Anda di halaman 1dari 44

PATOFISIOLOGI

STROKE ISKEMIK
MEKANISME AUTOREGULASI OTAK
• Pada keadaan normal, aliran darah otak dipertahankan dalam keadaan yang
relative konstan meskipun terdapat variasi pada tekanan perfusi
MEKANISME AUTOREGULASI OTAK
MEKANISME AUTOREGULASI OTAK PADA STROKE
AKUT
STROKE ISKEMIK
• Stroke iskemik disebabkan oleh sumbatan aliran darah pada pembuluh darah
otak sehingga menyebabkan penurunan aliran darah ke suatu area otak
STROKE ISKEMIK

Inti iskemik: CBF, CBV, dan OEF


menurun

Penumbra: CBF menurun, CBV


normal atau meningkat, OEF
meningkat  target terapi

Oligemia: CBF menurun, CBV


dan OEF meningkat  bisa
menjadi penumbra
STROKE ISKEMIK
• Berkurangnya ATP
• Perubahan pada
konsentrasi ion Na, K
dan Ca
• Akumulasi cairan
intraselular
• Aktivsasi proses
proteolisis
• Asidosis laktat
• Akumulasi oksigen
radikal bebas
MEKANISME KERUSAKAN
DAN KEMATIAN SEL
RESPON
INFLAMASI
EXCITOTOXICITY
EDEMA SITOTOKSIK

• Kegagalan transportasi
Na dan Ca pada
membrane sel

• Akumulasi cariran
intraseluler yang
menyebabkan
pembengkakan neuron,
glia dan sel endotel
EDEMA VASOGENIK

• Peningkatan permeabilitas
atau kerusakan endotel
vaskular otak yang
menyusun BBB

• Protein dan makromolekul


lain masuk ke ruang
ekstraseluler sehingga
terjadi peningkatan volume
cairan ekstraseluler
KLASIFIKASI STROKE ISKEMIK
(TOAST CLASSIFICATION)
• Large artery atherosclerosis
- stenosis atau oklusi pada arteri besar
• Cardioembolism
- oklusi arteri yang disebabkan oleh emboli dari jantung
• Small vessel occlusion
- lacunar infarction
- faktor resiko DM atau hipertensi
• Stroke of other determined etiology
- disebabkan oleh vaskulopati, hiperkoaguabilitas, kelainan hematologis
• Stroke of undetermined etiology
- teridentifikasi dua atau lebih penyebab
- tidak ditemukan penyebab
- evaluasi tidak komplit
Mekanisme Patologis Stroke Iskemik

• Trombosis
• Emboli
• Global
hipoperfusi
A. TROMBOSIS
• Tersumbatnya pembuluh darah karena
proses oklusif pada pembuluh darah tersebut
• Proses obstruksi bisa terjadi secara akut atau
bertahap
• Plak aterosklerotik bisa menyebabkan
penyempitan pembuluh darah dan
mendahului proses terjadinya trombosis
Derajat Pembentukan Plak Ateroskerosis
Predileksi
terjadinya
aterosklerosis
Trombosis (Trias Virchow)
1. Cedera Endotel

Faktor yang dapat menyebabkan disfungsi endotel atau cedera endotel:


- hipertensi - hiperkolesterolemia
- merokok - endotoksin bakteri
- homosistinuria
2. Perubahan Aliran Darah

• Stasis dan Turbulensi


– Terganggunya aliran darah laminar  meningkatkan
resiko platelet kontak dengan endotel
• Cegah proses dilusi dari faktor pembekuan yang teraktivasi
• Hambat aliran penghambat faktor pembekuan
3. Hiperkoagulabilitas
• Penyebab primer (genetik):
- mutasi gen faktor V dan prothrombin
- polimorfisme
- defisiensi antikoagulan: antithrombin III, Protein C, Protein S
• Penyebab sekunder (didapat):
- stasis atau cedera vena
- peningkatan sekresi faktor koagulasi dari hepar dan berkurangnya
sintesis antithrombin III
- sekresi tumor prokoagulan
- merokok
- obesitas
B. EMBOLI

Emboli: lepasnya
materi padat atau gas
intravaskular
mengikuti aliran darah
dan menyumbat
pembuluh darah di
distal dari sumbernya
SUMBER EMBOLI

• Jantung
 arteri ekstrakranial: inominata, karotis, subklavia,
vertebralis
 arteri intrakranial : ICA, ACA, VA, BA, PCA, MCA
• Arteri Proksimal
 arteri intrakranial : ACA, MCA, VA, BA, PCA
C. HIPOPERFUSI
• Penyebab tersering :
– Kegagalan pompa jantung: AMI / aritmia
– Hipotensi sistemik : perdarahan / hipovolemia
• Tempat tersering : border zone atau watershed
region dari teritori vaskular utama
Terima
Kasih
• Pembentukan fatty streak
• Lipid dalam fatty streak mengalami oksidasi
• Penghasilkan P-Selectin, vascular cell adhesion molecule-1
(VCAM-1) dan monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)
• Monosit dan limfosit melekat pada endotel
• Berinteraksi  matrix metalloproteinnase-9 (MMP-9)
• MMP-9 Mendegradasi matrik pada endotel
• Monosit masuk ke lapisan intima
• Monosit makrofage  scavenger receptor
• Memfagosit lipoprotein menjadi sel busa

Rahajuningsih, 2009
Trombosis (Aterosklerosis)

Anterior
• Asal ICA (bulbus karotis)
• Carotid siphon
• Cab utama MCA & ACA
Posterior
• Proksimal VA & Subclavian artery
• Ujung proksimal dan distal arteri vertebra
intrakranial
• BA
• Asal PCA
Trombosis (Lipohyalinosis)
1. penetrating lenticulostriate branches of the MCAs
2. anterior perforating artery branches of the ACA (artery of
Heubner)
3. penetrating arteries originating from the AChAs
3. 4. thalamoperforating and thalamogeniculate penetrators
from the PCAs
5. paramedian perforating vessels to the pons midbrain, and
thalamus from the basilar artery
Trombosis (Diseksi)
• Segmen servikal ICA
• Segmen V2 & v3 VA
• David Green, MD, PhD reviewing Carobbio A et al. Blood 2011 Apr 13 - See more at:
http://www.jwatch.org/oh201105030000002/2011/05/03/risk-factors-thrombosis-
essential#sthash.kUQD20z5.dpuf
Ankle
brachial
pressure
index (ABPI)
• Vascular health and risk management
Faktor Koagulasi(1)
Number and Name Function

I (fibrinogen) Forms clot (fibrin)


II (prothrombin) Its active form (IIa) activates I, V, VII, VIII, XI, XIII,
protein C, platelets
III Tissue factor Co-factor of VIIa
IV Calcium bind to phospholipid
V (proaccelerin, labile factor) Co-factor of X with which it forms the
prothrombinase complex
VI old name of Factor Va
VII (stable factor, proconvertin) Activates IX, X
VIII (Antihemophilic factor A) Co-factor of IX with which it forms the tenase
complex

IX (Antihemophilic factor B or Christmas factor) Activates X: forms tenase complex with factor VIII

X (Stuart-Prower factor) Activates II: forms prothrombinase complex with


factor V

XI (plasma thromboplastin antecedent) Activates IX


Faktor Koagulasi(2)
Number and Name Function

XII (Hageman factor) Activates factor XI, VII and prekallikrein

XIII (fibrin-stabilizing factor) Crosslinks fibrin

von Willebrand factor Binds to VIII, mediates platelet adhesion

Prekallikrein(Fletcher factor) Activates XII and prekallikrein; cleaves HMWK

High-molecular-weight kininogen (HMWK) (Fitzgerald reciprocal activation of XII, XI, and prekallikrein
factor)

Fibronectin Mediates cell adhesion

Antithrombin III Inhibits IIa, Xa, and other proteases

Heparin cofactor II Inhibits IIa, cofactor for heparin

Protein C Inactivates Va and VIIIa

Protein S Cofactor for activated protein C

Protein Z Mediates thrombin adhesion to phospholipids

Protein Z-related protease inhibitor (ZPI) Degrades factors X and XI


Faktor Koagulasi(3)
Name Function

Plasminogen Converts to plasmin, lyses fibrin and other protein

Alpha 2-antiplasmin Inhibits plasmin

Tissue plasminogen activator (tPA) Activates plasminogen

Urokinase Activates plasminogen

Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI1) Inactivates tPA & urokinase (endothelial PAI)

Plasminogen activator inhibitor-2 (PAI2) Inactivates tPA & urokinase (placental PAI)

Cancer procoagulant Pathological factor X activator linked to thrombosis in


cancer