PENGERTIAN METABOLISME

OBAT
Setelah obat didistribusikan ke seluruh tubuh dan
melakukan tugasnya, obat akan pecah, atau
dimetabolisme. Metabolisme obat adalah proses
modifikasi biokimia senyawa obat oleh organisme
hidup, pada umumnya di lakukan melalui proses
enzimatik. Metabolisme atau biotransformasi adalah
reaksi perubahan zat kimia dalam jaringan biologi
yang dikatalis oleh enzim menjadi metabolitnya. Hati
merupakan organ utama tempat metabolisme obat.
LANJUTAN ……..
Penguraian dari molekul obat biasanya melibatkan dua langkah yang
terjadi sebagian besar di pabrik pengolahan kimia tubuh, yakni hati. Hati
adalah organ penting yang bekerja terus menerus. Semua yang memasuki
aliran darah baik itu melalui jalur oral, injeksi, inhalasi, kulit atau yang
diproduksi oleh tubuh secara alami akan dimetabolisme di hati.
METABOLISME
OBAT
Metabolisme obat dapat terjadi pada semua jaringan dan cairan
biologis Namun,jangkauan terluas reaksi metabolisme terjadi di hati.
Yang lebih substrat-selektif berbagai proses metabolisme terjadi di
ginjal, paru-paru, otak, plasenta dan jaringan lainnya .

Perubahan kimia obat dalam tubuh terutama terjadi pada

jaringan-jaringan dan organ-organ seperti hati,ginjal,paru dan saluran
cerna.Hati merupakan organ tubuh tempat utama metabolisme
REAKSI FASE 1
Reaksi fase 1 terdiri atas :

OKSIDASI REDUKSI HIDROLISIS

 1. OKSIDASI
Yang sangat penting untuk biotransformasi ialah reaksi oksidasi yang melibatkan
oksidase, monooksigenase, dan dioksigenase. Oksidase mengoksidasi melalui penarikan
hidrogen atau elektron. Oleh monooksigenase, satu atom oksigen dari molekul oksigen
diikat pada bahan asing dan atom oksigen lain direduksi menjadi air. Sebaliknya,
dioksigenase memasukkan kedua atom dari 1 molekul oksigen ke dalam xenobiotika.
Monooksigenase ( mikrosom ) yang mengandung sitokrom P-450 dan juga sitokrom P-448
yang merupakan protein hem memiliki makna terbesar untuk biotransformasi oksidasi obat.
Istilah sitokrom P-450 dan P-448 dipakai karena terjadi absorpsi kuat dari cahaya
pada panjang gelombang 450 dan 448 nm setelah reduksi dengan natrium ditionit dan
penyetimbangan dengan CO.
 LANJUTAN……

Mikrosom ialah bagian pecahan dari retikulum endoplasma yang terjadi pada
sentrifugasi terfraksinasi dari homogenat sel hati ( fraksi mikrosom ). Enzim yang terikat
pada mikrosom disebut enzim mikrosom.
Monooksigenase yang mengandung sitokrom mengkatalisis hidroksilasi alifatik dan

aromatik, epoksidasi ikatan rangkap alifatik dan aromatik, dealkilasi oksidatif senyawa
N-alkil, O-alkil, dan S-alkil, deaminasi oksidatif dan oksidasi tioeter dan amin menjadi
sulfoksida dan juga hidroksilamina.
 2. REDUKSI

Dibandingkan dengan oksidasi, reduksi hanya memegang peranan kecil pada

biotransformasi. senyawa karbonil dapat direduksi menjadi alkohol oleh alkohol
dehidrogenase atau akohol ketoreduktase sitoplasma. Untuk penguraian senyawa
azo menjadi amina primer melalui tahap antara hidrazo tampaknya ada beberapa
enzim yang terlibat, di antaranya NADPH-sitokrom P-450 reduktase. Yang masih
belum diketahui seluruhnya ialah enzim yang terlibat dalam reduksi senyawa nitro
menjadi amina yang sesuai. Secara toksikologik berarti ialah dehalogenisasi
reduktif, misalnya pada karbromal serta dari karbontetraklorida menjadi kloroform.
3. HIDROLISIS

Reaksi biohidrolisis penting :

 penguraian ester dan amida menjadi asam dan alkohol serta amina oleh
esterase ( amidase )
 pengubahan epoksida menjadi diol berdampingan ( visinal ) oleh
epoksidahidratase ( sinonim epoksidahidrolase ) serta
 hidrolisis asetal ( glikosida ) oleh glikosidase.
 
Lanjutan……

Reaksi konjugasi sesungguhnya merupakan reaksi antara

molekul eksogen atau metabolit dengan substrat endogen,
membentuk senyawa yang tidak atau kurang toksik dan mudah
larut dalam air, mudah terionisasi dan mudah dikeluarkan.
Reaksi konjugasi bekerja pada berbagai substrat alamnya
dengan proses enzimatik terikat pada gugus reaktif yang telah
ada sebelumnya atau terbentuk pada fase I. reaksi yang terjadi
pada fase II ini ini meliputi konjugasi glukoronidasi, asilasi,
metilasi, pembentukan asam merkapturat, dan konjugasi sulfat
Reaksi fase II terdiri dari :

Konjugasi
Asam Metilasi
Metilasi
Glukoronat

Konjugasi sulfat

Pembentukan
Asetilasi Asam
Merkapturat
1. Konjugasi Asam Glukoronat
Konjugasi dengan asam glukoronat merupakan
cara konjugasi umum dalam proses metabolisme. Hampir
semua obat mengalami konjugasi ini karena sejumlah
besar gugus fungsional obat dapat berkombinasi secara
enzimatik dengan asam glukoronat dan tersedianya D-
asam glukoronat dalam jumlah yang cukup pada tubuh

2. Metilasi
Reaksi metilasi mempunyai peran penting pada proses
biosintesis beberapa senyawa endogen, seperti norepinefrin,
epinefrin, dan histaminserta untuk proses bioinaktivasi obat.
Koenzim yang terlibat pada reaksi metilasi adalah adalah S-
adenosil-metionin(SAM). Reaksi ini dikatalis oleh enzim
metiltransferase yang terdapat dalam sitoplasma dan mikrosom.
3. Konjugasi sulfat
Terutama terjadi pada senyawa yang
mengandunggugus fenol dan kadang-kadang juga terjadi
pada senyawa alkohol, amin aromatik dan senyawa N-
hidroksi. Konjugasi sulfat pada umumnya untuk
meningkatkan kelarutan senyawa dalam air dan membuat
senyawa menjadi tidak toksik

4. Asetilasi
Merupakan jalur metabolisme obat yang
mengandung gugus amin primer, sulfonamida, hidrasin,
hidrasid, dan amina alifatik primer. Fungsi utama asetilasi
adalah membuat senyawa inaktif dan untuk detoksifikasi
5. Pembentukan Asam Merkapturat
Asam merkapturat adalah turunan S dari N-
asetilsistein yang disintesis dari GSH. Reaksi konjugasi
terjadi dengan kombinasi pada sistein atau glutation
dengan bantuan enzim dalam fraksi supernatan dari
homogenat jaringan terutama hati dan ginjal
FAKTOR-FAKTOR YANG
MEMPENGARUHI
METABOLISME OBAT
Faktor Genetik Induksi enzim
1. atau keturunan 6.
metabolisme
Perbedaan 7. Makanan dan diet
2.
spesies dan galur
Perbedaan jenis Toksikomania
3. 8.
kelamin (kecanduan)

4. Perbedaan umur 9. Cemara udara

Penghambatan 10 Faktor
5. enzim . meteorologi
metabolisme
11 Stres dan
. kelelahan
INDUKSI
Banyak xenobiotika (bisa disebut dengan obat), khususnya senyawa-
senyawa yang larut baik dalam lemak dengan masa kontak dalam hati yang
lama, mampu menginduksi peningkatan pembentukan enzim-enzim yang
terlibat pada biotransformasi. Karena itu disebut sebagai induktor ( enzim )
dan dibedakan menurut enzim yang diinduksi :
 jenis fenobarbital
 jenis metilkolantren
 INHIBISI
Seperti halnya induksi enzim bekerja pada obat-obat yang
secara kimia sangat berbeda maka terdapat banyak bahan obat
yang menghambat proses biotransformasi dan dengan demikian
dapat memperpanjang kerja dan menaikkan kerja senyawa-
senyawa lain. Inhibisi enzim dapat berlangsung dengan cara
berikut. Bahan obat menyebabkan penurunan sintesis atau
menaikkan penguraian enzim retikulum endoplasma atau antara 2
obat atau beberapa obat terdapat persaingan tempat ikatan pada
enzim dan dengan demikian menyebabkan penghambatan
penguraian secara kompetitif.
TERIMA KASIH