Anda di halaman 1dari 27

FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI

MOLEKULER OBAT-OBAT
ANTIKANKER
OLEH
DILA WAHYU UTAMI : (202020296R)
MUHAMMAD ALVIYAN SHUTIAWAN (202020310R)
SAHRUL GUNAWAN (202020306R)
YULIANA IMELDA PUTRIVENN (202020312R)
KANKER

Kanker atau penyakit neoplastik adalah kelainan genomik dari sel-sel tubuh
sendiri yang mulai berkembang biak dan bermetastasis dengan cara yang tidak
terkendali yang pada akhirnya merugikan individu tersebut.
ANTIKANKER

Antikanker, atau antineoplastic, obat-obatan digunakan untuk mengobati keganasan, atau


pertumbuhan kanker. Terapi obat dapat digunakan sendiri, atau dalam kombinasi dengan
perawatan lain seperti operasi. Obat antikanker digunakan untuk mengontrol
pertumbuhan sel kanker..
GOLONGAN ANTIKANKER
Golongan Obat Antikanker :
o Agen Alkylating dan Senyawa Terkait
o Antimetabolites
o Antibiotik sitotoksik
o Hormonal Agents
o Biological Response Modifiers
o Antibodi
o Oligonukleotida Antisense
o Terkait Inhibitor/Reseptor Tirosin Kinase Inhibitor Tirosin Kinase (RTK-I)
o Plant Derivatives
o Agen Lain-Lain
AGEN ALKYLATING DAN SENYAWA TERKAIT
AGEN ALKYLATING DAN SENYAWA TERKAIT
Agen alkilasi bekerja dengan cara merusak fungsi sel dan membentuk ikatan
kovalen dengan gugus amino, karboksil, fosfat dan sulfihidril dalam molekul
biologis sehingga dapat menghambat dan merusak DNA.

Agen alkilasi tidak spesifik siklus sel, sel paling rentan terhadap alkilasi pada
fase akhir G1 dan S dari siklus sel menghasilkan blok pada G2 dan apoptosis
berikutnya kematian sel.

Contoh Obat : Cyclophospamide, Melphalan, CHLORAMBUCIL,


Busulfan dan Cisplatin.
CHLORAMBUCIL merupakan obat
kemoterapi yang bekerja dengan cara
menghambat proses replikasi DNA.
Kerusakan DNA menyebabkan apoptosis sel
melalui akumulasi sitosolik p53 dan aktivasi
protein Bax (Bcl-2-2 associated X) yang
akan menyebabkan apoptosis sel. Aktivasi ini
diregulasi oleh protein kelompok BCl-2 yang
berperan di dalam mempengaruhi
permeabilitas mitokondria untuk pelepasan
cytochrome c.
BCL-2
Protein Bcl-2 merupakan protein yang memainkan peranan penting pada regulasi
apoptosis, atau kematian sel terprogram. Pada sel kanker, mutasi dari gen Bcl-2 dapat
menyebabkan peningkatan ekspresi yang dapat menekan fungsi normal dari protein
proapoptosis. Jika terjadi pada protein tersebut, maka dapat menyebabkan penurunan
regulasi, sehingga sel kehilangan kemampuan untuk regulasi apoptosis yang dapat
memicu terjadinya kanker
ANTIMETABOLITES
ANTIMETABOLITES
Bekerja dengan menghambat sintesis DNA dan RNA. Anti-metabolit menyerupai nukleobase atau
nukleosida (nukleotida tanpa gugus fosfat) memblokir enzim yang diperlukan untuk sintesis DNA
atau masuk ke dalam DNA atau RNA. Dengan menghambat enzim yang terlibat dalam sintesis
DNA, senyawa antimetabolit mencegah mitosis karena DNA tidak dapat menggandakan diri.

Antimetabolit mengganggu jalur metabolisme normal. Mereka dapat dikelompokkan menjadi


antagonis folat dan analog basa purin atau pirimidin. Tindakan mereka adalah terbatas pada fase S
dari siklus sel dan oleh karena itu mereka menargetkan fraksi sel yang lebih kecil dibandingkan
dengan agen alkilasi.

Contoh Obat : 5- Fluouracil (5-FU), Citarabine, Fludarabine, Gemcitabine, 6-merkaptopurine dan


METHOTREXATE.
Methotrexate merupakan obat yang
berkerja menghambat aktivitas
dihydrofolate reductase (DHFR) yang
menyebabkan penurunan purin dan
mengakibatkan proses sintesis DNA
terganggu.
REDUCED FOLATE CARRIER (RFC)
RFC adalah transmembran integral 57-65 kDa dan protein yang bergantung pada energi
yang menunjukkan afinitas tinggi untuk N5-methyltetrahydrofolate (MTF), bentuk
utama folat dalam darah, dengan Km sekitar 2-7 M, dan afinitas rendah untuk asam folat,
dengan Km sekitar 150–200 M.12,33,34 RFC, juga dikenal sebagai pengangkut folat
tereduksi (RFT-1) dan protein pengangkut folat (FOLT), adalah anggota dari keluarga
pembawa zat terlarut SLC19 ( SLC19A1).
IMMUNE-CHECKPOINT BLOCKER
ANTIBODI

Immune-checkpoint Blocker merupakan obat yang membantu sel imun dalam merespon
sel kanker.

Contoh Obat : Atezolizumab


Atezolizumab (anti-PDL1; MPDL3280A)
digunakan untuk pengobatan orang yang
mengalami metastasis non-small cell lung cancer
(NSCLC) yaitu penyakit yang mengekspresikan
protein PD-L1 (programmed death ligand-1),
sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui
FDA, dan yang telah berkembang pada atau
setelah kemoterapi yang mengandung platinum
PDL-1

PD-L1 bekerja seperti rem yang bisa menonaktifkan sel-sel T. Memblokir PD-L1 adalah
salah satu cara mencegah kanker menonaktifkan sel T dalam tumor microenvironment -
tempat dimana sel kanker tumbuh dan berinteraksi dengan sel-sel lainnya.Imunoterapi
kanker dapat menahan rem ini agar sistem imun bisa berfungsi untuk mengenali dan
menghancurkan sel kanker
HORMONAL AGENTS
HORMONAL AGENTS

Terapi hormon merupakan salah satu pengobatan untuk jenis kanker payudara yang
sensitif terhadap hormon. Umumnya pengobatan ini bekerja dengan cara menghalangi
hormon agar tak menempel pada reseptor sel kanker atau dengan mengurangi produksi
hormon tertentu yang bisa membantu pertumbuhan sel kanker.

Contoh Obat : palbociclib (Ibrance) dan ribociclib (Kisqali)


Palbociclib (Ibrance) adalah
kelompok obat yang dikenal
sebagai inhibitor CDK4 / 6 yang
memblokir protein dalam sel
yang disebut kinase siklin
dependen (CDK), khususnya
CDK4 dan CDK6. Ini
mengganggu pembelahan sel dan
dengan demikian menghentikan
pertumbuhan kanker.
CYCLIN DEPENDENT KINASE (CDK)
Cyclin dependent kinase adalah bagian dari kelompok protein kinase yang awalnya diketahui
fungsinya sebagai pengatur siklus sel. Cyclin dependent kinase (Cdk) merupakan protein yang
kecil dengan berat molekul 34-40 kDa. Protein ini berikatan dengan cyclin yang merupakan
pengatur protein dan memiliki protein kinasik yang ringan. Kompleks cyclin-Cdk memiliki
peran kinasik yang aktif. Cdk4 dan Cdk6 berhubungan dengan cyclin tipe D (Cyclins D1, D2
dan D3) untuk memicu mulainya siklus sel dan melaju melalui G1 dengan menonaktifkan
protein retinoblas-toma Rb yang berlawanan dengan kelompok INK4 yang merupakan Cdk
inhibitors (Cki). Meskipun mutasi germline Cdk4 atau Cdk6 pada kanker jarang terjadi, sering
didapati disregulasi Cdk4 dan Cdk6 baik berupa peningkatan fungsi atau hilangnya inhibisi
PLANT DERIVATIVES
PLANT DERIVATIVES

Turunan produk alamiah terdiri dari beberapa subkelompok dengan


mekanisme aksi yang beragam. Beberapa adalah penghambat mitosis yang
mempengaruhi fungsi mikrotubulus dan karenanya pembentukan gelendong
mitosis, dan yang lain adalah penghambat topoisomerase I dan II.

Contoh Obat : paclitaxel, Vincristine, Vinblastine, Paclitaxel, Docetaxel, Doxorubicin,


Bleomycin
PLANT DERIVATIVES

Paclitaxel bekerja bekerja dengan menginduksi pembentukan


mikrotubulus dan menghambat penguraiannya menjadi tubulin,
sehingga sel akan terhenti pada fase G2-M, dan terjadi hambatan
proliferasi sel.
Mekanisme aksi seluler paclitaxel berfungsi sebagai
obat antikanker, seperti yang diilustrasikan berikut
panah hitam. Paclitaxel memasuki sel dan mengikat
β-tubulin pada permukaan bagian dalam
mikrotubulus. Ini menstabilkan jaringan
mikrotubulus, menghentikan siklus sel pada fase
G2/M, dan karena itu menyebabkan apoptosis. Sel
kanker telah ditemukan untuk menghindari aksi
penstabilan mikrotubulus dari paclitaxel melalui tiga
mekanisme utama (diilustrasikan dalam warna
merah):

(1) Ekspresi berlebih dari transporter penghabisan


transmembran, khususnya ABCB1 dan ABCC10;
(2) Mutasi tubulin (baik dan ) atau perubahan
stabilitas jaringan mikrotubulus; dan
(3) Penurunan fungsi protein apoptosis yang
signifikan, seperti Bcl-2 dan p53.
ABC PROTEIN DAN BCL-2
ABC-transporter merupakan kelompok protein transmembran, dimana
anggotanya terlibat dalam transportasi ATP-dependent dalam proses melintasi
membran seluler. Protein ini yang menarik dari titik farmakologis karena
kemampuan mereka untuk mengangkut banyak obat-obatan, memodifikasi
konsentrasi intraseluler dan karena efeknya. Sebagian besar transporter ABC
berlokasi di membran plasma.

Protein Bcl-2 merupakan protein yang memainkan peranan penting pada


regulasi apoptosis, atau kematian sel terprogram. Pada sel kanker, mutasi dari
gen Bcl-2 dapat menyebabkan peningkatan ekspresi yang dapat menekan fungsi
normal dari protein proapoptosis.
TERIMA KASIH

Anda mungkin juga menyukai