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BIODISPONIBILIDAD Y

BIOEQUIVALENCIA

JOSE DANIEL BALLESTEROS CERPA


DILBERTH DAVID BENITEZ JIMENEZ
HEIMER BELTRAN TOVAR
IVAN JOSE CASTRO LOPEZ
FAUSTO ANDRES MONTES PEÑA
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad definida
por la FDA como la EMEA
(Agencia Europea para la
Evaluación de Productos
Medicinales) es La cantidad y
velocidad con que un fármaco
o principio activo es
absorbido desde un
medicamento y se vuelve
disponible en el sitio de
acción.
“Velocidad y cantidad de la
disponibilidad de un principio
activo desde una forma
farmacéutica, determinadas a
través de su curva de
concentración versus tiempo en
la circulación sistémica o
mediante su excreción en orina.”
OMS
Según el INVIMA:

“Es la medida de velocidad y de


la cantidad que del ingrediente
terapéutico activo o fármaco
contenido en un medicamento
alcanza la circulación general”
“Indica la cantidad y la forma
en que un fármaco llega a la
circulación sistémica y por lo
tanto, esta disponible para
acceder a los tejidos y producir
un efecto.”

P. LORENZO Y COL. Y VELAZQUEZ;


FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA.
FARMACO DISPONIBILIDAD EXCRECION
POR VIA ORAL (F) URINARIA
(%) (%)
Fenobarbital 100 24
Acido Salicilico 100 15
Litio 100 95
Amoxicilina 93 86
Clorpropamida 90 20
Disopiramida 83 55
Etambutol 77 79
Fluoxetina 60 3
Atropina 50 57
Eritromicina 35 12

Farmacología básica y clínica. Katzung, Bertram G.


10ª edición, Traducida de la 10ª edición en inglés,
Cap 1, pg 37
Intravenosa
Solución oral

CONCENTRACIÓN
cápsulas

Comprimidos

TIEMPO
“Biodisponibilidad absoluta de una forma
farmacéutica dada es la comparada con el
100% obtenible con la administración
intravenosa del mismo fármaco”
FDA

“Cociente entre el ABC de un medicamento


administrado por una vía extravascular y el
ABC de la misma dosis del fármaco
administrada por la vía intravascular ”
INVIMA

        
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
IMIPRAMINA

VIA INTRAVENOSA 100%

VIA ORAL 40%

BIODISPONIBILIDAD = 40 = 0.4 Ó 40%


ABSOLTA 100

NO PUEDE SER MAYOR DE 100%


"Biodisponibilidad relativa es la comparada
con otra forma farmacéutica administrada por
otra ruta - excepto intravenosa - (por ej.
comprimidos versus solución oral)

FDA

“Cociente entre el ABC de un medicamento


administrado por vía extravascular y el ABC de
la misma dosis del fármaco administrado en un
medicamento que se considera estándar de
referencia y que se administra por una vía
diferente a la vía intravascular ”

INVIMA
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

VIA INTRAMUSCULAR 80 %

VIA ORAL 40%

BIODISPONIBILIDAD 40
= 0.5 Ó 50 %
RELATIVA 80

PUEDE SER MAYOR DE 100%


LA BIODISPONIBILIDAD ESTÁ
CONDICIONADA POR:

1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN.

2. FORMA FARMACÉUTICA.

3. CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS.
FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA , KATZUNG, BERTRAM G. 10ª EDICION,
CAP 3, PAG 41.
CARACTERISTICAS DE LA FORMA FARMACEUTICA
Tipo de forma farmacéutica
Solida (compromiso, capsula,gragea,etc)
Liquida (solución, emulsión, suspensión)
Tamaño de las partículas, área superficial especifica
Forma y geometría
Tipo y cantidad de excipientes
Tiempo de desintegración
Velocidad de disolución
Variables del proceso de manufactura
Equipos empleados
Condiciones ambientales durante la manufactura
Condiciones y duración del almacenamiento
CARACTERISTICAS DEL FARMACO
Estado amorfo cristalino
Polimorfismo
Estado de solvatación
Características de ionización (pKa)
Coeficiente de partición lípido/agua
Estado de la sal, acido o base libre
Estado de complejo, solución solida o mezcla autentica

Difusividad
Inactivación antes de la absorción
Selectividad en sitio de absorción
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD

FORMAS DE DOSIFICACION

Soluciones MAS RAPIDA

Suspensiones
Cápsulas
Tabletas
Tabletas recubiertas
Formulaciones de
liberación controlada
MENOS RAPIDA
Las Cápsulas de Gelatina Blanda, CGB, que
permiten que los principios activos actúen con
mayor rapidez. Es decir, aumenta su
Biodisponibilidad.
Alimentos (cantidad y tipo)
Motilidad intestinal
Vaciamiento gástrico
Flujo sanguíneo
Modificaciones del pH
Variación enzimática
Función hepática y renal
Peso corporal
Estrés
PATOLOGIAS

Renales

Hepáticas

Cardiovasculares

Biliares

Gastrointestinales
Contaminantes
Factores ambientales
Tipo de dieta
Ejercicio
Ingesta de alimentos
Edad
Embarazo
Factores individuales
Ingesta de alcohol
Hábitos (fumar)
Ritmos circadianos
Sexo
Factores genéticos y étnicos
ANEXO: GUIA DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA DE
MEDICAMENTOS DEL INVIMA.
EQUIVALENTES QUÍMICOS
Medicamentos que contienen el
mismo principio activo o fármaco
en la misma sal, éster o derivado
químico y son idénticos en
potencia o concentración y
forma de dosificación. Los
equivalentes químicos se
consideran equivalentes
farmacéuticos.
EQUIVALENTES FARMACÉUTICOS
Medicamentos que contienen el
mismo principio activo o fármaco
en la misma sal, éster o derivado
químico y son idénticos en
potencia o concentración, forma
de dosificación y vía de
administración, pueden diferir en
su excipiente los mismos
estándares de potencia, calidad,
pureza e identidad como en las
características (color, sabor, forma,
marcas).
IBUPROFENO

laboratorio 1 y laboratorio 2 usan la


misma formula química produciendo
respectivamente tableta 1 y tableta 2
con la misma dosificación pero que
varían en el color y forma .
ALTERNATIVA FARMACÉUTICA
Medicamentos que contienen la
misma sustancia o principio
terapéuticamente activo, pero
en forma de diferente derivado
(sal, éster o complejos) o
diferentes formas de
dosificación y potencias dentro
de una línea de producto de un
mismo fabricante.
ALTERNATIVA TERAPÉUTICA

Medicamentos que
contienen diferentes
principios activos y que son
indicados para el mismo
objetivo terapéutico o
clínico.
ALTERNATIVA TERAPÉUTICA

DOLEX Y ASPIRINA; AMBOS SON


ANALGÉSICOS Y ANTIPIRÈTICOS
Se consideran equivalentes,
productos farmacológicos que
contienen los mismos ingredientes
activos, tienen potencia o
concentración, presentación y vías de
administración idénticas.
La Bioequivalencia la define la FDA como:

La ausencia de diferencias significativas


en la velocidad y extensión a la cual el
principio activo en equivalentes
farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas se hace disponible en el
sitio de acción cuando se administran a la
misma dosis molar, bajo condiciones
similares en un estado debidamente
diseñado.
La OMS la define como:

Ausencia de una diferencia significativa


en la velocidad y cuantía en la cual el
ingrediente o radical activo de un
equivalente farmacéutico o alternativa
farmacéutica queda disponible en el sitio
de acción, cuando se administra en la
misma dosis molar bajo condiciones
semejantes en un estudio de diseño
apropiado.
El INVIMA lo define como:

“Dos productos farmacéuticos


son equivalentes si ellos son
farmacéuticamente
equivalentes y su
biodisponibilidad (velocidad y
grado de disponibilidad) luego
de su administración en la
misma dosis molar son
similares en tal grado que
pueda esperarse que sus
efectos sean esencialmente los
mismos.”
> 25%

CME
<25%

LA DIFERENCIA DE
BIODISPONIBILIDAD CME
NO PUEDE SER
MAYOR DE
20% - 25%
CME: Cantidad mínima efectiva
ESTUDIO DE BIOQUIVALENCIA

Es un estudio de
biodisponibilidad comparativo
entre dos equivalentes
farmacéuticos, de los cuales
el producto de ensayo es
generalmente un
medicamento genérico y el
producto de referencia es el
medicamento innovador.
ESTUDIO DE
BIODISPONIBILIDAD EN
COLOMBIA
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD
COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE
DOS PRESENTACIONES DE
ENOXAPARINA SÓDICA

Camilo Torres Serna, MD, MSP, MSC., Billy Armando


Vargas, QF, MSC., Álvaro Noguera, MD., Mónica
Rodríguez V., MD., Mauricio Vargas, OD.3, Oscar
García, MD, M Sc., Ph D., Beatriz Jara, MD.

UNIVERSDAD DE LA SABANA

http://www.susmedicos.com/0_Articulos_General
/Art_enoxaparina-sodica.htm
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD
COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE
DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA
SÓDICA
 El presente estudio evaluó la biodisponibilidad comparativa y
bioequivalencia de la enoxaparina sódica de Laboratorios
Procaps S.A., Clenox, con el producto de referencia, Clexane
(Sanofi- Aventis)
 Medición del tiempo de PT y el tiempo parcial de TPT.

 Ensayo clínico con diseño cruzado, controlado con


medicamento activo (fármaco de referencia), abierto y
unicéntrico participaron 24 voluntarios sanos, con edades
comprendidas entre los 20 y 30 años, con peso entre 52 y 86
kilos, con una estatura promedio 1,71 mts.
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD
COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE
DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA
SÓDICA
El grupo de voluntarios se dividió en 2
subgrupos de 12, denominados A y B. El
subgrupo A recibió 40 mg de la enoxaparina
de referencia y el subgrupo B recibió 40 mg
de la enoxaparina de prueba, ambas por vía
subcutánea en la región abdominal.
 Una vez administrado el medicamento se
tomaron muestras a las 2, 4 , 6, 8 y 10 horas,
para un total de 6 muestras
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD
COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE
DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA
SÓDICA

Tabla 3: Resultados promedios para la prueba


TP para las dos formulaciones
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD
COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE
DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA
SÓDICA
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD
COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE
DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA
SÓDICA
CONCLUSIONES:
El comportamiento farmacocinético de la
enoxaparina en prueba (Procaps) no muestra
diferencias significantes frente al
comportamiento farmacocinético de la
enoxaparina de referencia. La comparación
de Tmax, Cmax y ABC de las dos
enoxaparinas mostró, de manera amplia y
con estricto análisis estadístico, estar dentro
de los rangos permitidos por los estándares
internacionales.
ESTUDIO DE
BIOEQUIVALENCIA EN
COLOMBIA
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS
FORMULACIONES DE TABLETAS DE
CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN
RETARDADA
ADRIANA M. RUIZ, MARGARITA M. RESTREPO,
ROSENDO ARCHBOLD, GLORIA HOLGUÍN.
 Profesores del Departamento de Farmacia, Facultad de
Química Farmacéutica, Universidad de Antioquia

FANNY CUESTA, JULIÁN GIRALDO


 Profesores del Departamento de Farmacología, Facultad
de Medicina,

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA, MEDELLÍN, COLOMBIA.

IATREIA/VOL 13/No.3/ SEPTIEMBRE / 2000


http://www.iatreia.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/vi
ewFile/353/275
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS
FORMULACIONES DE TABLETAS DE
CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN
RETARDADA
En 12 voluntarios sanos se efectuó un
estudio de bioequivalencia de dos
preparados comerciales de carbamazepina
en tabletas de liberación retardada. Este
estudio permitió comparar la
biodisponibilidad de la formulación de
referencia Tegretol® Retard de Ciba Geigy
elaborado en Colombia por Novartis, y la
formulación de prueba Carbamazepina MK
Retard, de Tecnoquímicas.
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS
FORMULACIONES DE TABLETAS DE
CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN
RETARDADA
 El estudio se realizó sobre 12 voluntarios
sanos, de sexo masculino, con edades entre
los 20 y los 24 años,  un peso promedio de
64.61 kg y una estatu- ra promedio de 1.72
m.  Sin alergias conocidas, problemas de
farmacodependencia o tratamientos con
medicamentos naturales o sintéticos.
Además no eran consumidores habituales de
alcohol, cafeína o cigarrillo.
ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS
FORMULACIONES DE TABLETAS DE
CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN
RETARDADA
RESULTADOS
Para la formulación de prueba el intervalo de
confianza del 90% para el AUC estuvo entre
95.7 y 100.7% y para el C(máx) entre el 88.6
y el 106.1%. Para ambas determinaciones el
rango de aceptación, según normas
internacionales, está entre 80 y 125% de la
formulación de referencia. Esto demuestra la
bioequivalencia de las dos formulaciones.