ANTIANEMIA DEFISIENSI

BAHAN YG DIBUTUHKAN untuk

ERITROPOESIS

• LOGAM:
Besi, Mangan, Kobal
• VITAMIN:
B12, C, AS.FOLAT, E, B6, Riblofavin,
• Asam Amino
• HORMON:
Eritropoetin, Androgen, dll.
• Besi : untk produksi Hb
– Defisiensi besi: terbentuknya sel darah merah yg
lebih kecil dgn kandungan Hb yg lebih rendah dan
menimbulkan anemia hipokromik mikrositik
• Vitamin B12 dan asam folat : untk sntesis DNA
yg normal
– Defisiensi: gangguan produksi dan maturasi eritrosit,
memberikan gambaran anemia megaloblastik
ANTIANEMIA HIPOKROMIK
 BESI DAN GARAM-
GARAMNYA
• DISTRIBUSI DALAM TUBUH
– Tubuh manusia sehat mengandung 3,5 g Fe
– 70% : Fe fungsional atau esensial, terdapat pd
hemoglobin, mioglobin, enzim yg fungsinya utk transfer
elktron (sitokromoksidase, suksinil dehdrogenase,
xantin oksidase), transferin
– 30% : Fe non esensial, sbg cadangan dalm bentuk
feritin dan hemosidern dan pd jaringan
– Cadangan Fe pd wanita: 200-400 mg, pada pria 1 g
 FARMAKOKINETIK
• ABSORPSI
– Melalui saluran cerna, terutama duodenum;makin ke distal
makin berkurang.
– Lebih mudah diabsorpsi dlm bentk fero
– Ion fero yg diabsorpsi diubah menjadi feri dlm sel mukosa,
masuk ke plasma dgn perantara transferin, atau diubah jd
feritin dan disimpan dlm mukosa usus
– Bila cadangan tinggi,kebutuhan rendah: lbh banyak Fe
diubah jd feritin
– Bila cadangan rendah, kebutuhan meningkat: Fe yg
diserap diangkut ke sum-sum tulang utk eritropoesis
• TRANSPORT
– Setelah diabsorpsi, Fe dlm darah diikat oleh
transferin,diangkut ke berbagai jaringan terutama sum-
sum tulang dan depot Fe
• NASIB
– Kalau tidak digunakan dlm eritropoesis, Fe disimpan sbg
cadangan, dlm bentuk feritin
– Feritin terutama terdapat dlm sel retikuloendotelial
(hati,limpa,sum-sum tulang)
• EKSRESI
– Fe yg dieksresi setiap hari : 0,5-1 mg sehari
– Terutama melalui sel epitel kulit dan saluran
cerna yg terkelupas, selain itu jg melalui
keringat, urin, feses serta kuku dan rambut yg
dipotong
 KEBUTUHAN BESI
• Dipengaruhi oleh:
– Umur
– Jenis kelamin (sehubungan dengan kehamilan dan laktasi pd
wanita)
– Jumlah Hb

Normal : laki-laki dewasa butuh asupan 10 mg, wanita 12 mg/hari.

pd wanita hamil dan menyusui perlu asupan tambahan 5 mg/hari
Kalau tidak dipenuhi, Fe dalm gudang digunakan, lambat laun jadi
kosong, timbul ANEMIA DEFISIENSI BESI
 SUMBER ALAMI
• MAKANAN MENGANDUNG Fe KADAR TINGGI (>5
mg/100g)
– Hati,jantung, kuning telur, ragi, kerang, kacang-kacangan
• MAKANAN MENGANDUNG Fe KADAR SEDANG(1-5
mg/100g)
– Daging, ikan, unggas, sayuran hijau dan biji-bijian
• MAKANAN MENGANDUNG Fe KADAR RENDAH (>5
mg/100g)
– Susu atau produknya, sayuran yg kurang hijau
 Efek nonterapi
• Yg paling sering: intoleransi sediaan oral
– Mual, nyeri lambung, konstipasi, diare, kolik. Perlu
dijelaskan kemungkinan feses hitam
• Pemberian IM : reaksi lokal pd tempat suntikan berupa rasa
sakit, warna kecoklatan, peradangan lokal, pembesaran
kelenjar inguinal. Dapat jg timbul reaksi sistemik
• Intoksikasi akut sngt jarang pd dewasa, kebanyakan pd
anak yg menelan tablet FeSO4 terlalu banyak (mirip gula-
gula)
 SEDIAAN DAN POSOLOGI

• Digunakan untk pengobatan anemia defisiensi besi. paling

sering disebabkan kehilangan darah, bisa jg pd wanita hamil,
masa pertumbuhan, karna kebutuhan meningkat
• Sediaan oral
– Yg banyak digunakan : hidrat sulfat ferosus (FeSO 4.7H2O)
300 mg yg mengandung 20% Fe.
– Untuk anemia berat biasanya diberikan 3 x 300 mg sulfas
ferosus sehari selama 6 bulan
– Sediaan oral lan:
– Fero glukonat, fero fumarat
 SEDIAAN Fe ORAL
Salt Elemental Iron (%) Elemental Iron Provided
Ferrous sulfate 20 60-65 mg/324-325 mg tablet
18 mg iron/5 mL syrup
44 mg iron/5 mL elixir
15 mg iron/0.6 mL drop
Ferrous sulfate (exsiccated) 30 65 mg/200 mg tablet
60 mg/187 mg tablet
50 mg/160 mg tablet
Ferrous gluconate 12 36 mg/325 mg tablet
27 mg/240 mg tablet
Ferrous fumarate 33 33 mg/100 mg tablet
63-66 mg/200 mg tablet
106 mg/324-325 mg tablet
15 mg/0.6 mL drop
33 mg/5 mL suspension
Polysaccharide iron complex 100 150 mg capsule
50 mg tablet
100 mg/5 mL elixir
Carbonyl iron 100 50 mg caplet
 Some Commonly Used Oral Iron Preparations.

Preparation Tablet Size Elemental Iron Usual Adult Dosage

per (Tablets per
Tablet Day)

Ferrous sulfate, 325 mg 65 mg 3–4

hydrated
Ferrous sulfate, 200 mg 65 mg 3–4
desiccated
Ferrous gluconate 325 mg 36 mg 3–4
Ferrous fumarate 100 mg 33 mg 6–8
  325 mg 106 mg 2–3
• Sediaan parenteral
– Hanya diberikan bila pemberian oral tidak
mungkin
– Iron-dextran (imferon) mengandung 50 mg Fe
setiap ml . Respon terapeutik pemberian IM
tidak lebh cepat dari oral
 Parenteral Iron Preparations

  Sodium Ferric Gluconate Iron Dextran Iron Sucrose

Elemental iron 62.5 mg iron/5 Ml 50 mg iron/mL 20 mg iron/mL

Molecular weight Ferrlecit: 289,000-444,000 daltons InFeD: 165,000 daltons Venofer: 34,000-60,000 daltons
DexFerrum: 267,000
daltons

Composition Ferric oxide hydrate bonded to Complex of ferric Complex of polynuclear iron
sucrose chelates with gluconate in a hydroxide and dextran hydroxide in sucrose
molar rate of 2 iron molecules to 1
gluconate molecule

Preservative Benzyl alcohol 9 mg/5 mL 20% (975 None None

mg in 62.5 mg iron)

Indication Iron deficiency anemia in patients
undergoing chronic hemodialysis
and receiving supplemental
erythropoietin therapy
Patients with documented Iron deficiency anemia in
iron deficiency in whom patients undergoing chronic
oral therapy is hemodialysis and receiving
unsatisfactory or supplemental epoetin alfa
impossible therapy
 Parenteral Iron Preparations

  Sodium Ferric Gluconate Iron Dextran Iron Sucrose

Warning No black box warning; Black box warning: Black box warning:
hypersensitivity reactions anaphylactic-type anaphylactic-type
reactions reactions

IM injection No Yes No

Usual dose 125 mg (10 mL) diluted in 100 mL 100 mg undiluted at a 100 mg into the dialysis
normal saline, infused over 60 rate not to exceed 50 line at a rate of 1 mL (20
minutes; or as a slow IV injection mg (1 mL) per min mg of iron) undiluted
(rate of 12.5 mg/min) solution per min

Treatment 8 doses × 125 mg = 1,000 mg 10 doses × 100 mg Up to 10 doses × 100

= 1,000 mg mg = 1,000 mg

Common Cramps, nausea and vomiting, Pain and brown Leg cramps, hypotension
adverse flushing, hypotension, rash, pruritus staining at injection
effects site, flushing,
hypotension, fever,
chills, myalgia,
anaphylaxis
 ANTIANEMIA
MEGALOBLASTIK
• Pembentukan eritrosit oleh sum-sum tulang
memerlukan sianokobalamin dan asam folat.
• Kekurangan salah satu atau kedua faktor ini
dapat menyebabkan anemia yg disertai
dengan dilepasnya eritrosit muda ke sirkulasi
(eritrosit dengan inti dan sel yg berukuran
lebih besar dari normal)
 SIANOKOBALAMIN
(VIT.B12)
• Sianokobalamin yg aktif dlm tubuh
manusia: deoksiadenosil kobalamin dan
metilkobalamin
• Sianokobalamin dan hidroksokobalamin
yg terdapat dalm obat serta kobalamin lain
dalam makanan harus diubah menjadi
bentuk ini
 Fungsi metabolik
• Vit. B12 bersama asam folat sangat penting
utk metabolisme intrasel.
• Terdapat sbg koenzim B12 yg aktif yaitu:
– 5-deoksiadenosilkobalamin: unsur penting dlm
reaksi enzimatik di mitokondria
– Metilkobalamin: diperlukan sbg donor metil pd
pembentukan metionin dan derivatnya dari
homosistein
 Defisiensi vitamin B12
• Ditandai dengan: gangguan
hematopoesis, gangguan neurologi,
kerusakan sel epitel, terutama epitel
saluran cerna, dan debilitas umum
• Defisiensi dapat disebabkan:
– Gangguan absorpsi (anemia pernisiosa:
kegagalan sekresi faktor intrinsik Castle yg
berfungsi dlm absorpsi vit.B12 di ileum)
– Gangguan fungsi atau struktur ileum
– Penyakit pankreas
– Infestasi parasit dlm usus
 Kebutuhan vitamin B12
• Bagi orang sehat: 1 µg sehari sesuai
jumlah yg di eksresi oleh tubuh
 Sumber vitamin B12
• Sumber asli satu-satunya adalah
mikroorganisme. Bakteri dalam kolon manusia
juga membentuk Vit.B12 tapi tidak berguna untk
memenuhi kebutuhan sebab absorpsi vitamin
ini di ileum.
• Jadi sumber utk memenuhi kebutuhan manusia
adalah makanan hewani, sebab tumbuh-
tumbuhan tidak mengandung vit.B12.
• Vit.B12 dlm makanan manusia terikat pd protein,
tetapi akan dibebaskan pd proses proteolisis.
• Makanan yg kaya vit.B12: jeroan (hati, ginjal,
jantung) dan kerang
• Makanan yg mengandung Vit.B12 jumlah
sedang: kuning telur, susu kering bebas lemak
dan makanan dari laut (ikan laut, kepiting)
 Farmakokinetik:
absorpsi
• Sianokobalamin diabsorpsi baik setelah
pemberian IM dan SK. Kadar puncak 1 jam
setelah suntikan
• Hidroksokobalamin dan koenzim B12 lebih
lambat diabsorpsi, karena ikatan yg lebih kuat
dengan protein
• Absorpsi per oral lebih lambat di ileum, kadar
puncak 8-12 jam
 Absorpsi dengan perantara
• Absorpsi dengan perantara FIC sangat penting.
Sebagian besar anemia megaloblastik terjadi
karna gangguan mekanisme ini.
• Setelah dibebaskan dari ikatan protein vitamin
B12 dari makanan akan membentuk kompleks
B12-FIC. Kompleks ini masuk ke ileum dan
melekat pada reseptor khusus di sel mukosa
ileum utk diabsorpsi.
 Absorpsi secara langsung
• Tidak begitu penting, karena baru terjadi
pada kadar vit. B12 yg tnggi, dan
berlangsung secara difusi
 Transport
• Setelah diabsorpsi, hampir semua terikat dgn
protein plasma. Sebagian besar terikat dengan
beta-globulin (transkobalamin II), sisanya dgn
alfa-glikoprotein (transkobalamin I )dan inter-
alfa-glikoprotein (transkobalamin III).
• Vit. B12 yg terikat pd transkobalamin II akan
diangkut ke berbagai jaringan, terutama hati
(gudang utama penyimpanan) vit.B12
 Nasib dan eksresi
• Sianokobalamin dan hidroksokobalamin dalam
jaringan dan darah terikat dengan protein,
dalam hati diubah menjadi koenzim B12.
• Eksresi melalui empedu, eksresi melalui urin
hanya pd bentuk yg tidak terikat protein
• Vit. B12 menembus sawar urin dan masuk ke
dalam sirkulasi bayi
 Sediaan dan posologi
• Vit B12 diindikasikan untk penderita
defisiensi Vit B12 mis. Anemia pernisiosa.
• Tersedia dalam bentuk tablet dan larutan untuk
suntikan
• Pengunaan per oral pd anemia pernisiosa kurang
bermanfaat
• Jenis suntikan
– Larutan sianokobalamin 10-1000 mcg/ml
– Larutan ekstrak hati dalam air
– Suntikan depot vit.B12
 ASAM FOLAT
• Asam folat (asam
pteroilmonoglutamat,PmGA) terdiri atas
bagian-bagian:
– Pteridin
– Asam para aminobenzoat
– Asam glutamat
 Fungsi metabolik
• PmGA: prekursor inaktif dari beberapa koenzim
yg berfungsi pd transfer unit karbon tunggal
• Folat reduktase mereduksi PmGA menjadi
THFA (asam tetrahidrofolat). THFA yg terbentuk
bertindak sbg akseptor berbagai unit karbon
tunggal dan selanjutnya memindahkan unit ini
kepada zat yg memerlukan
 Kebutuhan folat
• Kebutuhan tubuh akan folat: 50 mcg/hari,
dalam bntuk PmGA
• Kebutuhan ini dipengaruhi oleh kecepatan
metabolisme setiap harinya
• Peningkatan metabolisme akibat infeksi,
anemia hemolitik dan tumor ganas akan
meningkatkan kebutuhan folat
 Defisiensi folat
• Defisiensi folat merupakan komplikasi dari:
– Gangguan di usus kecil
– Alkoholisme yg menyebabkan asupan
makanan buruk
– Efek toksik alkohol pada sel hepar
– Anemia hemolitik
• Defisiensi folat akan memperlihatkan:
– Gangguan pertumbuhan akibat gangguan
pembentukan nuleotida purin dan pirimidin, yg
akan menyebabkan kegagalan sintesis DNA
dan hambatan mitosis sel
 Gejala Klinik
• Gejala defisiensi folat yg paling menonjol:
hematopoesis megaloblastik.
• Glositis, diare, penurunan berat badan
 Farmakokinetik
• Pemberian oral: absorpsi baik sekali,
terutama di 1/3 bagian proksimal usus
halus
• Distribusi merata ke semua sel jaringan
dan terjadi penumpukan dalam CSF
• Eksresi melalui ginjal
 Sediaan dan posologi
• dalam bentuk tablet asam folat 0,1; 0,4; 4; 5;
10 atau 20 mg dan dalam larutan injeksi
asam folat 5 mg/ml.
• Dalam berbagai sediaan multivitamin atau
digabung dengan antianemia lainnya.
• Penggunaan yang rasional adalah pada
pencegahan dan pengobatan defisiensi folat
• Terapi awal def.folat tanpa komplikasi:
– Dimulai 0,5-1 mg sehari secara oral selama
10 hari
• Dengan adanya komplikasi dimana
kebutuhan folat meningkat dosis perlu
lebih besar
 eriropoietin
• Merupakan faktor pertumbuhan sel darah
merah
• Dproduksi terutama oleh ginjal
• Utk kepentingan pengobatan diproduksi
sbg rekombinan eritropoietin manusia yg
disebut epoetin alfa
• Farmakodinamik
• Eritropoietin bernteraksi dengan dengn
reseptorneritropoietin pada permukaan sel
darah merah, menstimulasi ploriferasi dan
diferensias eritroid
• Eritropoietin endogen diproduksi o/ ginjal
sbg respon terhadap hipoksia jaringan.
• Bila terjadi anemia eritropoietin dproduksi
lebih banyak o/ ginjaln dan ini merupakan
tanda bagi sum-sum tulang utk
memproduksi sel darah merah lebih
banyak
• Pada pasie anemis kadar eritropeitin
serum kurang dari 20 IU/L
• Pada anemia berat dapat mencapai kadar
100-500 IU/L atau lebih
• Indikasi:
• Anemia pada pasien gagal ginjal kronik
• Pada pasien ini dapat meningkatkan kadar
hematokrit dan hemoglobin dan
mengurangi/menghindarakan kebutuhan
transfusi darah
• Pada kebanyakan pasien, kadar
hematokrit sekitar 35% dapat
dipertahankan dgn pemberian ertropoietin
50-150 IU/kg scr IV atau subkutan tiga kali
semnggu