Metabolisme asam nukleat dan

nukleotida

Tri Rini Nuringtyas

Nukleosida
Nukleotida
Asam nukleat
?
 Hampir semua organisme mampu
mensintesis nukleotida dr prekursor yg
lebih sederhana  jalur de novo untuk
nukleotida  mirip utk setiap organisme

 Nukleotida juga dapat disintesis dari

hasil pemecahan nukleotida yang telah
ada  salvage pathway (recycle) yaitu
dari degradasi pirimidin dan purin  dari
sel yang mati (regenerasi) atau dari
makanan
 Degradasi nukleotida
 Di dalam usus halus tjd pemutusan ikatan
fosfodiester oleh endonuklease (pankreas) 
oligonukleotida
 Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (ensim
exonuclease non spesifik)  monofosfat
 Dipecah lbh lanjut fosfomonoesterase dikenal
sebagai nukleotidase  menghasilkan
nukleosida and orthophosphate.
 Nucleosida phosphorylase menghasilkan
basa dan and ribose-1-phosphate.
 Jika basa atau nukleosida tidak digunakan
kembali utk salvage pathways, basa akan lebih
lanjut didegradasi

asam urat ureidopropionat

(purin) (pyrimidine).
5-Phospho- -D-ribosyl-1-pyrophosph
ate
(PRPP)
 Intermediet untuk baik proses de novo
and salvage pathway
 Berasal dari ribosa 5 phosphat
Biosintesis De Novo
Purines
 IMP synthase

GAR synthetase

AICAR
transformylase

GAR
transformylase

SAICAR lyase

FGAR amidotransferase

SAICAR
FGAM cyclase AIR synthetase
karboksilase
Hal-hal penting dalam sintesis de novo
purin:

1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa

2. Gugus amina  didonor oleh glutamin dgn enzim
amidotransferase
3. Glisin dan fumarat  donor ring dlm nukleotida
4. Daur reaksi  dikontrol secara alosterik dgn
AMP, ADP, GMP dan GDP.  bekerja pada PRPP
amidotransferase
 Daur diawali dgn
perubahan PRPP  IMP


 IMP = Inosine
monofosfat mrpkn
bentuk nukleotida purin
yang pertama dibentuk
dlm daur ini

 Sebagai basa adalah

hypoxanthin
 Adenilosuksinat
synthetase

IMP
dehidrogenase

XMP aminase

Adenilosuksinat
lyase
DAUR dr
IMP  AMP
& GMP
 Metabolisme de novo nukleotida
pirimidine

CP synthetase

Aspartat
transcarbomoyl
ase
Dihidrooratate
dihydrorotase
DH
 Orotat
fosforibosiltransfe
rase

Orotidilate
CTP synthetase dekarboksilase

UMP kinase
Nukleosida diphosphat
kinase
Hal-hal penting dalam sintesis de novo
pirimidine:

 cincin pirimidine disintesis terpisah dr gula

ribosa nya
 Daur pirimidine de novo tidak bercabang
produk akhir dr daur adalah UMP yang mrpkn
bahan dari CMP
 Reaksi pertama  pembtkan karbamoyl
aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik
regulasi yg penting dlm daur tsb
 Aspartat transcarbomoylase (ATCase) 
diaktivasi oleh diaktivasi oleh ATP dan dihambat
oleh CTP sbg produk akhir
 Degradasi purine

 Produk akhir katabolisme purin : asam urat

Vertebrata terestrial 
urea  ureotelic
Burung & reptil 
asam urat  uricotelic
Binatang di air 
ammonia
ammonotelic
Degradasi pirimidin