BIOTRANSFORM

(Reaksi metabolisme Fase II & Faktor-Faktor yang

ASIMetabolisme)
Mempengaruhi Reaksi

Mata Kuliah : Toksikologi

Dosen Pengampu : Anggelina Pangalila, S.Farm, M.Farm, Apt
 Kelompok 3
8. Findy Buaya

19330103061
9. Mega Iraratu
1. Koriah M.D Rahmawati 19330103008
19330103003 10. Moh Alvandi Paputungan
2. Tesalonika F.Lobot 19330103018 19330103055
3. Oliviana Amanga 19330103013 11. Nanci F.Maweikere
4. Veronica N.Sembel 19330103037 19330103048
12. Deiss L.Mendome
5. Maria M.Soriton 19330103057 19330103040
6. Agresia Kagansa 19330103073 13. Milka T.Limbe
7. Oktavianus G.Sadirun 19330103016
19330103035 14. Vira S.Umasugi
19330103023
Contents
POKOK of BAHASAN
This Template
CREATIVITY OR CREATIVITY IS A TERM
COINED BY ALFRED NORTH WHITEHEAD
TO DENOTE A FORCE IN THE UNIVERSE THAT
ALLOWS THE EMERGENCE OF NEW
ACTUAL ENTITIES BASED ON ACTUAL
ENTITIES-OTHER ACTUAL ENTITIES.
CREATIVITY
BIOTRANSFORMIS THE PRINCIPLE OF
METABOLIS NEWNESS,
FAKTOR YANG
NOVELTY.
ASI THE PROCESS
ME: FASE II OFMEMPENGARUHI
BEING,
METABOLISME
CREATIVITY IS ABSOLUTELY THERE. IF THERE
IS NO CREATIVITY, THERE IS NO
PROCESS. ACTUAL PEOPLE'S WELFARE
CREATIVITY. CREATIVITY IS A
 PENGANTAR
Contents of This Template
Xenobiotik adalah zat asing yang masuk dalam tubuh manusia, antara lain
CREATIVITY
obat-obatan, bahan aditif OR CREATIVITY
makanan, polutan, danIS Alain-lain.
TERM Xenobiotik
umumnya COINED
tidak larutBY ALFRED
dalam NORTH
air sehingga tidak WHITEHEAD
bisa diekskresi oleh tubuh.
UntukTOitu DENOTE A FORCE
xenobiotik harus IN proses
mengalami THE UNIVERSE
metabolisme agar THATmenjadi zat
yang larut sehingga dapat dieksresi tubuh.
ALLOWS THE EMERGENCE OF NEW
Xenobiotika yang masuk ke dalam tubuh akan diperlakukan oleh sistem enzim
ACTUAL
tubuh, sehingga ENTITIES
senyawa BASED
tersebut akan ONperubahan
mengalami ACTUAL struktur kimia
ENTITIES-OTHER
dan pada akhirnya ACTUAL
dapat dieksresi dari ENTITIES.
dalam tubuh. Proses biokimia yang
dialami oleh xenobiotikaIS
CREATIVITY dikenal
THEdengan reaksi biotransformasi
PRINCIPLE OF NEWNESS, atau dikenal
juga dengan reaksi metabolisme.
NOVELTY. THE PROCESS OF BEING,
CREATIVITY IS ABSOLUTELY THERE. IF THERE
IS NO CREATIVITY, THERE IS NO
PROCESS. ACTUAL PEOPLE'S WELFARE
CREATIVITY. CREATIVITY IS A
 BIOTRANSFORMASI
Contents of This Template
 Biotransformasi merupakan suatu proses yang umumnya mengubah senyawa
CREATIVITY
asal menjadi OR metabolisme).
metabolit (produk CREATIVITY IS A TERM
 Awalnya para toksikolog
COINED berharap melalui
BY ALFRED NORTH berbagai proses reaksi biokimia
WHITEHEAD
tubuh akan terjadi penurunan atau pengilangan toksisitas suatu toksikan,
TO DENOTE A FORCE IN THE UNIVERSE THAT
sehingga pada awalnya reaksi biokimia ini diistilahkan dengan reaksi
ALLOWS
”detoksifikasi”. Namun THE EMERGENCE
pada kenyataannya OFbeberapa
terdapat NEW xenobiotika,
ACTUAL
justru setelah ENTITIES
mengalami BASEDterjadi
reaksi metabolisme ON peningkatan
ACTUAL aktivitasnya
(bioaktivasi). Contoh: bromobenzen
ENTITIES-OTHER melalui oksidasi
ACTUAL ENTITIES.membentuk bentuk
bromobenzen epoksid. Bromobenzen epoksid akan terikat secara kovalen
CREATIVITY IS THE PRINCIPLE OF NEWNESS,
pada makromlekul jaringan hati dan mengakibatkan nekrosis hati.
 Oleh sebab NOVELTY.
itu dalam hal iniTHE
istilahPROCESS
detoksifikasiOF BEING,
kurang tepat digunakan. Para
ahliCREATIVITY
menyatakan lebih IS tepat
ABSOLUTELY
menggunakan THERE. IF THERE untuk
istilah biotransformasi
menggambarkan IS NOreaksi biokimia yang dialami
CREATIVITY, THERE olehISxenobiotika
NO di dalam
tubuh.
PROCESS. ACTUAL PEOPLE'S WELFARE
CREATIVITY. CREATIVITY IS A
 BIOTRANSFORMASI
Contents of This Template
 Umumnya reaksi biotransformasi merubah xenobiotika lipofil menjadi
senyawaCREATIVITY OR CREATIVITY
yang lebih polar sehingga akan lebih mudahIS Adiekskresi
TERM dari dalam
tubuh organisme.
COINED BY ALFRED NORTH WHITEHEAD
 Biotransformasi atau metabolisme pada umumnya berlangsung di hati dan
TO DENOTE A FORCE IN THE UNIVERSE THAT
sebagian kecil di organ-organ lain seperti: ginjal, paru-paru, saluran
pencernaan,ALLOWS THEotot,
kelenjar mamae, EMERGENCE
kulit atau di dalamOF NEW
darah
ACTUAL
 Dalam kasus tertentu ENTITIES
metabolit dapatBASED ON toksik
bersifat lebih ACTUAL daripada senyawa
asalnya. Reaksi semacam ini dikenal
ENTITIES-OTHER ACTUALsebagai ENTITIES.
“bioaktivasi” (Lu, 1995).
Sebagai contoh metabolit hasil reaksi sitokrom P-450, yakni epoksida,
CREATIVITY IS THE PRINCIPLE OF NEWNESS,
senyawa halogen dan nitro aromatik, serta senyawa alifatik tak jenuh
 Secara umumNOVELTY. THE PROCESS
proses biotransformasi OF BEING,
dibagi menjadi dua fase, yaitu fase I
CREATIVITY
(reaksi fungsionalisasi)ISdan
ABSOLUTELY THERE. IF THERE
fase II (reaksi konjugasi).
IS NO CREATIVITY, THERE IS NO
PROCESS. ACTUAL PEOPLE'S WELFARE
(Pada presentasi ini, kita akan membahas lebih kepada Fase II)
CREATIVITY. CREATIVITY IS A
 Contents
AddFASE
of
Your
This
ITeam
Template
 Dalam fase pertama ini xenobiotik akan mengalami pemasukan gugus
fungsi baru, pengubahan gugus fungsi yang ada atau reaksi penguraian
melalui reaksi oksidasi (dehalogenasi, dealkilasi, deaminasi, desulfurisasi,
pembentukan oksida, hidroksilasi, oksidasi alkohol dan oksidasi aldehida);
reaksi reduksi (reduksi azo, reduksi nitro reduksi aldehid atau keton) dan
hidrolisis (hidrolisis dari ester amida)
 Sistem enzim yang terlibat pada reaksi fase I umumnya terdapat di dalam
retikulum endoplasmik halus
 Reaksi-reaksi pada fase I biasanya mengubah molekul xenobiotika menjadi
metabolit yang lebih polar dengan menambahkan atau memfungsikan
TEA TEA TEA
suatu kelompok fungsional (-OH, -NH2, -SH, -COOH), melibatkan reaksi
oksidasi, reduksi dan hidrolisis.
M1 M2 M3
 Produk reaksi fase I yg tidak segera dieliminasi dan mengalami reaksi
berikutnya dengan suatu subtrat endogen contohnya seperti:
as.glukuronida, as. sulfat, as. asetat, atau as. amino.
 Infographic
Add
FASE
Your
II Team
Style
 Reaksi fase II disebut juga reaksi pengkopelan atau reaksi konjugasi Reaksi
fase II melibatkan beberapa jenis metabolit endogen YouryangTextmungkin
Here
membentuk konjugat dengan xenobiotika atau metabolitnya. Pembentukan
konjugat memerlukan adanya pusat-pusat reaktif dari substrat (biasanya
Your-NH2
gugus -OH, Textdan
Here
–COOH)
 Pada fase II, xenobiotik yang telah siap atau termetabolisme melalui fase I
akan membentuk konjugat atau melalui proses sintesisYour denganTextsenyawa
Here
endogen tubuh, seperti: konjugasi dengan asam glukuronida asam amino,
asam sulfat, metilasi, alkilasi, dan pembentukan asam merkaptofurat.
TEA TEA TEA
 Enzim-enzim yang terlibat dalam biotransformasi (seperti monooksigenase,
Your Text Here
M1 M2
dan sebagian terlokalisasi juga pada mitokondria, disampingYour
M3
glukuronidase) umumnya terikat pada membran dari retikulum endoplasmik
ituText Here
ada bentuk
terikat sebagai enzim terlarut (seperti esterase, amidase, sulfoterase).
 Infographic
Add
FASE
Your
II Team
Style
 Reaksi-reaksi penting pada fase II adalah konjugasi dengan:
a) asam glukuronat, Your Text Here
b) sulfat,
c) asam amino (khususnya glisin),
Your Text
d) oligopeptida dan Here
ikatan dengan turunan asam merkapturat,
e) asam asetat, dan
f) metilasi. Your Text Here
 Hasil reaksi konjugasi bersifat sangat polar, sehingga sangat cepat tereksresi
melalui ginjal bersama urin dan atau melalui empedu menuju saluran cerna.
a. Glukuronidasi TEA
Your Text Here
TEA TEA
M1 M2 M3
Adalah jenis konjugasi yang paling umum dan penting. Contoh, glukuronidasi
Your Text
dari gugus alkohol atau fenol adalah reaksi konjugasi yang paling seringHere
pada
reaksi fase II, disamping itu juga asam-asam karboksilat, senyawa sulfidril dan
senyawa amin.
 Infographic
Add
FASE
Your
II Team
Style
b. Konjugasi Sulfat
Dikatalisis oleh sulfotranferase, yang diketemukan dalam fraksi Yoursitosolik
Text Herejaringan
hati, ginjal dan usus. Koenzimnya adalah PAPS (3’- fosfoadenosin-5’-fosfosulfat).
Konjugasi ini adalah untuk gugus fungsional: fenol (contoh senyawa golongan
fenol,antaraYour
lain :Text Here
timol,a naftol,hidrokinon,Dermatol,dll), alkohol alifatik (contoh :
2-metal-1-butanol dan 4-etil-2-metal-3-heksanol) dan amin aromatic (contoh :
anilina,asam p-aminobenzoate,prokanamid dan difenilamina). YourKonjugasi
Text Heresulfat
biasanya sebagian besar terhadap senyawa-senyawa endogen dan relative jarang
dengan xenobiotika.
TEA
Your Text Here
TEA TEA
M1 M2 M3
Your Text Here
c. Konjugasi dengan Asam amino (glisin)
Dikatalisis oleh konjugat asam amino dan koenzim-A. Asam karboksilat, asam
arilasetat dan asam akrilat yang mengalami substitusi aril dapat membentuk
konjugat dengan asam amino, terutama glisin.

d. Ikatan dengan turunan asam merkaptofurat (konjugasi glutation)

Berlangsung dalam beberapa tingkat, sebagian belangsung secara spontan dan
dikatalisis oleh glutation-S-transferase. Awalnya terbentuk konjugat glutation-
substrat kemudian mengalami pemecahan enzimatik dari kedua asam amino.
 FASE
(lanjutan…)
Infographic
Add Your Team
Style
Melalui asetilasi dari sistein membentuk produk akhir berupa turunan N-asetilsistein
II
(asam merkaptofurat) yang mudah diekskresi. Glutation dapat berkonjugasi dengan
epoksid yang terbentuk akibat oksidasi dari halogen aromatik. Epoksida ini bersifat
sangat elektrofilik yang sangat reaktif. Metabolit ini dapat bereaksi
Yourdengan unsur-
Text Here
unsur sel dan menyebabkan kematian sel atau pembentukan tumor.
Contohnya konjugasi glutation akan berikatan dengan metabolit elektrofilik, dengan
Your Textmetabolit
demikian akan mencegah Here ini berikatan dengan sel. Dengan demikian
konjugasi glutation sangat berperanan penting dalam pencegahan pembentukan
tumor (sel kanker).
Your Text Here
e. Asetilasi
Reaksi-reaksi asetilasi terjadi pada senyawa amin aromatic dan sulfonamidase
TEA
membentuk kofaktor, asetil-CoA.
Your Text Here
TEA TEA
M1 M2 M3
Your Text Here
Gugus asetil
 FASE
(lanjutan…)
Infographic
Add Your Team
Style
Xenobiotika yang memiliki gugus amin aromatik, yang tidak dapat dimetabolisme secara
II
oksidatif, biasanya akan diasetilisasi dengan bantuan enzim N-asetil transferase dan asetil
koenzim A. Terdapat dua kelompok isoenzim N-asetil transferase (NAT1 dan NAT2). Genotip
isoenzim NAT2 memiliki sifat polimorfisme, sehingga mengakibatkan Yourperbedaan
Text Here laju asetilasi
(asetilasi cepat dan lambat). Hal ini dapat memberikan makna toksikologis penting pada
populasi tertentu terhadap laju eliminasi dari substratnya, seperti: isoniazid, hidralazin, atau
prokainamid. Your Text Here
f. Metilasi
Dalam biotransformasi, reaksi metilasi relatif sangat jarang, karenaYour
UDPGA (Uridine
Text HereDiphosphate
Glucose) tersedia lebih luas sehingga lebih mudah terbentuk glukuronid. Reaksi ini dikatalisis
oleh metiltransferase. Koenzimnya adalah SAM (S-adenosinmetionin). Contoh N-metilasi
(noradrenalin, nicotinamid,TEA
Your Text metadon).
Here
TEA TEA
M1 M2 M3
Your Text Here
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme
Add
Infographic
Add
Your
Your
Text
Team
Style
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme xenobiotika:
1. Faktor genetik. Genetik yg menentukan polimorfisme dalam oksidasi dan
konjugasi dari xenobiotika, penggunaan dengan obat-obatan secara
Add your text
bersamaan, here Add
paparan youratau
polutan text bahan
here Add your
kimia text
lain here
dariYourAdd
Textyour
Here
lingkungan,
text here
kondisi Add your
kesehatan dantext here
umur. Add your text
Faktor-faktor hereAdd
ini diduga your text here
bertanggungjawab
Add your text
terhadap here Add
penurunan your text
efisiensi here Add your perpanjangan
biotransformasi, text here Add efek
your
Your Text Here
farmakologi
text here Adddanyour
peningkatan toksisitas.
text hereAdd your text here Add your text here
Variabilitas
Add your genetik berperan
text here penting
Add your textpada
herereaksi metabolisme.
Add your Perbedaan
text hereAdd your
variabilitas
text hereiniAdd
dapat
yourdisebabkan
text here Add oleh your
genotipe dari Add
text here Yourtext
Texthere
masing-masing
your Here
sel,
sehingga dapat mengakibatkan kekurangan atau kelebihan suatu system
Add yourenzim.
text hereAdd your text here Add your text here Add your
text here
Contoh
Your Text
TEA
Addgenetik:
faktor
Here
your textcacat
TEA
herepada
Addsistem
your text TEA
here
enzim glukuse-6-
M1 M2 M3
fosfat-dihidrogenase, hal ini diakibatkan oleh kerusakan genetik
Your Text Here
dari X- kromosomal.
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme
Add
Infographic
Add
Your
Your
Text
Team
Style
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme xenobiotika:
2. Induksi enzim. Banyak xenobitika dapat meningkatkan sintesa sistem
enzim metabolisme (induksi), induksi sistem enzim tertentu dapat
Add your laju
meningkatkan textbiotransformasi
here Add yoursenyawa
text here Add your text here
tertentu. YourAdd
Textyour
Here
text here
Contoh Add your
xenobiotika textbersifat
yang here Add your text
inkduksi hereAdd
enzim adalahyour text here
fenobarbital.
Add yourdapat
Fenobarbital text here Add your text
meningkatkan here
jumlah Add your
CYP450 dantext here Add your
NADPH-sitokrom
Your Text Here
reduktase.
text here Add your text hereAdd your text here Add your text here
Add yourenzim,
3. Inhibisi text here Add your textsistem
penghambantan here Add
enzimyour text hereAdd akan
biotransformasi your
mengakibatkan perpanjangan
text here Add your textefek
herefarmakologi
Add your dan
textmeningkatnya Your
here Add your Text
efektext Here
toksik.
here
Add yourInhibisi sistem enzim
text hereAdd your CYP2D6
text hereoleh
Addquinidin, secara
your text herenyata
Add dapat
your
TEA
menekanmetabolime
text here Add your
Your Text Here
spartain,
text here TEA
debrisoquin
Add youratau kodein.
text hereTEA
M1 M2 M3
Your Text Here
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme
Add
Infographic
Add
Your
Your
Text
Team
Style
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme xenobiotika:
4. Penyakit Hati. Hati adalah organ utama yang bertanggungjawab pada
reaksi biotransfromasi. Penyakit hepatitis akut atau kronis, sirosis hati dan
Add hati
nekrosis yoursecara
text here Add dapat
signifikan your menurunkan
text here Addlajuyour text here
metabolismeYourAddTextyour
Here
text here
xenobiotika. Addsakit
Pada your text
hati herepenurunan
terjadi Add yoursintesa
text hereAdd yourdan
sistem enzim text here
Add your
penurunan lajutext
aliranhere Add
darah yourhati.
melalui textPenurunan
here Addlajuyour textdarah
aliran here diAdd
hatiyour
Your Text Here
secara signifikan
text here Add akan menurunkan
your laju metabolismenya.
text hereAdd your text here Add your text here
Add your text here Add your text here Add your text hereAdd your
5. Usia.
text Pada
herebayi
Addtelah
yourdiketahui
text herebahwa
Addsistem enzim
your text Yourtext
biotransformasi
here Add your Text
belumHere
here
sempurna terbentuk. Pada bayi yang baru lahir (fetus) sistem
Add your text hereAdd your text here Add your text here Add your
enzim-enzim,
text here TEA
Add
Your Textdan
trensferase
your text here TEA
yang terpenting (seperti:
Add your text here TEA
CYP-450, glukoronil-
Hereacetil-transferase) belum berkembang dengan
sempurna. M1 M2 M3
Your Text Here
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme
Add
Infographic
Add
Your
Your
Text
Team
Style
 Faktor-faktor yg mempengaruhi metabolisme xenobiotika:
(lanjutan…)
Pada
Addtahun pertama
your sistem
text here Addenzim
yourini berkembang
text here Add lebih sempurna,
your text here dan
YourAdd pada
your
Text Here
tahun ke-5 fungsi sistem enzim biotransformasi telah mendekati
text here Add your text here Add your text hereAdd your text here sempurna
seperti
Addpadayourorang dewasa.
text here AddNamun padahere
your text orang lanjut
Add yourusia
textterjadi degradasi
here Add your
fungsi organ, Your
hal iniText
juga Here
mengakibatkan penurunan laju metabolisme.
text here Add your text hereAdd your text here Add your text here
Add your text here Add your text here Add your text hereAdd your
Yourtext
text here Add your text here Add your text here Add your Texthere
Here
Add your text hereAdd your text here Add your text here Add your
text hereTEA
Add your text here TEA
Add your text here TEA
Your Text Here
M1 M2 M3
Your Text Here
Thank
Do you have any questions?

You