OBAT KARDIOVASKULER

Fadli Husain
Poltekkes Kemenkes Gorontalo
Pokok Bahasan

Hipertensi
Angina
Gagal Jantung Kongestif
Aritmia
Diuretika
 HIPERTENSI

 Hipertensi kelainan yang sering dijumpai

 Macam :
 Hipertensi primer (90%)  penyebab tidak diketahui
 Hipertensi sekunder (5%-10%)  akibat penyakit lain
 Insidens : USA  sekitar 15% (60 juta orang)
 Sering tanpa gejala
 Hipertensi kronis  gagal jantung kongestif, infark
miokardial, kerusakan ginjal, CVA
Klasifikasi Tekanan Darah
Berdasarkan JNC VII

Klasifikasi TD Sistolik (mmHg) Diastolik (mmHg)

Normal < 120 dan < 80

Prehipertensi 120 – 139 atau 80 - 89
Hipertensi stage 1 140 – 159 atau 90 – 99
Hipertensi stage 2 > 160 atau > 100
 Respons Terhadap Penurunan Tekanan Darah
Respons yang diperantarai sistem saraf simpatis
Aktivasi rec. 1 Cardiac
di jantung output
Aktivitas
simpatis
Aktivasi rec. 1 Tahanan
pada otot polos Perifer
Penurunan
TD Kenaikan
TD
Aliran darah Renin Angiotensin II
renal

Aldosteron

Retensi garam
GFR Volume darah
dan air
Respons yang diperantarai sistem renin-angiotensin-aldosteron
 Algoritma Pengobatan Hipertensi
Modifikasi Gaya Hidup

Belum mencapai target tekanan darah

( <140/90 mmHg; <130/80 untuk penderita DM atau CKD)

Obat awal

Tanpa penyakit penyerta Dengan penyakit penyerta

Hipertensi Stage 1 Hipertensi stage 2

•Diuretik Thiazide Terapi menggunakan 2 obat Obat utk penyakit penyerta
•ACE-inhibitor / ARB (biasanya diuretika thiazide Gunakan obat antihipertensi
• b-blocker dan ACE-inhibitor atau (diuretik, ACE-inhibitor,
•Calcium channel blocker ARB atau b-blocker ARB, b-blocker, atau
•Atau kombinasi atau CCB) CCB) sesuai indikasi
I. DIURETIKA

 Obat lini pertama

 Terbanyak  diuretika thiazide
 Cara kerja : meningkatkan ekskresi garam dan air,
menghambat retensi garam dan air yang sering
dijumpai pada penggunaan antihipertensi lain
 Terapi jangka panjang  volume plasma normal,
menurunkan tahanan perifer
Aktif per oral
ES : hipokalemia, hiperurisemia,
hiperglikemia, hipomagnesemia
 II. -blocker

Cara kerja :
 Menurunkan cardiac output
 Menghambat sistem saraf simpatis
 Menghambat pelepasan renin dari ginjal
Prototip : propranolol (b1 dan b2 receptor blocker)
b1 selektif blocker a metoprolol, atenolol a utk px HT
dengan asma
 Aktif per oral, mengalami metabolisme lintas pertama
 Utk hipertensi dengan penyakit penyerta (supraventrikuler
takiaritmia, riwayat infark miokard, angina pektoris, gagal
jantung kongestif, dan migrain)
 ES : bradikardi, hipotensi, letargi, insomnia, halusinasi,
meningkatkan TG dan menurunkan HDL, disfungsi seksual
 Penghentian mendadak  rebound HT  akibat up-regulasi
reseptor 
III. ACE Inhibitor
 ES : batuk kering (akibat peningkatan
bradikinin), rash, demam, altered taste,
hipotensi (pada keadaan hipovolemia),
hiperkalemia
 Tidak boleh diberikan bersama suplemen
kalium ataupun diuretika hemat kalium
(contoh : spironolakton)
 Fetotoksik a tidak boleh diberikan pada wanita
hamil
IV. ANGIOTENSIN RECEPTOR
BLOCKER

 Prototip : losartan
 Efek farmakologis mirip ACE inhibitor a
menyebabkan vasodilatasi dan menurunkan
sekresi aldosteron
 Menurunkan nefrotoksisitas pada penderita DM
 Tidak menyebabkan batuk
 Fetotoksik
V. CALCIUM CHANNEL
BLOCKER

 Kalsium masuk sel melalui kanal yg sensitif terhadap

voltase
 CCB  memblok masuknya kalsium melalui kanal
tipe L yg tdpt pd otot polos jantung dan pembuluh
darah koroner dan perifer  menyebabkan relaksasi 
pembuluh darah melebar
 Mempunyai efek natriuretik intrinsik  tidak perlu
penambahan diuretik
 Utk terapi penderita HT dengan penyakit penyerta
asma, diabetes, angina, dan/atau penyakit vaskuler
perifer
 T1/2 pendek (3-8 jam)  pemberian 3x sehari
 ES : konstipasi (10%), pusing, sakit kepala, rasa lelah
akibat menurunnya TD
 CCB

Diphenyalkylamines Benzothiazepines Dihydropyridines

Verapamil Diltiazem Nifedipine

Amlodipine
Felodipine
Isradipine
Nicardipine
Nisolpidine
VERAPAMIL
 CCB yang tidak selektif
 Berefek pada otot polos jantung dan pembuluh darah
 Efek inotropik negatif  tidak boleh diberikan pada
penderita gagal jantung kongestif
 Digunakan utk terapi angina, supraventrikuler
takiaritmia, dan migrain

DILTIAZEM
 Juga berefek pada otot polos jantung dan pembuluh
darah
 Efek inotropik negatif dan efek sampingnya lebih
sedikit dibandingkan verapamil
DIHYDROPYRIDINES

 Generasi I : Nifedipine
 Lainnya : Generasi II  interaksi dengan obat
kardiovaskuler lain sedikit
 Efek pada CCB pada otot polos pembuluh darah >
jantung
 Efektif untuk terapi hipertensi
 Nimodipine  termasuk dihydropyridine  digunakan
utk terapi stroke
 VI. -blocker

 Prazosin, doxazosin, terazosin

 Blok kompetitif terhadap adrenoseptor a1 a relaksasi
otot polos arteri dan vena a tahanan vaskuler perifer
menurun a TD menurun
 Perubahan minimal pada cardiac output, aliran
darah ginjal, GFR  takikardi – (jangka panjang)
 ES : retensi garam dan air, postural hipotensi,
refleks takikardi, syncope (dosis I)
 VII. OBAT ADRENERGIK
SENTRAL
CLONIDINE
 2 agonis  menurunkan outflow adrenergik sentral
 Utk terapi HT ringan s/d sedang yang tidak responsif thd
diuretik saja
 Tidak menurunkan aliran darah ginjal dan GFR  utk HT
dg komplikasi peny. ginjal
 Absorpsi baik stlh pemberian p. o
 Ekskresi lewat ginjal
 ES : retensi garam dan air, sedasi, mukosa nasal
mengering
 Penghentian mendadak  rebound HT
 -METHYLDOPA

 Prodrug  methylnorepinephrine
 2 agonis  menghambat outflow adrenergik
sentral  tahanan perifer menurun  TD turun
 Cardiac output dan aliran darah ke organ penting
tidak terpengaruh
 ES yang paling umum : sedasi dan drowsiness
VIII. VASODILATOR

 Merupakan relaksan otot polos vaskuler yang bekerja langsung pada

pembuluh darah  menurunkan tahanan perifer  tekanan darah
 Respons kompensasi : peningkatan kontraktilitas dan denyut jantung serta
konsumsi oksigen jantung, juga timbul retensi garam dan air
 Respons kompensasi tersebut dapat diblok dengan pemberian diuretika dan
-blocker
HYDRALAZINE

 Vasodilator direk
 Hampir selalu digunakan bersama dengan -blocker
(mis, propranolol, utk mengontrol refleks takikardi) dan
diuretik (utk mengurangi retensi garam)
 Hydralazine monoterapi a untuk mengontrol hipertensi
pada kehamilan
 ES : sakit kepala, mual, berkeringat, aritmia, presipitasi
angina, lupus-like syndrome (dosis tinggi, reversibel)
MINOXIDIL

 Menyebabkan dilatasi arteriol tetapi tidak

mendilatasi vena
 P.o, utk hipertensi maligna yang tidak teratasi
dengan obat lain
 ES : refleks takikardi, retensi garam dan air berat,
hipertrikosis (pertumbuhan rambut tubuh)
 Sekarang banyak digunakan secara topikal utk terapi
kebotakan
Kombinasi Obat Anti
Diuretik
Hipertensi

-blocker Angiotensin Receptor

Locker

-blocker Calcium Channel

Blocker

ACE Inhibitor

Kombinasi rasional
Terbukti menguntungkan pada percobaan
 HYPERTENSIVE EMERGENCY

 Jarang, namun mengancam jiwa

 TD diastole >150 mmHg (dengan sistole >210 mmHg)
pada individu sehat, atau
 TD diastole >130 mmHg pd individu dg komplikasi
seperti ensefalopati, perdarahan serebral, gagal jantung,
atau stenosis aorta
 Tujuan terapi : menurunkan tekanan darah secara cepat
a. Sodium Nitroprusside
 Pemberian i.v  vasodilatasi arteri dan vena  refleks
takikardi
 Cepat dimetabolisme (T1/2 bbrp menit)  infus
kontinuos

b. Labetalol

 Merupakan blocker reseptor  sekaligus 

 Pemberian : bolus i.v atau per infus
 Tidak menyebabkan refleks takikardi
c. Fenoldopam
 Antagonis reseptor dopamin-1 perifer
 Pemberian : infus i. v.
 Menurunkan tekanan darah tetapi tetap
mempertahankan perfusi renal
 Kontraindikasi pada penderita glaukoma

d. Nicardipine

 Merupakan bloker kanal kalsium

 Pemberian : infus i. v.
ANGINA
 Nyeri dada mendadak yang
parah, seperti ditekan, yang
menyebar ke leher, rahang
bawah, bahu, dan lengan
kiri
 Disebabkan
ketidakseimbangan antara
aliran darah koroner dengan
kebutuhan O2 miokard 
iskemia
TIPE ANGINA

1. ANGINA STABIL/
ANGINA
ATEROSKLEROTIK
2. ANGINA UNSTABLE
3. ANGINA VARIANT/
ANGINA
PRINTZMETAL/
ANGINA VASOSPASTIK
 TERAPI ANGINA

FARMAKOLOGIS NON-FARMAKOLOGIS

Nitrat Ca2+ Channel

B-blocker CABG PTCA
Organik blocker

ISDN Acebutolol Amlodipine

ISMN Atenolol Diltiazem
Nitrogliserin Metoprolol Felodipine
Propranolol Nicardipine
Nifedipine
Nitredipine
Verapamil
 I. NITRAT ORGANIK

 ISDN dan ISMN  sediaan oral

 Nitrogliserin  sediaan oral, sublingual, transdermal
 Amyl nitrit  zat volatil  sediaan inhalasi
 Mekanisme kerja : menurunkan vasokronstriksi
koroner dan spasme
 Nitrogliserin sublingual  obat pilihan utk serangan
angina krn aktivitas / stress
Pemberian
Nitrat

Defosforilasi
Nitrit Relaksasi otot
Miosin
Light chain polos vaskuler

Nitric
oxide c-GMP
Farmakokinetik nitrat
Jenis nitrat Mula Kerja Lama Kerja
Nitrogliserin Tablet
2 menit 25 menit
sublingual
Tablet oral,
35 menit 4 – 8 jam
lepas lambat
Transdermal 30 menit 8 – 14 jam
Isosorbid Sublingual 5 menit 1 hari
dinitrat
Tablet oral,
30 menit 8 jam
lepas lambat
Isosorbid Tablet oral,
30 menit 12 jam
mononitrat lepas lambat
 ES : sakit kepala
 Pada dosis tinggi dapat menyebabkan postural hipotensi,
facial flushing, takikardi
 Sildenafil  potensiasi kerja nitrat  pemberian kedua obat ini
harus diselang 6 jam
 Toleransi thd nitrat cepat timbul  diatasi dgn pemberian
berseling (nitrate free interval) 10-12 jam  biasanya saat
malam hari
 Variant angina  memburuk pada dini hari krn catecholamine
surge  interval pemberian nitrat pada sore hari
II. BETA BLOCKER
 Menurunkan denyut jantung dan kekuatan kontraksi
 kebutuhan oksigen miokardium
 Propranolol  tidak kardioselektif
 Metoprolol, acebutolol, atenolol  kardioseletif
 Pada dosis tinggi  semua -blocker dapat
menghambat reseptor 1 dan 2
 Dapat diberikan bersama nitrat untuk meningkatkan
durasi latihan dan toleransi
 KI : asma, diabetes, bradikardi berat, penyakit
vaskular perifer, penyakit paru obstruktif kronis
 Penghentian obat  tappering off  menghindari
rebound angina/hipertensi
III. CALCIUM CHANNEL
BLOCKER
A. NIFEDIPINE
 Derivat dihydropiridine
 Terutama bekerja sebagai vasodilator arterial a terapi variant angina krn
vasospasme spontan
 Amlodipine a tidak mempengaruhi denyut jantung dan cardiac output
 Pemberian p.o, dpt berupa tablet lepas lambat
 Mengalami metabolisme di hepar, ekskresi lewat urine dan feses
 ES : flushing, sakit kepala, hipotensi, edema perifer, konstipasi, refleks takikardi
 Dihidropiridine short acting hrs dihindari pada penyakit jantung koroner
B. VERAPAMIL

 Memperlambat konduksi jantung secara langsung a efek

inotropik negatif
 Dimetabolisme di hepar
 KI pada pasien dengan fungsi jantung yang menurun atau
ada abnormalitas konduksi atrioventrikuler
 Pada penderita yg juga mendapat digoxin a dapat
meningkatkan kadar digoxin
C. DILTIAZEM
 Meperlambat konduksi AV a memperlambat denyut
jantung
 Mengatasi spasme arteri koroner a terapi variant
angina
 Dimetabolisme di hepar, ES sedikit