Jurnal stase jejaring

DEMAM DENGUE, COVID-19 (SARS-CoV-2), DAN ANTIBODY-DEPENDENT

ENHANCEMENT (ADE): sebuah perspektif

Dibacakan oleh

Pembimbing :
dr. Galuh Hardaningsih, Msi.Med,Sp.A

PPDS-1 Ilmu Kesehatan Anak

Universitas Diponegero - RSUP dr. Kariadi
Semarang
 LATAR BELAKANG

Pandemi SARS-CoV-2 dan wabah demam berdarah berulang

di negara tropis menjadi ancaman kesehatan global

Gejala bervariasi dari asimtomatik hingga berat + terbatas

sumber daya dan reagen  Jumlah terinfeksi >> tidak
terdeteksi
SARS-CoV-2 lebih mudah ditularkan, menginfeksi jumlah
orang yang jauh lebih banyak
Adanya ADE dalam SARS-CoV-2 dapat
memperburuk pandemi COVID-19
dengan morbiditas dan mortalitas yang
lebih tinggi, ketika pasien yang sembuh
akan menghadapi infeksi di masa
depan oleh strain yang mungkin
bermutasi.

Kemungkinan adanya Antibody-Dependent Enhancement

(ADE), yang dikenal terjadi pada infeksi dengue, ketika ada
infeksi kedua dengan strain virus yang berbeda
 TUJUAN PENELITIAN

Membahas antibody-dependent enhancement (ADE) yang sudah dikenal pada

demam berdarah dan mendiskusikannya dalam kaitannya dengan perspektif
infeksi SARS-CoV-2.
 DENGUE DAN ACE Infeksi sekunder

Infeksi kedua dengan serotipe berbeda

Infeksi pertama kali

DENV-1 Antibodi IgG spesifik terhadap satu serotipe yang

DENV-2 sudah ada dari infeksi sebelumnya
DENV-3
Virus dengue (DENV)
DENV-4
Bereaksi silang terhadap serotipe lain

Inokulasi oleh nyamuk

Antibodi tidak dapat menetralkan infeksi
(non neutralizing antibody)  non-NAbs mengikat DENV
Sel dendritik sekitar dan makrofag terinfeksi
Leukopenia Kompleks ini dikenali dan diinternalisasi oleh
Masuknya virus ke aliran darah trombositopenia
reseptor Fcγ (FcγR)

Respon humoral menghasilkan antibodi protektif

Penurunan antiviral IFN dan gen yang distimulasi
yang spesifik sesuai serotipe
IFN, seperti IRF-1, NOS2, RIG-1, dan MDA-5,
sedangkan IL-6 dan IL-10 meningkat

Antibody-Dependent
Peningkatan virus load
Enhancement (ADE)
 DENGUE DAN ACE
• Antibodi IgG melawan serotipe DENV spesifik  dapat melintasi plasenta dan masuk ke dalam
aliran darah menuju janin, mengakibatkan respon imun yang merugikan terhadap serotipe yang
berbeda setelah bayi lahir

Anak dengan imunitas pasif dari ibu yang diimunisasi cenderung mengalami
DBD selama infeksi DENV pertama mereka

• Vaksin  melawan satu serotipe spesifik dan menghasilkan antibodi non-neutralizing yang
bereaksi silang terhadap serotipe lain

Vaksin ini menghasilkan neutralizing antibodies (NAbs) yang dapat melawan

empat serotipe dan telah diberikan pada daerah endemik di 20 negara.

Namun vaksin tersebut menimbulkan efek samping pada kelompok tertentu dan
mencetuskan penyakit. Untuk alasan ini, vaksinasi saat ini direkomendasikan untuk
subjek seropositif yang berusia antara 9 dan 45 tahun.
 KONSEKUENSI POTENSIAL MENGENAI CORONAVIRUS
SARS-COV-2 DAN COVID-19
Coronavirus dikelompokkan menjadi tujuh strain dengan
SARS-CoV-2 sebagai anggota terbaru keluarga ini.
Sebagian besar strain ini menyebabkan flu biasa, tetapi tiga
strain (SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2) dapat
menyebabkan perjalanan penyakit yang lebih parah.
Protein spike (S) dari SARS-CoV dan SARS-CoV-2 mengikat
dengan receptor-binding domain (RBD) ke domain enzimatik
yaitu angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2) pada permukaan
sel inang
CD147 juga telah diidentifikasi sebagai
reseptor pengikat protein S kedua untuk
masuknya sel SARS-COV-2
Protein S dihidrolisis oleh transmembran protease, serine 2
(TMPRSS2) dan bisa masuk ke sel inang.
Infektivitas dan keparahan penyakit berkorelasi positif dengan
afinitas pengikatan RBD / ACE2
Mekanisme yang mungkin untuk
masuknya virus berdasarkan
mekanisme ADE
NAbs mengenali RBD dari protein S virus
corona MERS mengikat reseptor Fc dan
memungkinkan masuknya virus.
Kompleks reseptor NAb-Fc akan meniru
permukaan sel reseptor virus dan
mendorong jalur masuk virus ke dalam
IgG reseptor Fc-expressing cells.
• Penyintas SARS-CoV atau MERS-CoV, yang masih
membawa antibodi spesifik CoV, dapat terinfeksi
untuk kedua kalinya oleh CoV yang berbeda.
• Antibodi ini dapat mengenali daerah protein S dan
menyebabkan mekanisme masuknya virus, seperti
yang dijelaskan di atas.
 KONSEKUENSI POTENSIAL MENGENAI CORONAVIRUS
SARS-COV-2 DAN COVID-19

• Subkelas IgG (IgG1, IgG2, IgG3, dan IgG4)  menunjukkan afinitas yang bervariasi terhadap
FcγR yang berbeda, menghasilkan respon imun yang berbeda.
• Hasil eksperimen dengan SARS-CoV menunjukkan pada reseptor FcγRIIa dan FcγRIIb
mencetuskan ADE, namun tidak pada reseptor FcγRI dan FcγRIII.

Polimorfisme pada FcγRIIa

Ekspresi seluler varian polimorfik FcγRII individu dapat
berkorelasi dengan keparahan
bervariasi menurut wilayah geografis dan etnis
SARS-CoV

Polimorfisme ini mengubah afinitas dan spesifisitas

reseptor ke pengikatan subkelas IgG yang berbeda

Dapat menentukan kerentanan terhadap SARS-CoV,

COVID-19. keparahan, dan ADE
 KONSEKUENSI POTENSIAL MENGENAI PANDEMI BARU
CORONAVIRUS SARS-COV-2 DAN COVID-19

Kesimpulannya
• Pada infeksi SARS-CoV maupun MERS-CoV terdapat NAbs protein S anti-spike, yang dapat
menginduksi ADE yang dimediasi oleh masuknya virus melalui reseptor FcγRII.
• Imunisasi sebelumnya dengan vaksinasi atau infeksi dapat memperburuk gejala infeksi lanjutan

Adakah indikasi bahwa ADE mungkin relevan

dalam pandemi SARS-CoV-2?
• Misalnya, ADE dapat berperan pada individu
• Pada saat ini, bukti yang dapat dipercaya untuk dengan kekebalan dan NAbs melawan strain A
ADE belum tersedia jika infeksi berikutnya adalah oleh strain RBD
• Namun potensi ancaman ADE harus diselidiki lebih yang bermutasi B.
dekat, mengingat banyaknya jumlah individu • Nabs antistrain A mungkin tidak menetralkan
yang telah sembuh dan telah memiliki strain B, atau titer antibodi terlalu rendah
kekebalan. untuk dapat menetralisasi, atau NAbs dapat
• ADE memiliki relevansi untuk strategi menetralisasi secara efisien tetapi masuknya sel
terjadi melalui FcγRII ke dalam APC atau sel B.
pengembangan vaksin dan agen terapeutik.
KONSEKUENSI POTENSIAL MENGENAI PANDEMI BARU
CORONAVIRUS SARS-COV-2 DAN COVID-19
 APA YANG BISA DAN PERLU DILAKUKAN SITOMETRI

• Sitometri  telah menjadi teknologi penting dalam investigasi SARSCoV dan MERS-CoV serta
dalam penelitian dan diagnosis demam dengue.

Flow cytometry

• Uji flow cytometry kuantitatif pada sel primer dan kultur sel  pengujian mekanisme antiserum, NAbs, dan
perlekatan serta entri virus telah diterapkan untuk berbagai jenis virus korona.
• Pengukuran respons sel, sistem sel, dan analisis sel tunggal polikromatik multipleks  penting untuk
mengidentifikasi fenotipe sel, respon imun, produksi sitokin dan hubungannya dengan perjalanan penyakit dan
tingkat keparahan.

Pemahaman yang lebih dalam mengenai respon imun yang • Protokol baru perlu dikembangkan 
mendasari dan identifikasi awal pasien dengan perjalanan terkait biosafety flow laboratory dan
penyakit parah peralatan pelindung individu dan
lingkungan
• Karena risiko infeksi >>  banyak
Penting untuk pengambilan keputusan  menentukan populasi kelompok penelitian tidak mampu
mana yang akan mendapat keuntungan dari vaksinasi aktif dan melakukan analisis flow cytometry
mana yang berisiko ADE. yang diperlukan
 APA YANG BISA DAN PERLU DILAKUKAN SITOMETRI

Imaging cytometry

• Sejauh ini banyak studi yang menganalisis gambaran mikroskopis secara kualitatif, semi-otomatis
dan otomatis untuk karakterisasi virus.
• Karena ACE2 diekspresikan di banyak organ tubuh manusia, termasuk usus, ginjal, jantung, dan
otak,  ada kemungkinan infeksi pada organ-organ ini.
• Imaging cytometry kuantitatif  penting untuk mendukung penelitian histopatologi dan pemahaman
yang lebih baik serta pengobatan pandemi baru ini.
Terima Kasih