Efek Losartan

dikombinasikan dengan
Amlodipine atau dengan
Tiazid pada Kadar Asam Urat
di Pasien Hipertensi
Pembimbing : dr. Camelia Khairun Nissa , Sp.PD
Aditya Wiratama (2016730003)
  Hiperurisemia menyebabkan disfungsi endotel dan resistensi
insulin dan penyakit seperti hipertensi.
 Obat antihipertensi memodifikasi serum kadar asam urat.
 Penelitian ini mengevaluasi efek dari dua kombinasi losartan,
dengan amlodipine atau dengan hydrochlorothiazide, pada kadar
asam urat serum pada pasien hipertensi.
ABSTRAK Metode
 Sebanyak 60 pasien hipertensi diacak dalam dua kelompok.
 Analisis statistik dilakukan dengan dua arah analisis varians
(ANOVA) untuk tindakan berulang.
 Hasil
 Semua pasien mengalami penurunan TD yang signifikan pada
tingkat yang sama.
 Semua pasien LA mengalami penurunan yang signifikan pada
kadar serum asam urat
ABASTRAK  kelompok LH ada peningkatan tidak signifikan.
Kesimpulan
 Kedua kombinasi menurunkan nilai tekanan darah namun,
 Kombinasi LA menunjukkan pengurangan kadar serum asam urat,
  Asam urat adalah produk akhir dari metabolisme purin pada
manusia.
 Hiperurisemia telah dikaitkan dengan aktivasi sistem renin-
angiotensin.
PENDAHULUA  Peningkatan uricemia secara kronis dapat mengurangi kadar
N oksida nitrat dalam sel endotel karena asam urat bereaksi dengan
radikal dengan dihasilkan dalam pembentukan asam urat nitrosasi
dan penipisan dari oksida nitrat.
 Kedua jalur menuju disfungsi endotel, peradangan, insulin
resistensi dan peningkatan tekanan darah (BP).
 Epidemiologi

Hiperurisemia yang memiliki

hipertensi
PENDAHULUA
N 30%
25%
Hipertensi yang memiliki
hiperurisemia
 Antihipertensi:
Tiazid meningkatkan uricemia sedangkan
Losartan (ARBs) mengurangi uricemia.

PENDAHULUA
N
Tsouli dkk melaporkan bahwa kalsium bloker
seperti nifedipine dan verapamil tidak memiliki
efek
sedangkan amlodipine dan felodipine
menurunkan kadar serum asam urat.
 Antihipertensi monoterapi 70%
tidak berhasil
PENDAHULUA
N
Kombinasi terapi antihipertensi
untuk mencapai target < 140/90
mmHg dengan minimal efek
samping
 Pilihan obat kombinasi RAAS ditambah dengan
antagonis kalsium, atau thiazide berefek nyata dan
ditoleransi dengan baik
Namun, sedikit data tersedia tentang efek terapi
kombinasi antihipertensi pada serum kadar asam urat.
PENDAHULUA
N
Tujuan
mengevaluasi efek dari dua kombinasi
losartan, dengan amlodipine atau dengan
hidroklorotiazid, pada kadar asam urat
serum pada pasien hipertensi.
METODE

kelompok LA menerima losartan / amlodipine

dengan dosis (100/5 mg) sekali sehari selama 3 bulan
kelompok LH menerima losartan /
hydrochlorothiazide dengan dosis (100 / 12,5 mg)
sekali sehari selama 3 bulan.
 Evaluasi (setiap bulan)
Pemeriksaan Waktu Metode
Tekanan darah Setiap evaluasi sphygmamometer
Denyut jantung Setiap evaluasi
Serum asam urat puasa Awal dan akhir enzimatik
Glukosa serum GOD-PAP
Kreatinin Analisis Statistik JAFFE
Profildisajikan
lipid sebagai rata-rata ± standarCHOD-PAP
METODE Data
Trigliserida
deviasi. Analisis
TRIGLISERIDA-PAP
statistik dilakukan dengan analisis varian dua arah (ANOVA)
p <0,05 dianggap penting.
Penelitian dilakukan dengan persetujuan dari Komite Penelitian dan
Etika Medis di rumah sakit, sesuai dengan Deklarasi Helsinki. Peserta
memberikan informasi, persetujuan tertulis sebelumnya dan
dimasukkannya mereka dalam protokol penelitian.
 Kriteria Ekslusi
 Diabetes mellitus (glukosa darah
puasa> 250 mg / dl)
 Gagal jantung, hati, atau ginjal
 Penyakit jantung katup
METODE
 blok jantung atau jantung aritmia
 Hipertensi sekunder
 Jantung koroner akut
 Sindrom atau penyakit
serebrovaskular 6 bulan sebelum
dimulainya penelitian; hiperkalemia
 Bradikardia, riwayat angioedema
 Penyakit autoimun, kanker atau
kemoterapi
 Hipersensitivitas dan kehamilan
 Riwayat penyalahgunaan alkohol atau
obat-obatan psikotropika.
 Karakteristik dasar pasien pada tabel

HASIL
LA (losartan/amlodipine) LH (losartan/hydroclorothiazide)
Gout 6,5 ± 1,6  4,6 ± 1,3 mg / ml 5,7 ± 1,4  5,75 ± 1,5 mg / ml
Kreatinin 0,77 ± 0,19  0,62 ± 0,15 mg / 0,78 ± 0,45  0,78 ± 0,36 mg / ml
ml
Signifikan Tidak signifikan
HASIL
• Terjadi penurunan kadar serum asam urat sebanyak -1.9
dengan Kelompok obat kombinasi LA
• Peninggakatan kadar serum asam urat sebanyak 0.05 dengan
kelompok LH
 Kombinasi terapi jika TD>
Target terapi dan mengurangi
160/100 mmHg,
risiko kardiovaskular pada
menggabungkan obat
pasien yang tidak terkontrol
dengan mekanisme aksi yang
dengan monoterapi,
berbeda saat tujuan TD
kombinasi terapi
<140/90 mmHg tidak tercapai
antihipertensi dianjurkan
dengan monoterapi.

DISKUSI

Penelitian ini menemukan pengurangan signifikan

kadar asam urat serum dengan losartan plus
amlodipine, sedangkan kombinasi losartan dan
hidroklorotiazid tidak signifikan.
 Losartan mengurangi kadar serum asam urat
karena obat memblokir transporter asam urat
(URAT1) di tubulus ginjal

Reseptor angiotensin blocker (ARB) lainnya

DISKUSI seperti valsartan mungkin dapat meningkatkan
kadar serum asam urat.

Diuretik tiazid meningkatkan uricemia.

  Matsumura dan rekannya menemukan yang signifikan
pengurangan kadar asam urat serum saat losartan ditambahkan
ke terapi thiazide ketika dibandingkan dengan pengobatan
dengan ARB lain plus sebuah diuretic.
 Tsouli et al. 2006 dan Nishida et al. 2013 kalsium bloker dapat
menurunkan kadar serum asam urat
 A Coronary disease Trial Investigation Outcome with Nifedipine
DISKUSI (ACTION) dan gastrointestinal therapeutic system (GITS)
dilakukan terapi dengan nifedipine dapat mengurangi kadar asam
urat.
 Oshikawa dan rekannya. Mereka menemukan bahwa LA dalam
kombinasi dapat mengurangi uricemia pada pasien dengan asam
urat serum kadar> 5,6 mg / ml. Mereka juga menemukan bahwa
kombinasi LH meningkat asam urat pada pasien dengan kadar
<5,6 mg / ml.
  Kombinasi dari ARB plus diuretik atau dengan calcium channel
blocker memiliki sinergis berpengaruh pada hipertensi sama
seperti menurut Oshikawa et al. 2014 dan Martinez- Martin et al.
2011
 LA dalam kombinasi menjadi pilihan yang bagus untuk perawatan
pasien hipertensi dengan gout, dan juga untuk pasien tanpa gejala
hiperurisemia.
DISKUSI  Kadar kreatinin berkurang di kelompok LA mungkin karena
renoprotektif efek kombinasi antara suatu ARB dan blocker
saluran kalsium pada hipertensi pasien dengan pengurangan
tekanan intraglomerular. Sama seperti penelitian Nishiwaki dan
rekannya juga AF Rubio-Guerra, AK Garro Almendaro dkk.
 Ketika terapi tiazid dimulai peningkatan sederhana dalam kadar
kreatinin dapat terjadi karena kontraksi volume
 Kesimpulannya, kedua kombinasi
mengurangi tekanan darah menjadi tingkat
yang sama. Namun, LA secara signifikan
mengurangi kadar asam urat serum
sedangkan kombinasinya LH menyebabkan
KESIMPULAN peningkatan yang tidak signifikan di tingkat
seperti itu.
LA dalam kombinasi tampaknya menjadi
pilihan yang baik untuk pengobatan pasien
hipertensi dengan gout dan juga untuk
pasien tanpa gejala hiperurisemia.
TERIMA KASIH