–
O Reduksi
N+ NH2
O
Nitrobenzena Anilin
b. Reduksi Aldehid menjadi alkohol primer
O
Reduksi H2
CH3 C H CH3 C OH
Etanal Etanol

c. Reduksi Keton menjadi aldehid

O O
Reduksi
CH3 C CH3 CH3 C H

Dimetil Keton propanal

3. REAKSI HIDROLISIS
MOLEKUL YG DIHIDROLISIS ANTARA LAIN
GOLONGAN ESTER. MOLEKUL INI AKAN PECAH
MENJADI 2 MOLEKUL KARENA PENGAMBILAN 1
MOLEKUL AIR

ENZIM KATALIS : ENZIM ESTERASE,AMIDASE

TEMPAT : SITOPLASMA

CONTOH

O O
Hidrolisis
+ H2O
CHmetanoat
Etil 3 C OCH3 CH3 C
As.Etanoat OH CH3OH
Metanol
2. REAKSI FASA II ( REAKSI KONYUGASI )
REAKSI INI MELIBATKAN BEBERAPA JENIS
METABOLIT ENDOGIN (BERUPA ENZIM YG ADA
DLM TUBUH ) DI RETIKULUM ENDOPLASMA.

Reaksi Enzim Gugus Fungsional

Glucuronida UDP glucuronyltransferase -OH, -COOH, -

NH2, -SH
Sulfasi Sulfotransefrase -NH2, -SO2NH2,

-OH
Metilasi Metiltransferasi -OH, -NH2
Asetilasi Asetiltransferase -NH2,-SO2NH2,-OH

Konjugasi asam amino - COOH

( glisin )
Konjugas glutation Glutation transferase Epoksid
Konjugasi asam lemak -OH
1) GLUKURONAT, GLISIN DAN ASAM SULFAT

HASIL REAKSI KONYUGASI BERUPA

TOKSIN BERSIFAT HIDROFIL,TIDAK
TOKSIK DAN BISA DIEKRESIKAN LEWAT
GINJAL/EMPEDU. ( Prinsif : H dan OH menjadi
H2O )
a. 4 senyawa membentuk konyugasi dg glukuronat

Yaitu alkohol alifatik/aromatik, asam-asam

karboksilat, senyawa sulfihidril, senyawa amin

COO COO
Cl Cl
O H2 O
Cl C CH2OH HO OH Cl C C O OH
Cl OH Cl OH
OH OH
Trikloroetanol Asam glukoronat Glukuronat trikloroetanol
b. 3 senyawa yang membentuk konyugasi dg asam
sulfat yaitu fenol, alkohol alifatik, amin aromatik

Contoh :
O

OH
O S O
H2SO4
O

Fenol
c. 3 senyawa yg membentuk konyugasi
Ester fenosulfat dg glisin

Yaitu asam karboksilat aromatik, asam aril asetat,

asam akrilat

O O O
COOH
NH2 CH2 C OH C NH2 CH2 C O

Asam benzoat Glisin Asam hipurat

BERPERAN PENTING PADA PROSES
DETOKTIFIKASI SENYAWA ELEKTROFILIK
REAKTIF YG DAPAT MENYEBABKAN
KERUSAKAN JARINGAN, KARSINOGENIK,
MUTAGENIK DAN TERATOGENIK. KARENA
MEMBENTUK IKATAN KOVALEN DG GUGUS-
GUGUS NEOFILIK YG TDP PD PROTEIN DAN
ASAM NUKLEAT SEL. GSH TERDAPAT PADA
USUS, GINJAL, JARINGAN LAIN, TERUTAMA
HATI, MENGANDUNG GUGUS NUKLEOFIL
SULFIHIDRIL (SH) YG DPT BEREAKSI DG
SENYAWA ELEKTROFILIK REAKTIF SHG DPT
MELINDUNGI JARINGAN SEL YG PENTING.
Keunikan dari GSH adalah terdapat atom S yang memiliki sifat
keelektonegatifan tinggi ( kelebihan elektron, δ- ) yang mampu
berikatan dengan atom elektropositif ( kekurangan elektron, δ+)
dari senyawa karsinogenesis kimia.
Banyak senyawa alifatik, arilalkil halida, sulfat, sulfonat, nitrat dan
organoposfat mempunyai atom C yang kekurangan elektron shg
dapat bereaksi dg glutation melalui pemindahan nukleofil
membentuk konjugat glutation.
Contoh :
δ- δ+ δ+ δ-
G S H + R-CH2-X ----- RCH2-SG + HX

Contoh lengkap fase reaksi senyawa karsinogen :

Antrasena + O2(bioaktivasi) ---- Epoksid antrasena ( Fasa I )

Epoksid antrasena + GSH ---- Asam I-naftilmekapturat (Fasa II)

( mudah dieksresi lewat urin )
Keunikan dari GSH adalah terdapat atom S yang memiliki sifat
keelektonegatifan tinggi ( kelebihan elektron, δ- ) yang mampu
berikatan dengan atom elektropositif ( kekurangan elektron, δ+)
dari senyawa karsinogenesis kimia.
Banyak senyawa alifatik, arilalkil halida, sulfat, sulfonat, nitrat dan
organoposfat mempunyai atom C yang kekurangan elektron shg
dapat bereaksi dg glutation melalui pemindahan nukleofil
membentuk konjugat glutation.
Contoh :
δ- δ+ δ+ δ-
G S H + R-CH2-X ----- RCH2-SG + HX

Contoh lengkap fase reaksi senyawa karsinogen :

Antrasena + O2(bioaktivasi) ---- Epoksid antrasena ( Fasa I )

Epoksid antrasena + GSH ---- Asam I-naftilmekapturat (Fasa II)

( mudah dieksresi lewat urin )
 PROSES BIOTRANSFORMASI

PROSES BIOTRANSFORMASI SUATU TOKSIN

TERGANTUNG SIFAT KIMIA TOKSINNYA
1. TOKSIN HIDROFIL
CONTOH : ESTER FENOSULFAT DAN ASAM
HIPURAT
LANGSUNG DIEKSRESIKAN LEWAT EMPEDU
DAN DIKELUARKAN LEWAT TINJA, URIN

2. TOKSIN POLAR
Contoh : C6H5OH (FENOL), C6H5COOH (ASAM
BENZOAT) LANGSUNG MENGALAMI FASE II
(KONJUGASI) DAN BERSIFAT HIDROFILIK DAN
DIEKSRESIKAN LEWAT EMPEDU DAN NGINJAL
SERTA DIKELUARKAN LEWAT URIN ATAU TINJA.
3. TOKSIN LIPOFILIK
CONTOH : C6H6 ( BENZENA ), METANA
(CH4),ETENA (C2H2) AKAN MENGALAMI REAKSI
FASE I YAITU OKISIDASI, REDUKSI ATAU
HIDROLISIS.
TERDAPAT 2 KEMUNGKINAN :
a. MENGHASILKAN SENYAWA YG LEBIH TOKSIK
( TERJADI BIOAKTIVASI ) DAN MENJADI
PRODUK PERANTARA PENGALKILASI YG
ELEKTROFILIK DAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN.
Contoh : Oksidasi benzena menjadi fenol
Pd.Reaksi Fasa I
O

Oksidasi
H2C CH2 H2C CH2

Etena Epoksid etena

(Karsinogen)
b. MENGHASILKAN SENYAWA YG SEMAKIN
KURANG TOKSIK DAN AKAN MENGALAMI
FASE II YAITU KONYUGASI
CONTOH : BENZENA

OH
O2

Benzena
O

OH
H2SO4 O S O

Fenol
Ester fenosulfat
4. TOKSIN LIPOFILIK STABIL
CONTOH : BENZOAPIRIN, TEL, DDT, DIOXIN,
JELAGA, TER BATUBARA
AKAN TERJADI PENIMBUNAN DI JARINGAN
LEMAK. AKAN MENGALAMI REAKSI FASE I
YAITU OKISIDASI, REDUKSI ATAU HIDROLISIS.
TERDAPAT 2 KEMUNGKINAN :
1. MENGHASILKAN SENYAWA YG LEBIH TOKSIK
( TERJADI BIOAKTIVASI ) DAN MENJADI
PRODUK PERANTARA PENGALKILASI YG
ELEKTROFILIK DAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN.
CONTOH : OKSIDASI BENZOAPIRIN
OLEH ENZIM ASETIL HIDROKARBON
HIDROKSALASE
Oksidasi Benzoapirin

10
10
9

7 7
Benzo(a)piren HO
O 7,8 oksida
OH

7,8-trans-Dihidrodiol

HO
OH

(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida

Karena terdapat epoksid bersifat bioaktivasi

2. MENGHASILKAN SENYAWA YG SEMAKIN
KURANG TOKSIK DAN AKAN MENGALAMI
FASE II YAITU KONYUGASI

Contoh :

OH
O2
2) EPOKSID BENZOPIRIN

10
10
9

7
7 O Benzo(a)piren
7,8 oksida HO
N O
OH

NH 7,8-trans-Dihidrodiol
N

N
NH N
O
O

NH +
N
HO
OH N
H
OH
HO DNA/ Deoksiribose
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker

(Disebut DNA adduct)

Tambahan :

Ikatan di atas merupakan ikatan kovalen. Kekuatan

ikatannya terbesar diantara ikatan-2 lain, 4-14 kali
kekuatan ikatan ion. Daftar kekuatan ikatan-ikatan sbb:

Tipe ikatan Kekuatan ikatan (Kkal/mol)

Kovalen 40 – 140
Ion 10
Hidrogen 1-7
5. SENYAWA PENGALKILASI
CONTOH : EPOKSID ETILENA, EPOKSID BENZOPIRIN
MERUPAKAN SENYAWA PENGALKILASI YG LEKTROFOILIK
(KEKURANGAN ELEKTRON). AKAN TERJADI PENGIKATAN
KOVALEN PD JARINGAN. SEHINGGA MENYEBABKAN REAKSI
ANTARA ARN/ADN DENGAN SENYAWA PENGALKILASI
MENYEBABKAN TUMBUHNYA SEL ABNORMAL.
CONTOH :
1) EPOKSID ETILENA

( C+ MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN

DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA ADDUCT)

O
Nukleofilik
CH2=CH2 H2C CH2
Etilena (Oksidasi)
Epoksid etilena
O O-
Nukleofilik
H2C CH2 H2C CH2
(Senyawa pengalkilasi)
O- OH NHR
(DNA)
H2C CH2 + H 2C
RNH-H CH2
(Disebut DNA adduct)
 Waktu-waktu detoktifikasi tubuh
Malam hari jam 21.00 – 23,00: adalah pembuangan zat- zat tidak berguna/beracun (de-toxin)
dibagian sistem antibodi (kelenjar getah bening). Selama durasi waktu ini seharusnya dilalui
dengan suasana tenang atau mendengarkan musik. Bila saat itu seorang masih dalam kondisi
yang tidak santai seperti misalnya mencuci piring atau mengawasi anak belajar, hal ini dapat
berdampak negatif bagi kesehatan.
Malam hari pk 23.00 – 01.00 : saat proses de-toxin di bagian hati, harus berlangsung dalam
kondisi tidur pulas.
Pukul 01.00-03.00: proses de-toxin di bagian empedu, juga berlangsung dalam kondisi tidur.
Pukul 03.00-05.00 : de-toxin di bagian paru-paru. Sebab itu akan terjadi batuk yang hebat bagi
penderita batuk selama durasi waktu ini. Karena proses pembersihan (de-toxin) telah mencapai
saluran pernafasan, maka tak perlu minum obat batuk agar supaya tidak merintangi proses
pembuangan kotoran.
Pukul 05.00-07.00 : de-toxin di bagian usus besar, harus buang air di kamar kecil.
Pukul 07.00-09.00 : waktu penyerapan gizi makanan bagi usus kecil, harus makan pagi. Bagi
orang yang sakit sebaiknya makan lebih pagi yaitu sebelum pk 6:30. Makan pagi sebelum pk 7:30
sangat baik bagi mereka yang ingin menjaga kesehatannya. Bagi mereka yang tidak makan pagi
harap merubah kebiasaannya ini, bahkan masih lebih baik terlambat makan pagi hingga pk 9-10
daripada tidak makan sama sekali. Tidur terlalu malam dan bangun terlalu siang akan
mengacaukan proses pembuangan zat-zat tidak berguna. Selain itu,dari tengah malam hingga
pukul 4 dini hari adalah waktu bagi sumsum tulang belakang untuk memproduksi darah. Sebab
itu, tidurlah yang nyenyak dan jangan terlalu sering begadang.
(Sumber :www.parkirotak.com)
 BAB 8
TOKSODINAMIK

SEBELUM TERJADI EFEK TOKSIN PD TUBUH, AKAN

TERJADI TERLEBIH DAHULU FASE TOKSODINAMIK
YAKNI INTERAKSI ANTARA TOKSIN DENGAN
RESEPTOR PADATUBUH. INTERAKSI INI MELIPUTI :

A. INTERAKSI DG FUNGSI UMUM SEL

B. INTERAKSI DG SISTEM ENZIM
C. INHIBISI PADA TRANSPOR OKSIGEN
D. GANGGUAN PD SINTESA DNA DAN RNA
A. INTERAKSI DG FUNGSI UMUM SEL
TOKSIN NON POLAR AKAN BERINTERAKSI DG
MEMBRAN SEL SEPERTI BENZENA ATAU
KOMPONEN MINYAK BUMI LAIN TERUTAMA
TURUNAN ZAT YG TERHALOGENASI.
TOKSIN LAIN YG MEMPUNYAI EFEK NARKOSE
YG JUGA BERSIFAT LIPOFILIK JUGA AKAN
BERINTERAKSI DG SEL SEPERTI ETER,
SIKLOPROPANA DAN HALOTAN.

TOKSIN POLAR DAN BERSIFAT HIDROFIL.

SEPERTI SO2, H2S, NH3 BERINTERAKSI DG
SEL TERMASUK GOLONGAN IRITAN. TOKSIN-2
INI LARUT DLM AIR, DI NASOFARING LARUT DLM

LENDIR SHG BERINTERAKSI DG MEMBRAN SEL

NASOFARING MENYEBABKAN IRITASI PADA SEL
DI NASOFARING.
TOKSIN BERUPA DEBU SEPERTI DEBU SILIKA,
ASBES, COBALT, BARIUM AKAN BERINTERAKSI
DENGAN MEMBRAN SEL PARU YG DIAWALI
DENGAN PAGOSITOSIS SECARA
PINOSITOSIS/MEMAKAN/MENGGERUS
(PARTIKEL PADATAN) DAN ENDOSITOSIS/
MEMINUM (PARTIKEL CAIR)
PAGOSITOSIS MERUPAKAN PROSES KERJA
DARI SEL MAKROFAG.

Gambar Fagositosis dan pinositosis

B. INTERAKSI DG SISTEM ENZIM
ENZIM SANGAT BERPERAN DLM PROSES
BIOKIMIA DALAM TUBUH. KEBANYAKAN TOKSIN

BERINTERAKSI DENGAN ENZIM DENGAN CARA :

1. INHIBISI (PENGHAMBATAN) ENZIM TAK BOLAK-
BALIK ( IRREVERSIBLE/ TAK TERPULIHKAN)
(Non Polar)
- INHIBISI ENZIM ASETILKOLINAESTERASE
OLEH ORGANOPOSFAT KARENA ADA IKATAN
KOVALEN (IKATANNYA KUAT ) ANTARA
KEDUANYA SEHINGGA ORGANOPOSFAT SULIT

LEPAS DARI IKATANNYA DENGAN ENZIM

TERSEBUT.
Pengikatan secara Irreverseibel
Bila toksin masuk ke dalam suatu jaringan maka toksin tersebut akan
terikat kuat dan sulit lepas sehingga memberikan dampak besar pada
jaringan. Contoh inhibisi insektisida malathion, jenis organofisfat
terhadap enzim asetilkolinesterase yang berikatan kovalen dengan
organoposfat. Oleh karena itu asetikolin tidak dapat dihidrolisis
sehingga impuls saraf dari satu sel ke sel yang lain atau ke efektor
terganggu.

NH2
R X NH Serin
P Serin R O CH2 CH2
+ OH CH2 CH Enzim
R P
O(S) Enzim OC
OC R O(S)

Senyawa Organofosfat Gugus serin enzim asetil kolinesterase

R = R' = Isopropil

X = F : Diisopropil fluorofosfat (DFP)

X = S-(1,2-dietoksikarbonil)etil:Malation
2. INHIBISI SECARA BOLAK-BALIK
(REVERSIBLE /TERPULIHKAN)
Polar
TERJADI IKATAN NON KOVALEN (IKATAN YG
LEMAH ) ANTARA LOGAM DENGAN ENZIM
SEHINGGA LOGAM BISA KELUAR DARI ENZIM.
- LOGAM BERAT SEPERTI Hg, As, Pb
MERUPAKAN INHIBITOR ENZIM.
Reversibel/ bolak-balik ( dapat terpulihkan)
Bila toksin masuk ke dalam jaringan maka toksin itu bisa lepas kembali
karena ikatan yang lemah antara toksin dengan jaringan.Ikatan ini
banyak terjadi dalam tubuh.
Misal Efek terhadap enzim dapat terjadi karena logam berat seperti air
Hg, Pb,As dimana terjadi ikatan kovalen antara logam tadi dengan
gugus SH pada enzim, sehingga enzim tidak dapat berfungsi.
Contoh lain, pengikatan Pb oleh albumin (pada protein plasma darah).
Pb dapat lepas kembali sehingga kadar Pb di dalam protein plasma
darah semakin menurun dan di luar protein plasma darah semakin
meningkat.
Contoh : Reaksi antara Arsen trivalen dengan protein dan enzim yang
mengandung sulfihidril

R'S
R - As = O + 2R'SH R - As + H2O

R'S
3.INHIBISI PENGHANTARAN ELEKTRON DALAM
RANTAI PERNAFASAN
HCN DAN H2S BERIKATAN DENGAN BESI (Fe3+)
PADA ENZIM SITOKROM OKSIDASE ( FERI
SITOKROM P-450 ) MAKA FUNGSI
REDOKSNYA HILANG SEHINGGA MENGHAMBAT

TRANSPOR ELEKTRON DAN

PERNAFASAN AEROB. KEMATIAN
DAPAT TERJADI KARENA DOSIS ORAL CN
MENCAPAI 100 MG. KEMATIAN DISEBABKAN
BERHENTINYA SISTEM PERNAFASAN PUSAT
DALAM WAKTU TIDAK LEBIH DARI 1 JAM.
KHUSUS H2S AKAN TERJADI IRITASI PADA PARU-
2 SEHINGGA TERJADI EDEMA/PNEUMONIA
PARU-PARU ( ALVEOLI TERISI AIR ).
ENZIM SITOKROM P-450 BERPERAN PADA
BIOTRANSFORMASI UNTUK OKSIDASI BANYAK
TOKSIN DALAM TUBUH. (SISWANDONO,dkk.,2006)
C. INHIBISI PADA TRANSPOR OKSIGEN KARENA
GANGGUAN Hb
1. IKATAN ANTARA Hb DAN CO
IKATAN CO DAN Hb LEBIH KUAT 210 DARI
IKATAN Hb DENGAN O2. HAL INI DISEBABKAN
ADANYA INHIBISI KOMPETITIF ATAU
HAMBATAN BERSAING ( COTTON,1989).
HAMBATAN BERSAING DISEBABKAN ADANYA
MOLEKUL INHIBITOR ( CO ) YANG MIRIP
DENGAN SUBSTRAT (02). PENGARUH
INHIBITOR DAPAT DIHILANGKAN DENGAN
CARA MENAMBAH SUBSTRAT DALAM
KONSENTRASI BESAR. DENGAN DEMIKIAN,
ORANG YANG KERACUNAN CO DAPAT
DISEMBUHKAN DENGAN MENGHIIRUP O2
SEBANYAK MUNGKIN ATAU DIPINDAHKAN KE
DAERAH YANG BERUDARA BERSIH.
 IKATAN CO DAN Hb MEMBENTUK KOMPLEKS
YG DISEBUT KARBOKSI HEMOGLOBIN.

2.IKATAN Hb DENGAN NITRIT, AMIN AROMATIK,

SENYAWA NITROSO DAN KLORAT YANG
BERSIFAT OKSIDATOR DAPAT
MENGOKSIDASI Fe DALAM Hb DARI FERRO
(Fe2+) MENJADI FERRI (Fe3+) YANG
MENGUBAH WARNA Hb MENJADI COKLAT
KEHIJAUAN SAMPAI KEHITAMAN DAN TIDAK
MAMPU MENGANGKUT O2. KONDISI INI
DISEBUT METHEMOGLOBIN.
D. GANGGUAN PADA SINTESA DNA DAN RNA
GANGGUAN INI DISEBABKAN OLEH INTERAKSI
DNA/RNA DENGAN SENYAWA PRODUK ANTARA
PENGALKILASI YANG ELEKTROFILIK SEPERTI
EPOKSID BENZOPIRIN , EPOKSID ETILENA,
EPOKSID BENZENA, DLL.
MELIPUTI SAAT : PENGGANDAAN DNA SELAMA
PEMBELAHAN SEL, TRANSKRIPSI INFORMASI
DNA KE RNA, PENYAMPAIAN INFORMASI
MELALUI RNA PADA SINTESA PROTEIN.
DISINI TERJADI IKATAN KOVALEN ANTARA
GUGUS-2 DONOR ELEKTRON PADA ASAM-2
AMINO DISINGKAT RNH-H DENGAN SENYAWA
PENGALKILASI DISINGKT (C+) MENJADI IKATAN
RNC-H YG MERUPAKAN INDIKASI ADANYA
GANGGUAN TERHADAP SINTESA DNA/RNA.
1) EPOKSID ETILENA DENGAN DNA

( + MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN

C
DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA ADDUCT)

O
Nukleofilik
CH2=CH2 H2C CH2
Etilena (Oksidasi) Epoksid etilena
O O-
Nukleofilik
H2C CH2 H2C CH2
(Senyawa pengalkilasi)
O- OH NHR
(DNA)
H2C CH2 + H 2C
RNH-H CH2
+
Interaksi C dengan DNA)
b. Interaksi benzo(a)pirin dengan DNA menuju
terjadinya penyakit kanker
10
10
9

7
7 O Benzo(a)piren
7,8 oksida HO
N O
OH

NH 7,8-trans-Dihidrodiol
N

N
NH N
O
O

NH +
N
HO
OH N
H
OH
HO DNA/ Deoksiribose
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker
 Inti Sel dan DNA

Gambar 8.1 Inti sel Gambar 8.2 : Rantai DNA

Sumber : www.uh.edu Sumber : Info@harunyahya.com
Gambar 8.3 : reaksi senyawa karsinogen dengan DNA. Bintik merah adalah DNA yang di-adduct
oleh senyawa karsinogen
 Bab 9
EFEK TOKSIN PADA TUBUH

A. EFEK PADA FUNGSI UMUM SEL

EFEK PADA ELEMEN SEL DAPAT TERJADI MULAI

PADA PORTAL ENTRI SEPERTI KULIT, SELAPUT

LENDIR, TENGGOROKAN, TRAKHEA, BRONKUS,
MULIT, ESOFAGUS DAN MATA.
KONTAK SEDEMIKIAN DAPAT LANGSUNG ATAU
PUN TIDAK LANGSUNG MENIMBULKAN EFEK
RINGAN SEPERTI IRITASI KEMUDIAN SENSITASI
SAMPAI PADA KERUSAKAN YANG HEBAT
SEPERTI KEMATIAN SEL SERTA JARINGANNYA.

1. IRITASI
PENYEBAB : SO2, NH3, NaOH, Fenol, H2SO4,
HCOH, HCl, HCOOH, O3, NO2
2. PNEUMOKONIOSIS
PENYEBAB : DEBU SILIKA, ASBES, BESI,
ANTRASIT, COBALT, BAGGASE, BARIUM,DLL
YG MENYEBABKAN TERJADINYA FIBROSIS/
JARINGAN IKAT KARENA RUSAKNYA SEL
PARU.
DIAWALI PAGOSITOSIS DEBU OLEH
MAKROFAG, DIIKUTI OLEH LISIS MAKROFAG
SERTA KELUARNYA ENZIM DAN TERJADILAH
PNEUMOKONIOSIS.
Gambar 9.1 Penyakit-penyakit kronis zaman
modern
B. EFEK PADA SISTEM ENZIM
1. TERHAMBATNYA KERJA ENZIM
ASETILKOLINESTERASE DI SEL SARAF OLEH
ORGANOPOSFAT DAN ORGANOCLOR
MENYEBABKAN KERUSAKAN PADA SARAF
2. TERHAMBATNYA KERJA ENZIM SITOKROM
OKSIDASE DI SALURAN PERNAFASAN OLEH
HCN DAN H2S. HCN MENYEBABKAN
TERHENTINYA SISTEM PERNAFASAN PUSAT,
H2S MENYEBABKAN EDEMA PD PARU-2.
3. TERHAMBATNYA KERJA ENZIM KARENA
LOGAM BERAT. ANTARA LAIN :
A. ENZIM YG MEMILIKI GUGUS SH OLEH
LOGAM BERAT Hg, As,Pb
B. ENZIM ASETALDEHIDROGENASE
( MERUBAH ASETALDEHID MENJADI
ASAM ASETAT ) OLEH LOGAM Cu
C. EFEK PD TRANSPOR OKSIGEN
SEL ATAU JARINGAN YANG KEKURANGAN
OKSIGEN KARENA GANGGUAN PD Hb DISEBUT

HIPOKSIA. DUA KONDISI DIMANA Hb TDK

BERFUNGSI NORMAL :
1. Hb YG TERIKAT PADA CO DISEBUT
CARBOXYHEMEGLOBIN.
2. Hb YG TERIKAT PADA NITRIT, AROMATIK
AMIN, SENYAWA NITROSO DAN KLORAT.
SENYAWA-2 TERSEBUT DAPAT
MENGOKSIDASI Fe DALAM Hb DARI
FERRO MENJADI FERRI SEHINGGA
MENGUBAH WARNA Hb MENJADI COKLAT
KEHIJAUAN SAMPAI KEHITAMAN, DISEBUT
METHEMOGLOBIN.
D. EFEK PADA DNA/RNA

ADANYA IKATAN KOVALEN ANTARA SENYAWA

ELEKTROFILIK DENGAN ASAM-ASAM AMINO
DARI DNA/RNA ( RNH-X ) MENYEBABKAN
GANGGUAN TRANSFER INFORMASI GENETIK.
DAMPAKNYA,TERBENTUK PROTEIN TDK SAMA
DENGAN INDUKNYA ( CETAKANNYA ). DAMPAK
SELANJUTNYA TERJADI PERUBAHAN PD GEN
YAKNI :
JUMLAHNYA BERTAMBAH/ SEDIKIT,
BENTUKNYA BERUBAH, TERJADI KELAINAN
SUSUNAN ASAM/BASA, DISEBUT DG MUTASI
BILA TERJADI MUTASI PADA :

- SEL GENETIK AKAN TERJADI MUTAN

- SEL TUBUH AKAN TERJADI KANKER
(PERTUMBUHAN SEL TERUS MENERUS
DENGAN MEMANFAATKAN ENERGI TUBUH,
PENURUNAN BERAT BADAN )
- SEL EMBRIO AKAN TERJADI CACAT BAWAAN/
TERATOGENESA (KEGUGURAN, LAHIR
MATI, LAHIR DENGAN BERAT BADAN
RENDAH, KETERBELAKANGAN MENTAL )
Contoh 1 :
PROSES TERJADINYA PENYAKIT KANKER KARENA ETILENA

EPOKSID ETILENA
( MERUPAKAN ALKILATING AGEN YANG AKAN BERIKATAN
+
C
DENGAN ATOM N DARI DNA DAN DAN DISEBUT DNA ADDUCT)

O
Nukleofilik
CH2=CH2 H2C CH2
Etilena (Oksidasi)
Epoksid etilena
O O-
Nukleofilik
H2C CH2 H2C CH2
(Senyawa pengalkilasi)
O- OH NHR
(DNA)
H2C CH2 + H 2C
RNH-H CH2
(penyakit kanker)
Contoh 2 :
Penyakit kanker karena benzo(a)pirin
10
10
9

7
7 O Benzo(a)piren
7,8 oksida HO
N O
OH

NH 7,8-trans-Dihidrodiol
N

N
NH N
O
O

NH +
N
HO
OH N
H
OH
HO DNA/ Deoksiribose
(+) - 7,8-Diol-9,10-epoksida
OH
Ikatan Kovalen DNA dg Benzoapirin
menghasilkan penyakit kanker
 CHEMICAL ASSOCIATED WITH CANCER IN
HUMANS (IARC)
LUNG : BRAIN :
Asbestos, Vinyl chloride, CMME, Vinyl chloride
BCME, Iron oxide (?), Arsenic (?)

SKIN : GASTROINTESTINAL TRACT :

Arsenic, PCBs (?), Asbestos
Soot, Tars,Mineral oils Ethylene oxide (?)

KIDNEY :
LIVER : Phenacetin (?)
Vinyl chloride, Arsenic, CCl4
Aflatoxins (?), Oxymetholone
BLADDER :
4-Aminobiphenyl
Auramine
BLOOD : Magenta
Benzene Benzidine
Melphalan Chlornaphazine
Chloroambucil 2-Naphthylamine
Cyclophosphamide (?) Soot, Tars, Mineral oils
Ethylene oxide (?) Cyclophosmide (?)
Thiotepa (?) Phenacetin (?)
Gambar 9.2 Hubungan bahan kimia dengan dampak pada manusia
 SPEKTRUM EFEK TOKSIK

KLASIFIKASI MATERIAL TOKSIK :

Berdasarkan Fisiologi
 Korosif (Asam Nitrat, A. Perklorat dll)
 Iritan ( Amoniak, Formalin, HCl dll)
 Asfiksian ( Asetonitril, CO, Sianida dll )
 Pembius ( Metilen Klorida, Metanol,
Butanol, Etanol dll )
 Karsinogen ( Asbestos, Krom dll )
 Berdasarkan Target Organ
Hati ( Arsenic, Halothanedll )
Ginjal (Kadmium, Uranium dll)
Paru ( Lung Cancer : Asbestos,
Chromic Acid, Klorometileter dll
Fibrotic Pneumokoniosis :
Asbestos, Silika, Batubara/Coal)
Sistem Syaraf Pusat ( Benzene, Toluen,
Xylene, Aceton, Methyl Mercaptan dll )
Sistem Kardiovaskuler ( Pb, CO, CO2,
Kadmium, Nitrogliserin dll )
Saluran Pernafasan ( Amonia, Klor,
SO2, NO2, Ozon dll
Sistem Reproduksi ( Eter, Kloroform,
Merkuri dll )
Gambar 2.17
Anatomi Tubuh
manusia

Sumber : Wikipedia, 2008

 INTERAKSI BAHAN KIMIA
(INTERACTION OF CHEMICALS)

Efek aditif (an additive effect)

 Efek aditif adalah suatu keadaan dimana efek
kombinasi dari dua zat kimia sama dengan jumlah
dari masing-masing efek zat kimia (the sum of the
effect of each agent given alone) (2+3=5).
 Sebagai contoh, bila dua macam insektisida
(organofosfat) diberikan secara bersamaan, maka
efek dari kedua insektisida ini terhadap
cholinesterase sifatnya adalah aditif.
 Efek Sinergik
 Suatu keadaan dimana efek gabungan dari dua zat kimia
adalah jauh lebih besar (much greater) dari jumlah masing-
masing efek zat kimia (2+2=10).
 Contoh : baik karbon tetraklorida maupun etanol adalah
toksik terhadap hati. Bila seseorang pekerja terpapar oleh
kedua zat tersebut secara bersamaan, maka keadaan ini
akan menimbulkan kerusakan hati yang jauh lebih parah
bila dibandingkan dengan efek yang ditimbulkan oleh
karbon tetraklorida atau etanol sendiri.
 Potensiasi (Potentiation)
 Suatu keadaan dimana suatu zat (A) tidak
memiliki efek toksik terhadap organ atau sistem
tertentu, tetapi bilamana zat ini ditambahkan
pada zat kimia lain (B), maka keadaan ini akan
menyebabkan zat B menjadi lebih toksik
(0+2=10).
 Contoh : Isopropanol adalah tidak toksik
terhadap hati, tetapi bila seseorang pekerja
terpapar isopropanol dan karbon tetraklorida,
maka efek gabungan dari kedua zat ini
(terhadap hati) adalah jauh lebih besar dari
efek karbon tetraklorida.
 Antagonis (Antagonism)
 Suatu keadaan dimana dua zat kimia bila diberikan
secara bersamaan, maka zat kimia yang satu akan
mempengaruhi aksi dari zat kimia yang lain (4+6=8;
4+(-4)=0; 4+0=1).
 Efek antagonis dari zat kimia sering merupakan efek
yang diinginkan (desirable effects) dan juga merupakan
dasar dari banyak antidotes.
 Mempunyai 4 tipe utama yaitu functional antagonism;
chemical antagonism / inactivation; dispositional
antagonism; receptor antagonism.
 Functional Antagonism
 Suatu keadaan dimana dua zat kimia saling
mengimbangi (counterbalance) dengan menimbulkan
efek yang berlawanan (opposite effects) pada
beberapa fungsi fisiologik.
 Contoh : tekanan darah dapat menurun pada
keracunan barbiturat, dan keadaan ini dapat
diantagonisir secara efektif oleh vasopressor agent
(Norepneprine atau metaraminol) yang diberikan
melalui pembuluh darah balik (intravenous).
 Chemical
Antagonism/Inactivation
 Suatu keadaan dimana suatu reaksi kimia terjadi
antara dua persenyawaan dan menghasilkan produk
yang kurang beracun (less toxic product).
 Contoh : Dimercaprol (BAL = British Anti Lewesite)
akan mengikat beberapa ion logam seperti arsen,
merkuri dan timah hitam dimana ikatan ini akan
mengurangi toksisitas dari logam-logam tersebut.
Demikian juga pada antitoksin yang digunakan untuk
mengobati berbagai toksin dari binatang.
 Dispositional Antagonism
 Suatu keadaan dimana disposisi zat kimia (absorbsi,
biotransformasi, distribusi atau ekskresi) diubah
sedemikian rupa sehingga senyawa yang kurang toksik
mencapai organ sasaran atau lamanya zat kimia
tersebut berada di organ sasaran diperpendek.
 Contoh : Sirup IPECAC atau Charcoal (Norit) akan
mencegah absorbsi zat racun yang masuk ke dalam
tubuh, dan osmotic diuretic akan meningkatkan eksresi
toxicant.
Receptor Antagonism
 Suatu keadaan dimana dua zat kimia yang
mengadakan ikatan dengan reseptor yang sama dan
menimbulkan efek yang kurang toksik bila diberikan
secara bersamaan daripada efek masing-masing zat
tersebut (4+6=8), atau bila suatu zat kimia
menimbulkan efek yang berlawanan dengan zat kimia
lain (0+4=1).
 Receptor antagonism sering pula disebut blockers,
konsep ini digunakan untuk mengobati keracunan di
rumah sakit..
 EFEK ATAS DASAR ORGAN TARGET :
1. TOKSIK THD HATI : HEPATOTOKSISITI
DDT,AFLATOKSIN,ALILALKOHOL,CCL4,ARSEN
2. TOKSIK THD SISTEM SARAF:NEUROTOKSISITI
DDT,HALOTAN,CCl4,TEL,CH3Hg
3. TOKSIK THD PARU-2 : PNEUMOTOKSISITI
NO, SO2, UAP LOGAM (Cd, Ni,), CO, HCN,As, Pb).
4. TOKSIK THD GINJAL :NEFROTOKSISITI
As, Cd, Bi, Cr, Pb, Hg
5. TOKSIK THD KULIT : DERMATOTOKSISITI
Bi, Ni
6. TOKSIK THD SISTEM DARAH:HEMATOTOKSISITI
TRINITROTOLUENA, Hg.
7. TOKSIN THD SISTEM REPRODUKSI:
REPRODUKTIFTOTOKSISITI
METIL KLORIDA, DINITROBENZENA.
8. TOKSIK THD MATA:OFTALMOTOKSISITI
Hg, Ag.
 EFEK ATAS DASAR GEJALA :
1. FIBROSIS
PERTUMBUHAN JARINGAN IKAT YG BERLEBIH
PD TEMPAT YG TAK NORMAL:SiO2,Fe,ASBES,Co
2. DEMAM
KARENA TERHIRUP UAP LOGAM :Mn,Zn,Sn,Cd.
3. ASFIKSIA
DARAH DAN JARINGAN TUBUH KEKURANGAN
OKSIGEN DAN TDK DPT MEMBUANG CO2
H2S, NH3, CH4, CO, CN
4. ALERGI
KONDISI BADAN YG BEREAKSI BERLEBIH THD
MATERI TTU.
DEBU ORGANIK, DEBU ANORGANIK.
5. MUTAN, KANKER, TERATOMA: DDT, DIOKSIN.
6. KERACUNAN SISTEMIK
KERACUNAN MENGENAI SELURUH BADAN
Pb, Cd, Hg, Ti, TEL.
SPEKTRUM EFEK TOKSIK :

1. EFEK LOKAL DAN SISTEMIK

A. EFEK LOKAL
MENYEBABKAN CEDERA PD TEMPAT BAHAN
ITU. MENGGAMBARKAN KERUSAKAN PD SEL.
B. EFEK SISTEMIK
TERJADI SAAT TOKSIN DISERAP DAN
TERSEBAR KE SELURUH TUBUH
TOKSIN MEMPENGARUHI 1 ATAU BEBERAPA
ORGAN SASARAN. ORGAN SASARAN
METILMERKURI ADALAH SISTEM SARAF
PUSAT, TETAPI KADAR MERKURI DI HATI DAN
GINJAL LEBIH TINGGI. ORGAN SASARAN DDT
ADALAH SISTEM SARAF PUSAT TETAPI DDT
TERKUMPUL DI JARINGAN.
2. EFEK BERPULIH DAN NIRPULIH
A. EFEK BERPULIH ( REVERSIBLE )
JIKA EFEK ITU DPT HILANG DG SENDIRINYA
B. EFEK NIRPULIH ( IRREVERSIBLE)
AKAN MENETAP ATAU JUSTRU BERTAMBAH
PARAH SETELAH PAJANAN TOKSIKAN
CONTOH : KARSINOMA, MUTASI, SIROSIS
HATI, KERUSAKAN SARAF.
3. EFEK SEGERA DAN TERTUNDA
A. EFEK SEGERA
EFEK TIMBUL SETELAH 1 KALI PAJANAN
CONTOH : KERACUNAN CN
B. EFEK TERTUNDA
TIMBUL BEBERAPA WAKTU STLH PAJANAN
CONTOH : KARSINOGEN MUNCUL 10-20 TH
SETELAH PAJANAN