ANTIVIRUS

EKA WIDIANTI SAPUTRI

O1BI 20 051
 ANTIVIRUS

Obat antivirus adalah golongan obat yang digunakan untuk menangani

penyakit-penyakit yang disebabkan infeksi virus. Obat antivirus
bekerja dengan cara mematikan serangan virus, menghambat, serta
membatasi reproduksi virus di dalam tubuh. Penggunaan obat antivirus
hanya diberikan berdasarkan saran dari dokter.
 5 MACAM ANTIVIRUS

01 02 03

ASUNAPREVIR ZIDOVUDINE SIMEPREVIR

04 05

FAMCICLOVIR SOFOSBUVIR
 ASUNAPREVIR
1. Indikasi

Asunaprevir diindikasikan dalam kombinasi dengan agen lain untuk

pengobatan hepatitis C kronis pada pasien dewasa dengan virus hepatitis C
genotipe 1 atau 4 dan sirosis hati. Hepatitis C adalah penyakit hati yang
disebabkan oleh virus hepatitis C.

2. Mekanisme Kerja

Asunaprevir adalah senyawa penghambat HCV NS3 yang sangat aktif. Genom
HCV memiliki polaritas positif yang memungkinkannya diterjemahkan
menjadi protein dalam sel inang tanpa langkah transformasi lebih lanjut.
Namun, protein yang dihasilkan perlu dibagi oleh enzim NS3 protease
menjadi protein tunggal agar dapat menggunakan aktivitas enzimatik atau
peran strukturalnya. Oleh karena itu, karena NS3 sangat penting untuk
replikasi virus, tindakan penghambatan asunaprevir menyebabkan aktivitas
antivirus yang kuat.
1. Absorpsi

Dalam penelitian praklinis, asunaprevir menunjukkan rasio AUC hati-ke-plasma yang tinggi. Obat ini cepat diserap
dalam waktu 30 menit setelah pemberian. Studi farmakokinetik klinis menunjukkan waktu maksimal 2-4 jam.
Profil farmakokinetik bekerja dengan cara proporsional dosis dan dalam dosis 100 mg, Cmax dan AUC kondisi
mapan adalah 572 ng / ml dan 1887 ng.h / ml. Ketersediaan hayati absolut dilaporkan 9,3%. Penyerapan
asunaprevir meningkat jika disertai dengan diet tinggi lemak

2. Distribusi

Volume distribusi yang terdaftar pada kondisi mapan adalah 194 L.

3. Metabolisme

Asunaprevir dimetabolisme oleh hati. [A18434] Metabolisme terutama ditandai oleh reaksi oksidatif yang
dimediasi oleh aktivitas CYP3A. [L2287] Asunaprevir tampaknya dengan lemah menginduksi metabolisme sendiri
dan dari dosis yang beredar, hanya sekitar 5% dari dosis yang diberikan. dibentuk oleh metabolit. [L2278]
Metabolit asunaprevir terbentuk setelah mono- dan bis-oksidasi, N-dealkilasi, hilangnya cincin isoquinoline dan O-
demetilasi. Semua reaksi metabolik membentuk sekitar 15 metabolit dan penelitian telah melaporkan bahwa
aktivitas metabolik utama dilakukan oleh CYP3A4 dan CYP3A5 dengan beberapa aktivitas minor dari CYP2A6,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6.

4. Ekskresi

Asunaprevir terutama dihilangkan melalui tinja.3 Dari dosis yang diberikan, 84% diekskresikan melalui tinja
terutama sebagai metabolit dan kurang dari 1% dari dosis tersebut pulih sebagai metabolit dalam urin. Proporsi
asunaprevir yang tidak berubah yang pulih dalam tinja hanya mewakili 7,5% dari dosis
 ZIDOVUDINE

1. Indikasi

Digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain untuk

pengobatan infeksi human immunovirus (HIV).

2. Mekanisme Kerja

Zidovudine, analog struktural timidin, adalah obat yang harus difosforilasi

menjadi metabolit 5'-trifosfat aktifnya, zidovudine triphosphate (ZDV-TP) Ini
menghambat aktivitas reverse transcriptase (RT) HIV-1 melalui penghentian
rantai DNA setelah penggabungan analog nukleotida. Ia bersaing dengan
substrat alami dGTP dan menggabungkan dirinya ke dalam DNA virus, Ini
juga merupakan penghambat lemah DNA polimerase seluler α dan γ.
1. Absorpsi

Penyerapan yang cepat dan hampir sempurna dari saluran pencernaan setelah pemberian oral; namun, karena
metabolisme lintasan pertama, ketersediaan hayati sistemik kapsul dan larutan AZT sekitar 65% (kisaran, 52
hingga 75%). Ketersediaan hayati pada neonatus hingga usia 14 hari adalah sekitar 89%, dan menurun
hingga sekitar 61% dan 65% pada neonatus di atas usia 14 hari dan anak-anak 3 bulan hingga 12 tahun,
masing-masing. Pemberian makanan berlemak tinggi dapat menurunkan laju dan tingkat penyerapan.

2. Distribusi

Volume distribusi yang tampak, pasien terinfeksi HIV, pemberian IV = 1,6 ± 0,6 L / kg

3. Metabolisme

Hati. Dimetabolisme dengan konjugasi glukuronida menjadi metabolit utama yang tidak aktif, 3′-azido-3′-
deoxy-5′- O-beta-D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV). UGT2B7 adalah isoform UGT utama yang
bertanggung jawab untuk glukuronidasi. Dibandingkan dengan AZT, luas GZDV di bawah kurva kira-kira 3
kali lebih besar. Isozim sitokrom P450 bertanggung jawab atas reduksi gugus azido menjadi 3'-amino-3'-
deoxythymidine (AMT).

4. Ekskresi

Seperti pada pasien dewasa, cara utama eliminasi adalah dengan metabolisme ke GZDV. Setelah pemberian
dosis intravena, sekitar 29% dosis diekskresikan dalam urin tanpa perubahan dan sekitar 45% dosis
diekskresikan sebagai GZDV.
 FARMAKOKINETIK
Zidovudine cepat diserap dari saluran pencernaan dan mengalami metabolisme hati lintasan
pertama dengan ketersediaan hayati sekitar 60 hingga 70%. Plasma puncak konsentrasi
terjadi setelah sekitar 1 jam. Penyerapan tertunda bila diberikan bersama makanan, tetapi
ketersediaan hayati mungkin tidak terpengaruh. Zidovudine melintasi sawar darah otak
menghasilkan LCS dengan rasio plasma sekitar 0,5. Ini melintasi plasenta dan
didistribusikan ke payudara susu. Itu telah terdeteksi dalam air mani. Protein plasma
mengikat dilaporkan menjadi 34 sampai 38%. Waktu paruh plasma sekitar 1 jam.
Zidovudine dimetabolisme secara intraseluler menjadi antivi ral triphosphate. Itu juga
dimetabolisme di hati, terutama ke glukuronida tidak aktif, dan diekskresikan dalam urin
sebagai obat dan metabolit yang tidak berubah.
 SIMEPREVIR
1. Indikasi

Diindikasikan untuk pengobatan infeksi virus hepatitis C (HCV) kronis pada orang
dewasa, biasanya dikombinasikan dengan sofosbuvir pada pasien dengan HCV
genotipe 1 tanpa sirosis atau dengan sirosis kompensasi dan dalam kombinasi dengan
peginterferon alfa (Peg-IFN-alfa) dan ribavirin (RBV) ) pada pasien dengan HCV
genotipe 1 atau 4 tanpa sirosis atau dengan sirosis kompensasi.

2. Mekanisme Kerja

Simeprevir bekerja menghambat pada pembelahan poliprotein HCV melalui

pengikatan pas yang diinduksi ke sub-situs S2 yang diperpanjang yang terletak di
situs katalitik NS3. Penghambat NS3/4A biasanya bergantung pada beberapa
interaksi yang terletak di alur pengikatan substrat dari protease serin virus, oleh
karena itu rentan terhadap resistensi dan pengobatan yang gagal dari beberapa mutasi
kritis di situs ini.
1. Absorpsi

Ketersediaan hayati absolut rata-rata dari simeprevir setelah dosis tunggal kapsul simeprevir 150 mg oral
dalam kondisi makan adalah 62%. Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) biasanya dicapai antara 4 sampai
6 jam setelah pemberian oral.

2. Distribusi

Volume distribusi simeprevir belum ditentukan. Dalam penelitian pada hewan, simeprevir didistribusikan
secara luas ke jaringan usus dan hati (rasio hati: darah 29 : 1 pada tikus).

3. Metabolisme

Simeprevir dimetabolisme di hati dengan jalur metabolisme primer melibatkan oksidasi yang dimediasi oleh
sistem CYP3A. Keterlibatan CYP2C8 dan CYP2C19 tidak dapat dikecualikan.

4. Ekskresi

Simeprevir sebagian besar dihilangkan melalui ekskresi bilier. Dalam studi radioaktivitas, 91% obat berlabel
radiolabel terdeteksi dalam tinja dan kurang dari 1% terdeteksi dalam urin. Dari obat yang pulih dalam tinja,
bentuk simeprevir yang tidak berubah menyumbang 31% dari total dosis yang diberikan.
 FAMCICLOVIR
1. Indikasi

Diindikasikan untuk pengobatan herpes zoster akut (herpes zoster). Digunakan juga
untuk pengobatan atau penekanan herpes genital berulang pada pasien imunokompeten
dan pengobatan infeksi herpes simpleks mukokutan berulang pada pasien yang
terinfeksi HIV.

2. Mekanisme Kerja

Famciclovir mengalami biotransformasi menjadi penciclovir senyawa antivirus yang

aktif. Memiliki aktivitas penghambatan terhadap virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1)
dan 2 (HSV-2) dan virus varicella zoster (VZV). Dalam sel yang terinfeksi HSV-1,
HSV-2 atau VZV, virus timidin kinase memfosforilasi penciclovir menjadi bentuk
monofosfat yang pada gilirannya diubah menjadi penciclovir trifosfat oleh kinase
seluler. Penelitian in vitro menunjukkan bahwa penciclovir triphosphate menghambat
HSV-2 DNA polymerase secara kompetitif dengan deoxyguanosine triphosphate.
Akibatnya sintesis DNA virus herpes oleh karena itu, replikasi secara selektif dihambat.
1. Absorpsi

77 %

2. Distribusi

1,08 ± 0,17 L/kg [pada laki-laki sehat mengikuti dosis tunggal penciclovir
intravena 400 mg diberikan secara intravena selama 1 jam.

3. Metabolisme

Simeprevir dimetabolisme di hati.

4. Ekskresi

Sekresi tubular aktif berkontribusi pada eliminasi penciclovir di ginjal.

 SOFOSBUVIR
1. Indikasi

Sofosbuvir digunakan dalam terapi kombinasi dengan obat antivirus lain untuk
mengobati pasien yang terinfeksi virus hepatitis C (HCV) kronis dengan genoptipe 1-6
HCV, dan untuk mengobati pasien koinfeksi HCV dan HIV. Bergantung pada tingkat
sirosis atau dekompensasi, terapi kombinasi juga dapat mencakup ribavirin saja atau
ribavirin dan peg-interferon alfa.

2. Mekanisme Kerja

Sofosbuvir adalah penghambat analog nukleotida, yang secara spesifik menghambat

RNA polimerase yang bergantung pada RNA HCV NS5B (protein non-struktural 5B).
Mengikuti metabolisme intraseluler untuk membentuk triphosphate analog uridin yang
aktif secara farmakologis (GS-461203), sofosbuvir digabungkan ke dalam RNA HCV
oleh NS5B polimerase dan bertindak sebagai sintesis terminator rantai. Lebih khusus
lagi, Sofosbuvir mencegah replikasi virus HCV dengan mengikat dua ion Mg2 + yang
ada dalam motif situs aktif GDD HCV NS5B polimerase dan mencegah replikasi lebih
lanjut materi genetik HCV 13.
1. Absorpsi

Ketika diberikan secara oral, sofosbuvir mencapai konsentrasi plasma maksimumnya dalam waktu sekitar
0,5 hingga 2 jam dengan konsentrasi maksimal (Cmaks) 567 ng /mL.

2. Distribusi

Volume distribusi untuk sofosbuvir belum ditentukan.

3. Metabolisme

Penelitian in vitro pada mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa sofosbuvir adalah substrat yang efisien
untuk Cathepsin A (Cat A) dan karboksil esterase 1 (CES1). Sofosbuvir dibelah oleh CatA dan CES1 dan
langkah aktivasi selanjutnya termasuk penghilangan asam amino dengan histidine triad nucleotide-binding
protein 1 (HINT1) dan fosforilasi oleh uridine monophosphate-cytidine monophosphate (UMP-CMP) kinase
dan nucleoside diphosphate (NDP) kinase. Data in vitro menunjukkan bahwa Cat A yang dihidrolisis secara
istimewa sofosbuvir (S-diastereomer) sementara CES1 tidak menunjukkan stereoselektivitas.

4. Ekskresi

Sofosbuvir dihilangkan dengan tiga cara : urin (80%), feses (14%), dan pernapasan (2,5%). Eliminasi melalui
ginjal adalah jalan utama.
TERIMA KASIH