KONSEP DASARApt. In Rahmi Fatria Fajar, M.Farm.

SEDIAAN LIKUIDA
OUTLINE
Definisi Sediaan Likuid
Bentuk Sediaan Likuid
Rute Penggunaan Obat Likuid
Penggunaan Obat Likuid
Pertimbangan dalam Preformulasi
Studi preformulasi
 DEFINISI
Sedian cair atau potio adalah obat minum dengan penggunaan
secara oral yang berupa sirup, larutan, suspensi atau emulsi.

Secara umum formulasi untuk sediaan cair antara lain:

 Bahan Obat/zat aktif
 Pelarut disebut solvent
 Pembantu Pelarut disebut cosolvent
 Dapar
 Pemanis
 Pengawet
 Air Suling
OBAT BENTUK SEDIAAN CAIR

:
1. Obat luar : solutio,mixtura, mixtura
agitanda, suspensi, emulsi, aerosol.
Konsentrasi obat sangat penting krn
menentukan intensitas kerja obat.
Konsentrasi terlalu tinggi dpt merusak kulit
atau mukosa. Konsentrasi dinyatakan
dalam persen
Cth : Betadine obat kumur mengandung
Povidone Iodine 1% .
OBAT BENTUK SEDIAAN CAIR

2. Obat Parenteral:
a. obat suntik iv : larutan dalam air
b. Obat suntik sc: brp larutan dalam
air
c. Obat suntik im:larutan dalam air
ataupun dlm minyak , jg dpt brp
suspensi
OBAT BENTUK SEDIAAN CAIR

3. Obat minum :solutio, mixtura

dan elixir, suspensi, emulsi,
saturasi dan sirupus.
OBAT BENTUK SEDIAAN CAIR

3. Obat tetes :dapat diberikan

untuk obat minum atau obat
luar, pemakaiannya dengan
alat penetes
Obat tetes untuk pemakaian
obat luar brp : Guttae
ophtalmicae (tetes mata),
Guttae nasales (tetes
hidung ), Guttae auriculares
(tetes telinga)
RUTE PEMBERIAN OBAT

1. Melalui oral
2. Melalui parenteral
3. Inhalasi
4. Melalui selaput lendir
(membrane mukosa) : vagina,
mata, telinga,hidung, rectal.
 RUTE
PEMBERIAN OBAT

EFEK SISTEMIK EFEK LOKAL

Rute pemberian obat
dengan efek sistemik.

- oral
- buccal
- rectal
- inhalasi
- transdermal
- parenteral : i.v
i.m
subcutan
RUTE PEMBERIAN OBAT DENGAN
EFEK LOKAL

Oral
Bentuk sediaan sebagai antimikroba, antacid dan
adsorben yang dirancang memberikan efek lokal dalam
GI tract.
Topikal
Pemakaian bentuk sediaan pada permukaan kulit dan
memberikan efek lokal pada tempat pemakaian.
PENGGUNAAN OBAT LIKUID

Dasar pertimbangan dalam memilih bentuk

sediaan
Sifat / Keadaan penyakit
Secara sistemik / lokal
Bekerja cepat, pelahan-lahan, waktu pendek/lama
Cara pemberian
 Oral
 Parenteral
 Suppositoria
Penggunaan Obat Likuid

Umur Pasien
1.Bayi dan Balita
2.Anak – anak
3.Dewasa
PREFORMULASI

Preformulasi melibatkan penerapan prinsip-prinsip biofarmasetika ke dalam

parameter fisikokimia suatu obat dengan tujuan mendesain sistem penghantaran
obat optimum. Karakterisasi molekul obat merupakan tahan pyang sangat
penting pada fase preformulasi pengembangan produk.

Tujuan PreformulasiMembuat formula yang tepat

sehingga menghasilkan produk akhir berupa sediaan
farmasi yang stabil, berkhasiat, aman dan nyaman
ketika digunakan.
PERTIMBANGAN UMUM
DALAM PREFORMULASI
Beberapa hal yang harus dipertimbangkan yaitu :
1. Bentuk sediaan yang akan dibuatBisa dalam bentuk liquid
(larutan, suspensi,emulsi ), atau bentuk semisolid (salep,
pasta,krim).

Pemilihan bentuk sediaan obat tergantung pada : 

a. Sifat-sifat fisika kimia zat aktif yang digunakanyakni kelarutan,
ukuranpartikel, sifat higroskopis, reaksi-reaksikimia dll. Misal asam
asetilsalisilat/aspirinmudah terhidrolisis di air
b. Kerja obat yang diinginkan, secara lokalatau sistemik.
c. Umur si pemakai. Untuk bayi dan anak-anaklebih disukai bentuk
sirup. Untuk dewasa umumnya dibuat dalam bentuk tablet,kapsul.
PERTIMBANGAN UMUM
DALAM PREFORMULASI
2. EksipienBahan tambahan yang digunakan harus kompatibel (dpt
tercampurkan) dengan bahan obat utama ( zat aktif ) dan bahan
tambahanyang lain.
3. Kenyamanan saat penggunaan
Rasa yang tidak enak dari obat dapatditutupi dengan penambahan
corrigenssaporis, bau yang tidak enak ditutupidengan corrigens odoris,
dan warna yangkurang menarik ditutupi dengan corrigencoloris

4. Kestabilan sediaan obat

Selama penyimpanan, sediaan obat harustetap dalam keadaan yang stabil,
tidakmenampakkan tanda-tanda kerusakanseperti : terjadi perubahan
warna, bau,rasa, timbulnya kristal pada permukaantablet/kaplet,
memisahnya air dan minyakpada sediaan krim/emulsi.
STUDI-STUDI DALAM
PRAFORMULASI
1. Penentuan kelarutan
2. Penentuan pKa
3. Koefisien partisi
4. Profil stabilitas kimia
5. Sifat kristal dan polimorfisma
6. Ukuran partikel, bentuk dan luas permukaan
7. Spesifikasi bahan obat baru dan produk
8. Bagan pengembangan bentuk sediaan
1. Penentuan Kelarutan

Kelarutan obat  penting  mempengaruhi: a) bioavailabilitas; b)

kecepatan obat terlepas ke dalam medium disolusi;  c) efikasi
terapi produk farmasetik.
Umumnya dilakukan dengan metode kelarutan kesetimbangan 
larutan jenuh bahan uji yang diperoleh dengan cara pengadukan
bahan uji berlebih di dalam pelarut untuk periode waktu yang lama
sampai tercapai kesetimbangan.
Pelarut umum yang digunakan untuk
penentuan kelarutan adalah:

Isopropil Alkohol
Air Tweens
Polyethylene Glycols Polisorbat
Propylene Glycol Castor Oil
Gliserin
Minyak Kacang
Sorbitol
Minyak wijen
Etil Alkohol
Benzil Alkohol
Metanol
Buffer pada berbagai pH
2. PENENTUAN PKA
pKa = konstanta disosiasi = ukuran obat yang tidak terionisasi pada pH
tertentu.
Penting untuk ditentukan pada obat yang dapat terionisasi pada pH 1 - 10 ,
karena kelarutan, dan akibatnya penyerapan, dapat diubah dengan perubahan
pH.
Persamaan Henderson-Hasselbalch memberikan perkiraan konsentrasi obat
terionisasi dan tidak terionisasi pada pH tertentu.
 Untuk senyawa asam: pH = pKa + log ([obat terionisasi] / [obat yang tidak
terionisasi])
 Untuk senyawa dasar: pH = pKa + log ([obat tak terionisasi] / [obat
terionisasi])
pKa = -log K a, di mana Ka adalah keasaman atau konstanta ionisasi dari
asam lemah.
Untuk basa lemah, K a = K w / K b, di mana Kw adalah produk ion air (K w
= [H 3 O +] x [OH-]) dan K b adalah kebasaan atau konstanta ionisasi yang
lemah.
 3. KOEFISIEN PARTISI

Koefisien partisi (minyak / air) adalah ukuran lipofilisitas obat dan indikasi
kemampuannya untuk menembus membran sel.
Koefisien partisi didefinisikan sebagai rasio obat yang tidak terionisasi yang
didistribusikan antara fase organik dan air pada kesetimbangan

P o/w = (C minyak / C air) kesetimbangan

Untuk rangkaian senyawa, koefisien partisi dapat menjadi pegangan empiris
dalam skrining untuk beberapa sifat biologis.
Untuk pemberian obat, keseimbangan lipofilik / hidrofilik telah terbukti
berkontribusi terhadap tingkat dan jumlah penyerapan obat. Meskipun data
koefisien partisi saja tidak memberikan pemahaman tentang penyerapan in
vivo, namun koefisien partisi juga menyediakan sarana untuk
mengkarakterisasi sifat obat lipofilik / hidrofilik.
Karena membran biologis bersifat lipoidal, laju transfer obat untuk obat yang
diserap secara pasif berhubungan langsung dengan lipofilisitas molekul.
Koefisien partisi umumnya ditentukan dengan menggunakan fase minyak dari
oktanol atau kloroform dan air.
Obat yang memiliki nilai P jauh lebih besar dari 1 diklasifikasikan sebagai
lipofilik, sedangkan yang memiliki koefisien partisi kurang dari 1
menunjukkan obat hidrofilik. Meskipun tampak bahwa koefisien partisi dapat
menjadi prediktor laju penyerapan terbaik, efek laju dilarutan, pKa, dan
kelarutan pada penyerapan tidak boleh diabaikan.
4. PROFIL KESTABILAN KIMIA
Studi ini mencakup percobaan larutan dan padatan pada kondisi yang khas
untuk penanganan, formulasi, penyimpanan, dan pemberian kandidat obat
serta stabilitas dengan keberadaan eksipien lainnya.
Faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas kimia yang penting dalam desain
bentuk sediaan rasional meliputi suhu, pH dan pengencer bentuk sediaan.
Metode sterilisasi produk parenteral akan sangat bergantung pada stabilitas
suhu obat. Obat yang mengalami penurunan stabilitas pada suhu tinggi tidak
dapat disterilisasi dengan autoklaf tapi harus disterilkan dengan cara lain, mis.,
penyaringan.
Efek pH pada stabilitas obat penting dalam pengembangan bentuk sediaan oral
dan parenteral; Obat yang tidak stabil dalam suasana asam yang dimaksudkan
untuk pemberian oral harus terlindungi dari lingkungan lambung yang sangat
asam.
Pemilihan penyangga untuk bentuk dosis parenteral sebagian besar didasarkan
pada karakteristik stabilitas obat.
Stabilitas Solid-State
Tujuan : identifikasi kondisi penyimpanan yang stabil untuk obat dalam
keadaan padat dan identifikasi eksipien yang sesuai untuk formulasi.
Studi keadaan padat dapat sangat dipengaruhi oleh perubahan kemurnian dan
kristalinitas, yang seringkali diakibatkan oleh perbaikan proses.
Pengujian berulang dari lot ruahan awal secara paralel dengan lot ruahan yang
lebih baru harus diharapkan, dan bahan yang memadai harus disisihkan untuk
penelitian ini.
Secara umum, reaksi solid state jauh lebih lambat dan lebih sulit untuk
diinterpretasikan daripada reaksi keadaan larutan, dan biasanya menggunakan
kondisi tekanan (stres)dalam penelitian stabilitas. Data yang diperoleh pada
kondisi stres kemudian diekstrapolasikan untuk membuat prediksi stabilitas
pada kondisi penyimpanan yang sesuai.
Kondisi stres yang digunakan oleh para
ilmuwan adalah:
Studi pada suhu yang ditinggikan
Stabilitas pada Kondisi Kelembaban Tinggi
Stabilitas Photolytic
Stabilitas Oksidatif
Studi suhu yang meningkat
 Studi stabilitas pada suhu yang ditinggikan
Suhu 40 °, 50 ° dan 60 ° C bersamaan dengan kelembaban lingkungan. . T
Sampel yang disimpan pada suhu tertinggi harus diperiksa untuk perubahan
fisik dan kimia pada interval mingguan, dan setiap perubahan,
Bandingkan dengan kontrol yang sesuai (biasanya yaitu sampel yang
disimpan pada suhu 5 ° C), harus dicatat.
Jika terjadi perubahan substansial, sampel yang disimpan pada suhu yang
lebih rendah diperiksa. Jika tidak ada perubahan yang terlihat setelah 30
hari pada suhu 60 ° C, prognosis stabilitas sangat baik.
Bukti yang menguatkan harus diperoleh dengan memantau sampel yang
disimpan pada suhu yang lebih rendah untuk jangka waktu yang lebih
lama. Sampel disimpan di suhu ruangan dan pada suhu 5 ° C dapat
dilakukan selama 6 bulan.
 Stabilitas Kondisi Kelembaban Tinggi

Dengan adanya kelembaban, banyak zat obat terhidrolisis, bereaksi dengan

eksipien lainnya, atau teroksidasi. Reaksi ini dapat dipercepat dengan
mengekspos obat padat ke kondisi kelembaban relatif yang berbeda.
Lingkungan kelembaban yang terkontrol dapat diperoleh dengan mudah
menggunakan desikator laboratorium yang mengandung larutan jenuh
berbagai garam. Data preformulasi dari sifat ini berguna untuk menentukan
apakah bahan tersebut harus dilindungi dan disimpan di lingkungan dengan
kelembaban rendah yang dikendalikan, atau jika penggunaan sistem granulasi
berbasis air, dalam kasus bentuk sediaan padat, seharusnya dihindari.
Diperlukan juga kehati-hatian terhadap penggunaan eksipien yang menyerap
kelembaban secara signifikan.
 STABILITAS FOTOLISIS
Banyak zat obat memudar atau gelap pada paparan cahaya. Biasanya tingkat
degradasinya kecil dan terbatas pada luas permukaan yang terbuka. Hal ini
dapat dikontrol dengan menggunakan kaca amber atau wadah buram atau
dengan memasukkan pewarna pada produk untuk menutupi perubahan warna
(jika masalahnya hanya estetika).
Paparan zat obat untuk iluminasi 400 dan 900 footcandles selama periode 4
dan 2 minggu, masing-masing, cukup memadai untuk memberikan gambaran
tentang fotosensitifitas. Selama periode ini, sampel harus sering diperiksa
untuk perubahan penampilan dan kehilangan bahan kimia, dan harus
dibandingkan dengan sampel yang disimpan dalam kondisi yang sama namun
terlindungi dari cahaya.
STABILITAS OKSIDATIF
Sensitivitas setiap senyawa obat baru terhadap oksigen di atmosfir harus
dievaluasi untuk menentukan apakah produk akhir harus dikemas dalam
kondisi atmosfir inert dan apakah harus mengandung antioksidan.
Sensitivitas terhadap oksidasi obat padat dapat dipastikan dengan menyelidiki
kestabilannya di atmosfer dengan tekanan oksigen tinggi. Biasanya atmosfir
oksigen 40% memungkinkan dilakukannya evaluasi cepat. Hasilnya harus
dibandingkan dengan yang diperoleh di bawah atmosfir inert atau ambient
(sedang)
Stabilitas Cahaya:
 Beberapa sampel larutan harus menjalani uji stabilitas cahaya, yang meliputi kemasan pelindung
dalam wadah gelas amber. Sampel kontrol untuk uji cahaya ini dapat disimpan dalam kemasan
kardus atau dibungkus dengan aluminium foil.

Oksidasi:
Beberapa contoh larutan juga harus diuji lebih lanjut dengan:
 Kandungan oksigen yang berlebihan
 Ruang tersisa yang mengandung gas inert seperti helium atau nitrogen
 Antioksidan anorganik seperti natrium metabisulfit
 Antioksidan organik seperti butylated hydroxytoluene (BHT)

Analisis sampel-sampel ini akan memberi gambaran potensi oksidasi obat.

 STUDI KOMPATIBILITAS:
KESTABILAN DENGAN
KEBERADAAN EKSIPIEN
Dalam suatu bentuk sediaan, obat berhubungan intim dengan satu atau lebih
eksipien; yang terakhir bisa mempengaruhi stabilitas obat. Pengetahuan
tentang interaksi obat-eksipien oleh karena itu sangat berguna bagi formulator
dalam memilih eksipien yang sesuai.
Contoh: suatu emulsi mengandung minyak, air, surfaktan, gom dan pemanis.
Skrining kompatibilitas untuk obat baru harus mempertimbangkan dua atau
lebih eksipien dari masing-masing kelas. Rasio obat terhadap eksipien yang
digunakan dalam tes ini sangat tergantung pada kebijaksanaan peneliti.
Tiga teknik yang biasa digunakan dalam skrining kompatibilitas obat-eksipien
adalah:
• Kromatografi lapis tipis
• Analisis diferensial termal
• Diffuse reflectance spectroscop
 5. SIFAT KRISTAL DAN
POLIMORFISME
Banyak zat obat dapat ada di lebih dari satu bentuk kristal dengan susunan kisi
ruang yang berbeda. Sifat ini dikenal sebagai polimorfisme.
Polimorf umumnya memiliki titik leleh yang berbeda, pola difraksi x-ray, dan
kelarutan, meskipun secara kimiawi identik. Perbedaan tingkat dilarutan dan
kelarutan bentuk polimorfik yang berbeda dari obat tertentu sangat sering
teramati.
Bila penyerapan obat dibatasi oleh kelarutannya, bentuk kristal yang lebih
mudah dan cepat larut dapat digunakan untuk memperbaiki tingkat dan tingkat
ketersediaan hayati.
Untuk obat-obatan yang rentan terhadap degradasi dalam keadaan padat,
bentuk fisik obat tersebut mempengaruhi degradasi. Pemilihan polimorf yang
secara kimiawi lebih stabil merupakan larutan dalam banyak kasus.
Secara umum, polimorf stabil menunjukkan titik lebur tertinggi, kelarutan
terendah, dan stabilitas kimia maksimum.
Berbagai teknik tersedia untuk penelitian stabilitas dalam keadaan padat.
Ini termasuk mikroskop (termasuk mikroskop hot stage), spektrofotometri
inframerah, sinar-X kristal tunggal dan difraksi serbuk sinar-X, analisis
termal, dan dilatometri.
Pengaruh sifat polimorfisme terhadap formulasi
 6. UKURAN PARTIKEL, BENTUK DAN
LUAS PERMUKAAN
Aliran bulk, homogenitas formulasi, dan proses –proses yang dikendalikan
oleh luas permukaan seperti disolusi dan reaktivitas kimia secara langsung
dipengaruhi oleh ukuran, bentuk dan morfologi permukaan partikel obat.
Secara umum, setiap calon obat baru harus diuji selama preformulasi dengan
ukuran partikel terkecil untuk memudahkan persiapan sampel homogen dan
memaksimalkan luas permukaan obat untuk interaksi.
Berbagai sifat kimia dan fisik zat obat dipengaruhi oleh distribusi dan bentuk
ukuran partikelnya. Efeknya tidak hanya pada sifat fisik obat padat tetapi juga,
dalam beberapa kasus, pada perilaku biofarmasi mereka.
Secara umum diketahui bahwa obat-obatan yang sukar larut yang
menunjukkan tahap pembatas laju disolusi dalam proses absorpsi,
akan lebih mudah tersedia dalam darah bila diberikan dalam keadaan
terbagi halus daripada sebagai bahan kasar.
Ukuran juga bisa menjadi faktor dalam stabilitas; Bahan halus relatif
lebih terbuka untuk menyerang dari oksigen atmosfer, kelembaban,
dan eksipien yang berinteraksi daripada bahan kasar.
TUGAS
Pembuatan Makalah Sediaan Likuida
 Definisi
 Sifat fisika kimia
 Penggunaan obat Likuida
 Bentuk sediaan likuida dan contohnya