Anti Insomnia

Benzodiazepin

Dalam penggunaanya, efek benzodiazepin yang diinginkan adalah

efek hipnotik-sedatif. Sifat yang diinginkan dari penggunaan
hipnotik-sedatif antara lain adalah perbaikan anxietas, euporia dan
kemudahan tidur sehingga obat ini sebagai pilihan utama untuk
insomnia Lama kerja benzodiazepin. Berdasarkan lama kerjanya ,
benzodiazepin dapat digolongkan ke dalam 3 kelompok yaitu long
acting, short acting dan ultra short acting.
Obat-obatan yang lazim digunakan untuk penatalaksanaan gangguan tidur adalah obat

golongan benzodiazepin (kerja pendek/ masa paruh obat <10 jam: misalnya triazolam; kerja

menengah/ masa paruh obat 10-20 jam: misalnya alprazolam, lorazepam, estazolam; kerja

panjang/ masa paruh obat >20 jam: misalnya diazepam, clonazepam). Obat golongan

benzodiazepin kerja pendek efektif untuk mengatasi insomnia karena kesulitan untuk memulai

tidur (sleep-onset insomnia), sedangkan untuk mengatasi insomnia karena terbangun lebih

awal/ dini hari, obat golongan benzodiazepin kerja menengah lebih bermanfaat. Obat golongan

benzodiazepin kerja panjang tidak direkomendasikan untuk diberikan kepada orang usia lanjut
Farmakodinamik benzodiazepine

Farmakodinamik benzodiazepine terdiri dari sedasi, hipnotik, anastesi, efek konvulsan dan sebagai relaksan
otot. Sedasi dapat didefinisikan sebagai menurunnya tingkat respon stimulus yang tetap dengan penurunan
dalam aktivitas dan ide spontan. Perubahan ini terjadi pada dosis yang rendah. Zat-zat benzodiazepin dapat
menimbulkan efek hipnotik jika diberikan dalam dosis besar. Efeknya pada pola tidur normal adalah dengan
menurunkan masa laten mulainya tidur, peningkatan lamanya tidur NREM tahap 2, penurunan lamanya tidur
REM, dan penurunan lamanya tidur gelombang lambat.
Beberapa zat hipnotik – sedatif dalam golongan benzodiazepin mempunyai efek inhibisi atas refleks
polisinaptik dan transmisi internunsius, dan pada dosis tinggi bisa menekan transmisi pada sambungan
neuromuskular otot rangka.
Pemberian benzodiazepin pada prakteknya menghasilkan penekanan pada zat endogen mirip benzodiazepin.
Sehingga zat-zat ini berkurang kadarnya saat pemberian benzodiazepin. Efek inilah yang akan
mempengaruhi ketergantungan tubuh terhadap benzodiazepin. Akan tetapi, hal ini dapat dihindari dengan
pemakaian benar dari zat-zat turunan benzodiazepin.
 Farmakokinetik benzodiazepin
Benzodiazepin merupakan basa lemah yang sangat efektif diarbsorbsi pada pH tinggi yang ditemukan
dalam duodenum. Rearbsorbsi di usus berlangsung dengan baik karena sifat lipofil dari benzodiazepin
dengan kadar maksimal dicapai pada ½ sampai 2 jam. Pengecualian adalah pada penggunaan
klordiazepoksida, oksazepam dan lorazepam. Karena sifatnya yang kurang lipofilik, maka kadar
maksimumnya baru tercapai pada 1-4 jam. Distribusi terutama di otak, hati dan jantung. Beberapa
diantara zat benzodiazepin mengalami siklus enterohepatik. Jika diberikan suposituria, rearbsorbsinya
agak lambat. Tetapi bila diberikan dalam bentuk larutan rektal khusus, rearbsorbsinya sangat cepat. Oleh
karena itu bentuk ini sangat sering diberikan pada keadaan darurat seperti pada kejang demam.

Metabolisme di hati sangat bertanggung jawab terhadap pembersihan dan eliminasi dari semua
benzodiazepin. Kebanyakan benzodiazepin mengalami fase oksidasi, demetilasi, dan hidroksilasi menjadi
bentuk aktif. Kemudian dikonjugasi menjadi glukoronida oleh enzim glukoronil transferase. Kebanyakan
hasil metabolit benzodiazepin golongan long acting adalah dalam bentuk aktif yang mempunyai waktu
paruh yang lebih lama dari induknya. Sehingga lebih dapat menyebabkan efek hangover dari pada
golongan short acting pada penggunaan dosis ganda. Yang perlu diwaspadai adalah pada penggunaan
golongan short acting lebih dapat menyebabkan efek abstinens. Efek ini timbul karena penggunaannya
dapat menekan zat endogen. Sehingga pada penghentian mendadak, zat endogen tidak dapat mencapai
maksimal dalam waktu cepat. Sehingga terjadilah gejala abstinens yang lebih parah daripada sebelum
penggunaan zat tersebut.
 Efek Samping
Beberapa efek samping dapat timbul selama pemakaian awal. Efek tersebut antara lain
adalah
Rasa ngantuk, pusing, nyeri kepala, mulut kering, dan rasa pahit di mulut, efek samping
lainnya seperti hang over yaitu Efek sisa yang disebabkan adanya akumulasi dari sisa
metabolit aktif, amnesia Retrograde dan gejala paradoksal yaitu berupa eksitasi, gelisah,
marah-marah, mudah terangsang, dan kejang-kejang, serta ketergantungan yaitu efek ini
biasanya lebih bersifat psikologis. Timbulnya efek ini karena timbulnya gejala abstinens yang
menyebabkan pemakai merasa lebih nyaman jika menggunakan zat ini. Jika terjadi menahun,
hal ini akan menimbulkan kompulsif. Sehingga terjadilah ketergantungan fisik. Toleransi yaitu
efek ini terjadi setelah 1-2 minggu pemakaian. Abstinens yaitu gejala yang timbul merupakan
gejala yang mirip bahkan lebih parah dibandingkan gejala sebelum dipakainya benzodiazepin.
Misal timbulnya nightmare, perasaan takut, cemas, dan ketegangan yang hebat.
 Nonbenzodiazepin Hipnotik
Nonbenzodiazepin hipnotik adalah sebuah alternatif yang baik
dari penggunaan benzodiazepin tradisional, selain itu obat ini
menawarkan efikasi yang sebanding serta rendahnya insiden
amnesia, tidur sepanjang hari, depresi respirasi , ortostatik
hipotensi dan terjatuh pada lansia. Obat golongan non-
benzodiazepin juga efektif untuk terapi jangka pendek insomnia.
Obat-obatan ini relatif memiliki waktu paruh yang singkat
sehingga lebih kecil potensinya untuk menimbulkan rasa
mengantuk pada siang hari; selain itu penampilan psikomotor
dan daya ingat nampaknya lebih tidak terganggu dan umumnya
lebih sedikit mengganggu arsitektur tidur normal dibandingkan
obat golongan benzodiazepin.
• Zolpidepam
Zolpidepam (ambient), obat golongan hipnotik nonbenzodiazepin dari kelas
imidazopiridine, dimana telah disetujui oleh FDA pada tahun 1992 sebagai obat
kerja pendek untuk insomnia. Zolpidem secara selektif mengikat reseptor alpha 1
subunit dari GABAA dan memproduksi efek sedatif dan hypnosis yang kuat tanpa
adanya efek anxiolitik, miorelaxan, antikonvulsan yang terdapat pada
benzodiazepine.
Pada uji percobaan , zolpidem mengurangi kesulitan tidur dan menigkatkan
durasi tidur selama lebih dari 5 minggu. Selanjutnya Mareek dkk mengikuti
perjalanan pasien yang meminum obat zolpidemselama 360 hari dan ditemukan
peningkatan yang persisten yaitu berkurangnya kesulitan tidur, serta bangun
dimalam hari dan meningkatnya durasi tidur tanpa adanya rebound ataupun efek
withdrawal setelah penghentian obat. Karena onset yang cepat dan durasi kerja
obat pendek, sehingga zolpidem digunakan untuk sleep-onset insomnia.
• Zaleplon
Zaleplon (sonata) ,obat kerja pendek untuk insomnia. Obat ini sangat cepat
diabsorbsi dan memiliki waktu paruh yang singkat yaitu 1 jam. Secara
selektif mengikat reseptor alpha 1 subunit GABAA .
Zaleplon adalah obat kerja pendek sebagai indikasi pengobatan insomnia
dan menunjukan adanya penurunan sleep-onset insomnia. Adanya toleransi
obat atau efek rebound tidak ditemukan. Zaleplon meningkatkan total
waktu tidur dan mengurangi terbangunnya di malam hari. Pada dasarnya
obat ini digunakan untuk sleep onset insomnia karena waktu paruhnya
pendek serta tidak ditemukan efek hang over
• Eszopiclone
Eszopiclone (lunesta ) adalah obat untuk insomnia dan telah disetujui
penggunaan oleh FDA pada tahun 2004. Mekanisme aksinya tidak dikeatahui
dengan jelas.
Eszopiclone mempunyai waktu paruh cukup lama yaitu 5-6 jam dibanding
golongan hipnotik nonbenzodiazepin yg lain dan obat ini diberikan hanya untuk
pasien yang memiliki waktu tidur terjaga minimal 8jam. Dosis yang
direkomendasikan Yaitu 3mg untuk dewasa sebelum tidur, 1mg untuk sleep-
onset Insomnia, 2mg untuk sleepmaintenance insomnia pada lansia dan 1-2mg
pada pasien dengna gagal hati.
• Ramelteon
Ramelteon (rozerem) adalah melatonin reseptor agonis dengan
selectivitas yang tinggi terhadap reseptor MT1 dan MT2 di
nucleus suprasiasma di hipotalamus. Reseptor ini dipercaya
dapat memberikan efek tertidur dan memelihara ritme sirkadian.
Waktu paruh obat ini pendek yaitu berkisar 1-6 jam , sehingga
cocok untuk sleep-onset insomnia atau sleep -maintenance
insomnia. Ramelton secara signifikan meningkatkan total waktu
tidur pada chronic insomnia dan pasien lansia dengan chronic
insomnia. Dosis yang direkomendasikan yaitu 8mg yang diberikan
30 menit menjelang tidur.
 Anti depresi
Merupakan obat untuk mengatasi depresi
Depresi -> gangguan mental dengan penurunan
mood, kehilangan minat atau perasaan senang,
adanya rasa bersalah atau rendah diri, gangguan
tidur, penurunan selera makan, sulit konsentrasi
atau kelemahan fisik
Antidepresi generasi pertama -> MAO
inhibitor, antidepresan trisiklik
Antidepresi generasi kedua -> SSRI
(selective serotonin reuptake inhibitor)
Antidepresi generasi ketiga -> SNRI
(Serotonin norepinefrin reuptake
inhibitor)

Indikasi : depresi mayor, episode

depresif, gangguan bipolar,gangguan
panik, obsesif kompulsif, eneuresis, nyeri
kronik, bulimia (fluoksetin), ADHD
(imipramin, desipramin), fobia sosial
(SSRI)
 ANTIDEPRESI TRISIKLIK
Amitriptilin, imipramin, dusolepin, lofepramin

Mekanisme kerja
Menghambat ambilan 5-HT dan noradrenalin dari celah sinaptik ke
dalam terminal prasinaptik, memiliki afinitas tertentu terhadap
reseptor H1 dan muskarinik serta a1 dan a2.

Efek samping
• Efek hambatan muskarinik : mulut kering, penglihatan kabur,
konstipasi
• Efek hambatan a-adrenergik : hipotensi postural
• Efek hambatan noradrenalin : pada jantung meningkatkan risiko
aritmia
• Efek hambatan histamin : mengakibatkan sedasi
• Penambahan berat badan
 SEDIAAN DAN POSOLOGI

• Imipramine
tablet salut gula 10 dan 25mg
suntik 25mg/2mL
Biasanya dimulai dengan 75 atau 100mg terbagi dalam beberapa
kali pemberian untuk 2 hari pertama, kemudian 50mg tiap hari
hingga mencapai dosis total harian 200-250mg, efek mulai timnbul
2-3 minggu

• Amitriptilin
tablet 10 dan 25mg
larutan suntik 100mg/10mL
Dosis permulaan 75mg sehari, kemudian ditinggikan sampai timbul
efek terapeutik.
 ANTIDEPRESI TRISIKLIK
Efek terapi memerlukan waktu 2-3 minggu dari mulai minum
sampai efek penuh terjadi, dan harus dihentikan secara
perlahan

KONTRAINDIKASI
1. infark miokard/aritmia
2. Fase manik
3. Penyakit hati yang berat
4. Epilepsi
5. Pasien yang meminum obat antikolinergik, alkohol, adrenalin
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOR
Fluoxetin, sitalopram, fluoxamin, paroksetin, sertralin.
FLUOKSETIN dosis awal dewasa 20mg/hari

MEKANISME KERJA
Menghambat ambilan kembali serotonin ke dalam terminal saraf dari celah sinaptik,
efek minimal terhadap ambilan kembali noradrenaline, menghambat transporter
serotonin.

SSRI memiliki khasiat yang sama dengan TCA, namun efek samping SSRI lebih minimal

EFEK SAMPING
Mual, muntah, diare, insomnia, ansietas, agitasi, disfungsi seksual kadang terjadi

KONTRAINDIKASI
Tidak boleh dikombinasikan dengan MAO inhibitor
 SELECTIVE-NORADRENALINE
REUPTAKE INHIBITOR (SNRI)
Venlafaxine, jenis SNRI yang paling sering digunakan

MEKANISME KERJA
Peningkatan potensi aktivitas neurotransmitter di SSP dengan
menghalangi ambilan kembali transporter norepinefrin dan
serotonin

EFEK SAMPING
Mual, muntah, diare, insomnia, ansietas, agitasi, disfungsi seksual
kadang terjadi (terjadi dengan frekuensi yang lebih rendah)

KONTRAINDIKASI
Pasien hipertensi
 MAO (MONOAMINE OXYDASE)
INHIBITOR
• Irreversible : phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid
• Reversibel dari MAOa (RIMAs) dalah moklobemid

MEKANISME KERJA
Menghambat aksi dari MAOa dan MAOg, sebuah enzim neuron yang me metabolisme
monoamin (noradrenalin, 5HT dan dopamin)

KONTRAINDIKASI
- Makanan yang kaya akan tiramin
- Minuman beralkohol
- Sediaan yang mengandung amin simpatomimetik

EFEK SAMPING
- Stimulasi SSP-> sebabkan kegembiraan dan tremor
- Hambatan simpatis -> hipotensi postural
- Blokade muskarinik -> mulut kering dan penglihatan kabur
- Fenelzin -> hepatotoksik