Skrining untuk mempunyai

gangguan genetik
• Tujuan utama untuk screning adalah
mengidentifikasi seseorang dan pasangan
yang membawa mutasi genetik yang dapat
meningkatkan faktor resiko bayi yang
gangguan kesehatan serius dan memberikan
mereka informasi yang maksimal tentang
outcome kehamilan
 background
• Screening untuk pengidap gen keturunan
sangat penting untuk sebelum konsepsi dan
perawatan prenatal. Srening ini tidak ada
penelitian tentang hal ini tapi jelas ada efek
samping.
 Konseling genetik
• Setiap individu harus mempunyai dasar screening
dari penyakit genetik dari riwayat keluarga,
minimal silsilah dua generasi atau tiga generasi.
• Informasi berdasarkan screening genitik harus
mencakup selurh wanita hamil.
• Sebaiknya pemeriksaan dilakukan sebelum
konsepsi.
• Wanita dengan indikasi spesifik pada tes genetik
harus dilakukan konseling genetik
 Kelainan genetik umum dan pedoman
screening
• Cistic fibrosis (CF)
• Autosomal resesif sering terjadi di DFDF 508
• Mutasi ini menjadikan gangguan transfer klorida,
meningkatkan level clorida di keringat, meningkatkan
mucus di paru, pancreas, duktus biliaris, usus.
• CF screning harus dilakukan pada semua wanita usia
reproduktif
• Jika pasien dan pasangan mempunyai riwayat CF di
keluarga, pengkajian rekam medis harus dilakukan
untuk identifikasi CF
• Hemoglobinopati
• Penyakit ini didapatkan rusaknya 1 gen yang
rusak yang menyebabkan kelainan struktur dan
fungsi hemoglobin.
• Paling umum adalah hemoglobinopati, Sickle
cell , β thalasemia, dan α thalasemia, semuanya
masuk dalam autosomal resesif
• Darah lengkap dan hemoglobin elektrofoisis
adalah screning yang paling tepat
• Fragile x syndrome
• Penyebab terbanyak gangguan kecerdasan yang disebabkan
pengulangan CGG pada segmen X kromosom di Xq27,3
• Pemeriksaan melalui dua cara: southern blot dan PCR
• Pemeriksaan pada fragile x syndrome harus dilakukan pada prenatal
• Pengujian pralahir untuk fragile x syndrome harus ditawarkan ke
pembawa premutasi atau mutasi penuh. Wanita dengan riwayat
keluarga dari fragile X yang terkait, FXTAS, kecacatan intelektual
yang tidak dapat dijelaskan atau keterlambatan perkembangan,
autisme, atau insufisiensi ovarium prematur adalah kandidat untuk
konseling genetik dan pemeriksaan carrier premedikasi X yang rapuh
• Laki-laki: Beragam manifestasi perilaku dan kognitif dan
manifestasi fisik yang seringkali tidak terlihat, namun
tidak pernah asimtomatik
• Fenotip perilaku ditandai oleh perilaku spektrum autisme
seperti attention deficit / hyperactivity, delay ekspresif,
tactile defensiveness, perseverative speech, dan echolalia
serta kecemasan sosial dan penghindaran kontak mata.
• wanita: Cenderung memiliki kelainan yang lebih sedikit
dan lebih ringan dari laki-laki. Lebih seperti normal
• Spinal mascular atropy (SMA)
• SMA mengacu pada sekelompok penyakit yang mempengaruhi
neuron motor dari sumsum tulang belakang dan batang otak, yang
bertanggung jawab untuk menghantar sinyal listrik dan kimia ke
sel otot.
• Tanpa sinyal yang tepat, sel otot tidak berfungsi dengan baik dan
dengan demikian menjadi jauh lebih kecil (atrofi). Hal ini
menyebabkan kelemahan otot
• Ada beberapa bentuk SMA, tergantung umur onset dan tingkat
keparahan penyakitnya
• Dua gen, SMN1 dan SMN2, telah dikaitkan dengan tipe SMA I, II,
III, dan IV.
• American College of Medical Genetics and
Genomics (ACMG) merekomendasikan
skrining pan-etnik untuk SMA sementara
ACOG hanya merekomendasikan penyaringan
saat ada riwayat keluarga
• ASHKENAZI JEWISH ANCESTRY GENETIC SCREENING
• Pemeriksaan harus dilakukan pada wanita yang
hamil dan memiliki riwayat keluarga yahudi atau
memiliki kerabat dengan satu atau lebih dari
genetika berikut. Kondisi: TSD, penyakit Canavan,
CF, disautonomia keluarga, kelompok anemia
Fanconi C, tipe penyakit Niemann-Pick tipe A,
mucolipidosis IV, sindrom Bloom, dan penyakit
gaucher
• ACOG merekomendasikan agar penyaringan carrier
untuk TSD, penyakit Canavan, CF, dan disautonomia
keluarga harus ditawarkan kepada orang-orang
Yahudi Ashkenazi sebelum pembuahan atau selama
awal kehamilan sehingga pasangan memiliki
kesempatan untuk mempertimbangkan
• ACOG mengakui bahwa skrining carrier tersedia juga
untuk mucolipidosis IV, jenis penyakit Niemann-Pick
tipe A, kelompok anemia Fanconi C, Bloom
syndrome, dan penyakit Gaucher.
• Bila hanya satu pasangan keturunan Yahudi Ashkenazi,
individu itu harus discining terlebih dahulu. Jika ditentukan
bahwa individu ini adalah pembawa, pasangan yang lain
harus ditawarkan skrining untuk gangguan itu.
• Bila kedua pasangan pembawa salah satu dari kelainan ini,
mereka harus dirujuk untuk konseling genetik dan
menawarkan diagnosis prenatal.
• Bila seseorang ditemukan sebagai pembawa, dan
keluarganya berisiko mempunyai mutasi yang sama. Pasien
harus diedukasi untuk memberi tahu kerabatnya tentang
risiko dan ketersediaan skrining pembawa
 Tay Sach disease
•
Frekuensi pembawa Tay-Sachs Disease adalah
1 dari 30 populasi Yahudi Ashkenazi. Frekuensi
pembawa juga meningkat pada individu
keturunan Prancis Kanada dan Cajun.
• Gejala klinis
• Penyakit yang paling terkenal. Anak yang
tampaknya sehat mulai kehilangan
keterampilan sekitar usia 4-6 bulan, dan ada
penurunan neurologis progresif yang
menyebabkan kebutaan, kejang, dan tidak
responsif. Kematian biasanya terjadi pada usia
4-6 tahun.
 Pemeriksaan
• Pengujian carrier harus dilakukan dengan
menggunakan pengujian berbasis DNA dan
pengujian aktivitas enzimatik heksosaminidase
 Famili Dysautonomia
• Frekuensi pembawa adalah 1/32 dengan
kejadian penyakit 1/3700.
 Gejala klinis
• Gambaran Klinis Menyebabkan sistem saraf
otonom dan sensorik terhadap kerusakan,
mempengaruhi regulasi suhu tubuh, tekanan
darah, dan respons stres, dan menyebabkan
penurunan kepekaan terhadap rasa sakit.
Sering terjadi pneumonia dan pertumbuhan
yang buruk. Kelangsungan hidup sampai
dewasa mungkin terjadi namun dengan
perawatan medis yang hati-hati
 Pemeriksaan
• Pengujian carrier untuk satu mutasi mayor dan
satu mutasi lainnya menyumbang 99,5%
carrier.
 Penyakit Canavan
• Frekuensi pembawa Canavan Carrier adalah 1 dari
40 kejadian penyakit 1 : 3000 sampai 1 : 6000.
• Gambaran Klinis Tampak normal saat lahir;
Kemudian kehilangan keterampilan, hipotonia,
macrocephaly, dan spastisitas progresif. Sebagian
besar meninggal dalam tahun pertama kehidupan
namun bisa bertahan sampai dekade kedua.
• Pengujian Pengujian Carrier mendeteksi 98%
operator.
 Bloom Syndrome
• Bloom Syndrome Frekuensi pembawa adalah
1/100 dengan kejadian penyakit 1/48,000.
• Gambaran Klinis Perawakan pendek, ruam kulit
yang peka terhadap sinar matahari,
peningkatan kerentanan terhadap infeksi dan
kejadian leukemia dan kanker lainnya yang lebih
tinggi, infertilitas, dan imunodefisiensi.
• Pengujian Pengujian Carrier mendeteksi 95%
-97% carrier.
 Fanconi Anemia Type C Carrier
• Frekuensi pembawa Fanconi Anemia Tipe C adalah
1/89 dengan kejadian penyakit sebesar 1 / 32.000.
• Gambaran Klinis Terkait dengan perawakan pendek,
kegagalan sumsum tulang, dan predisposisi leukemia
dan kanker lainnya. Beberapa anak memiliki kelainan
anggota tubuh, jantung, atau ginjal dan kesulitan
belajar.
• Pengobatan Pancytopenia dapat diobati dengan
transplantasi sel punca.
• Pengujian Pengujian Carrier mendeteksi 99% operator.
 Gaucher Disease
• Gaucher Disease Carrier rate 1/15 dengan
kejadian penyakit 1/900.
• Gambaran Klinis Kondisi variabel baik pada
usia onset maupun gejalanya. Ini bisa terjadi
dengan perbesaran limpa, anemia, dan
leukopenia, Kerusakan tulang merupakan
penyebab utama rasa sakit dan kecacatan.
• Pengobatan tersedia.
• Carrier Testing Tujuh mutasi menyumbang>
96% mutasi
 Carrier Mucolipidosis Tipe IV
• Frekuensi Carrier Mucolipidosis Tipe IV adalah 1/127.
• Gambaran Klinis Kelainan neurologis progresif
dengan gejala bervariasi mulai dari masa bayi.
Karakteristik meliputi kelemahan otot,
keterbelakangan mental, dan masalah mata kelainan
pada kornea dan kelainan retina berkembang.
• Pengobatan Tidak ada perawatan yang tersedia
• Pengujian Carrier tingkat deteksi 95%
Glycogen Storage Disease, type 1a
• Penyakit Penyimpanan Glikogen
• Frekuensi Carrier Tipe 1a adalah 1 dari 64.
• Gambaran Klinis Kelainan metabolik yang
menyebabkan perawatan gula darah rendah dengan
penurunan gula darah secara tiba-tiba, kegagalan
pertumbuhan, pembesaran hati, dan anemia.
• Pengobatan Manajemen penyakit melibatkan
modifikasi diet seumur hidup.
• Pengujian Carrier tingkat deteksi 95%.
• pembawa adalah 1 dari 97.
• Gambaran Klinis Sebuah kelainan variabel metabolisme
asam amino.
• Dinamai siram maple khas berbau urin pada penderita
gangguan tersebut.
• Pengobatan Dengan kontrol diet yang cermat,
pertumbuhan dan perkembangan normal dimungkinkan.
Jika tidak diobati, hal itu bisa menyebabkan makan,
lesu, kejang, dan koma yang buruk.
• Pengujian Carrier tingkat deteksi 95%.
• Frekuensi Niemann-Pick Disease Type A
Carrier adalah 1 dari 90.
• Gambaran Klinis Penyakit neurodegeneratif
progresif yang ditandai dengan
hepatosplenomegali, menyebabkan kematian
pada usia 2-4 tahun.
• Pengujian Carrier tingkat deteksi 95%.
 DLD Deficiency
• Frekuensi pembawa defisiensi DLD adalah 1 dari 107.
• Gejala Klinis Hadir pada awal masa kanak-kanak
dengan makanan yang buruk, sering episode muntah,
kelesuan, dan keterlambatan perkembangan.
• Individu yang terkena mengalami kejang, pembesaran
hati, kebutaan, dan akhirnya menderita kematian dini.
• Pengujian Pengangkut > Tingkat deteksi 95%.
 Familial Hyperinsulinism
• Frekuensi pembawa adalah 1 dari 68.
• Gambaran Klinis Ditandai dengan hipoglikemia
yang dapat bervariasi dari ringan hingga berat.
• Hal ini dapat terjadi pada masa bayi baru lahir
yang segera melalui tahun pertama kehidupan
dengan gejala seperti kejang, nada otot yang
buruk, makanan yang buruk, dan gangguan tidur.
• Pengujian Carrier 90% tingkat deteksi.
 Joubert Syndrome
• Joubert Syndrome Frekuensi pembawa adalah 1
dari 92.
• Gambaran Klinis Ditandai dengan malformasi mid
dan hindbrain struktural. Individu yang terkena
mengalami penundaan motor ringan sampai parah,
keterlambatan perkembangan, penurunan tonus
otot, gerakan mata abnormal, dan ciri khas wajah.
• Tingkat Deteksi Pengujian Operator tidak diketahui
(tidak cukup data).
 Nemalin Myopathy
• Nemalin Myopathy Frekuensi pembawa adalah 1
dalam 168.
• Gambaran Klinis Miopati kongenital yang paling umum.
Bayi terlahir dengan hipotonia dan biasanya memiliki
masalah dengan pernafasan dan pemberian makan.
• Nanti beberapa masalah skeletal mungkin timbul,
seperti skoliosis. Secara umum, kelemahan tidak
memburuk selama hidup namun perkembangannya
tertunda.
• Pengujian Carrier tingkat deteksi 95%.
 Usher Syndrome Type 1F
• Frekuensi Serat Usher Syndrome Tipe 1F
adalah 1 dari 147.
• Gambaran Klinis Ditandai dengan gangguan
pendengaran yang mendalam, yang hadir saat
lahir, dan retinitis pigmenosa remaja, kelainan
yang secara signifikan mengganggu
penglihatan.
• Pengujian Carrier ≥ 75% tingkat deteksi.
 Usher Syndrome Tipe III
• Frekuensi pembawa Usher Syndrome Tipe III adalah
1 dalam 120.
• Gambaran Klinis Penyebab gangguan pendengaran
progresif dan kehilangan penglihatan. Mendengar
sering normal saat lahir dengan gangguan
pendengaran progresif biasanya dimulai pada masa
kanak-kanak atau awal masa remaja. Sering
menyebabkan kebutaan sampai dewasa.
• Pengujian Carrier tingkat deteksi 95%.
 Walker-Warburg Syndrome
• Sindrom Walker-Warburg Frekuensi pembawa pada
populasi Ashkenazi untuk satu mutasi pendiri
Ashkenazi adalah 1 dari 149.
• Gambaran Klinis Ini adalah sindrom otot, mata, dan
otak. kondisi parah yang disertai dengan kelemahan
otot, kesulitan makan, kejang, kebutaan, anomali otak,
dan perkembangan tertunda.
• Harapan hidup di bawah 3 tahun.
• Tingkat Deteksi Pengujian Operator tidak diketahui
(tidak cukup data
 Perluasan Skrining Carrier
• Skrining carrier yang diperluas mencakup skrining simultan
untuk beberapa kondisi genetik terlepas dari ras / etnis
pasien
• Penelitian selanjutnya tentang penyaringan carrier
diperluas diperlukan untuk menilai dampak dari
pendekatan ini terhadap hasil reproduksi
• jika seorang pasien dan pasangannya keduanya tes positif
sebagai pembawa untuk kondisi genetik resesif autosomal
yang sama, mereka harus diberi referensi ahli genetika
bersertifikat untuk mendiskusikan implikasi dan pilihan
reproduktifnya.
Pengujian Genetik Langsung Ke Konsumen

• Uji coba genetik langsung ke konsumen (DTC)

berbeda dari pengujian genetik tradisional karena
tes ketertiban konsumen dan menerima hasil tes
tanpa penyedia medis independen yang berfungsi
sebagai perantara.
• Secara internasional, beberapa negara telah
mengeluarkan laporan yang memperingatkan
penggunaannya, dan beberapa negara Eropa telah
melarang atau mempertimbangkan untuk
melarangnya sepenuhnya