Cátedra de Farmacología Aplicada

Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

1. DEFINICION DEL PROBLEMA DE SALUD

-DIABETES MELLITUS

• Desorden metabólico
• Múltiples etiologías
• Deficiente secreción y/o acción de Insulina
• Hiperglucemia crónica
• Alteración del metabolismo HdeC, Lipídico y
proteico
• A largo plazo daño y disfunción varios órganos
Complicaciones microvasculares
-Retinopatía
-Nefropatía
-Neuropatía
Complicaciones macrovasculares
-ECV
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

-CLASIFICACION DM: Etiológica y FP

DM tipo 1:
-10% de DM
-Destrucción de cel. B Inmunomediada o Idiopática
-Déficit Absoluto de Insulina
-Inicio en Pubertad (salvo LADA)

DM tipo 2:
- MARCADO AUMENTO DE PREVALENCIA 8-13%
-80% de DM. Adulto.
-Trast. en Secreción(<o>) en contexto de IR
-Déficit Relativo de I en relación a la IR.
-F. de Riesgo: Familiares 1° grado DBT 2, IMC≥ 25 kg/m2,

DISLIPEMIA (TCG ≥250 y/o↓HDL<35), prediabetes,

HTA, SEDENTARIO, AP DBT GESTACIONAL O
NÑ>4kg, SOP, ACANTOSIS NIGRICANS, ENF. VASCULAR
•DIAGNOSTICO TARDÍO:
*40% DBT 2 NO están diagnosticados
* Al diagnóstico 50% ya presentan complicaciones
- Se recomienda investigación: Glucemia Ayunas
>45 años c/ 3 años
<45 años, con IMC≥25 + 1 FR

Otros tipos:
Def. genéticos,
Enfermedades del Pancreas Exócrino
Endocrinopatias
Infecciones

Diabetes Gestacional
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

-ETAPAS DE LA DM. CRITERIOS DG.

-CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE DM : 1 DE 3
1-Síntomas de hiperglucemia (poliuria, polidipsia,
pérdida peso) + Glucemia al azar ≥200 mg/dl
2-Glucemia en Ayunas ≥126 mg/dl
3-Glucemia 2 hs.postcarga(75grs)≥200 mg/dl
*Reconfirmar en días subsiguientes
*No se recomienda uso clínico de rutina de PTGO.
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

2. EPIDEMIOLOGIA. DIABETES
PREVALENCIA
•Dramático incremento:
-1985: 30 millones
-2000:177 millones
-2030:>360 millones
•Causas: Obesidad, Inactividad, Dieta (modo vida)
•Aumenta con la edad:
• 0.22% en <20 años,
•9.6%>20,
•20.9%. >60 años
•Sexo: similar, ligeramente superior en ♂>60

REPERCUSIONES

- 1° Causa de Enf. Renal Terminal

- 1° Causa de ceguera en adultos
- 1° Causa de Amputaciones no Traumáticas
- Como FRCV = a IAM previo.
- Causa M/M de gran importancia mundial
- 6° causa de muerte EEUU (2002), y 5° mundial
- Alto Costo sanitario: > cáncer, ECV y SIDA
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

3. HISTORIA NATURAL. COMPLICACIONES

Grupo de enfermedades metabólicas

DEFICIENTE ACCION DE INSULINA Dism. secreción

Defecto de acción

HIPERGLUCEMIA, alteración Lípidos, Proteínas

DAÑO A LARGO PLAZO

DISFUNCION

OCULAR RENAL VASOS

CORAZON
Poliuria
Polidipsia NERVIOS PIE
Dism. Peso
Polifagia

Otras complicac crónicas

*Gastroparesia, Diarrea,
COMPLICAC. Constipación
AGUDAS *Cistopatía y Dfx sexual
•CETOACIDOSIS
*Alt. Crecimiento
•Sme
*Infecciones
HIPEROSMOLAR *Catarata, glaucoma,
•Hipoglucemia
vision borrosa
•Ac. Lactica
*Dermatologicas
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

4. OBJETIVOS TERAPEUTICOS
GENERALES
DISM. LAS COMPLIC. MACROVASCULARES
DISM. LAS COMPLIC. MICROVASCULARES
RETINOPATIA
NEFROPATIA
NEUROPATIA
DISM. MORTALIDAD RELACIONADA CON DIABETES
DISMINUIR LAS COMPLICACIONES AGUDAS
DISMINUIR LOS SINTOMAS
OPERATIVOS
CONTROL DE LA GLUCEMIA
CONTROLAR LOS FACTORES DE RIESGO VASC.
HTA OBESIDAD
LIPIDOS
SEDENTARISMO
TABAQUISMO
Parémetros de Control glucemico, TA y LDL
HbA1c < 7% (normal4-6%)
Gluc Pre capilar 70-130 mg/dl
Gluc PP capilar <180 mg/dl
TA <130/80
(<125/75 si Prot ≥1gr/24hs)

LDL <100 mg/dl

(<70 si existe ECV)
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

5. FISIOPATOGENIA. PATOGENESIS DBT2

ALT. TOL.A DIABETES H

I
LA GLUCOSA TIPO 2 P
E
R
GENETICO ? G
EXHAUST.? L
U
ALTERADA DEFECTUOSA C
E
M
SECRECION I
DE INSULINA A

RESISTENCIA
A LA INSULINA

HIPERINSULINEMIA

GENETICO
OBESIDAD
INACTIVIDAD
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

5.FISIOPATOLOGIA. COMPL. MICROVASCULARES

MICROANGIOPATICAS F. DE RIESGO

*Retinopatía: -Hipergluc Crónica

1°causa ceguera adultos -HTA
DBT: R x 25 de ceguera -Factores genéticos
-Sexo(♂+frec)

*Nefropatía -Hipergluc Crónica

20-40% DBT -Tabaquismo
1° causa ERET -HTA
M/M importante del DBT -HT glom, AT II.
μ/M Albuminuria FRCV -Dislipidemia
-Ant. Fliar. Nefropatía DBT

*Neuropatía -Hipergluc Crónica

50% DBT larga data -Tabaquismo
-IMC
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP
HIPERGLUCEMIA
5. FISIOPATOLOGIA
+GLUCOSA INTRACELULAR

Aldosa
reductasa

+AGEs +Sorbitol +DAG +Fruc-6-P

Alteración +AGEs Alteración ? Activación + flujo

función circulantes potencial PKC vía de la
de proteinas Redox. hexosamina
Rad.libres

Alt. *Efectos
función renales, Alt. Alt. Fact. + PAI-1
Alt. función
celular vasculares, expresión Crec. + Fact.
función Enzimas
tej.conectivo genética Crec.
celular (PLA2,
•Citokinas,
Fact. Crec. eNOS)

COMPLICACIONES
DE LA DIABETES
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

5.FISIOPATOLOGIA. COMPL. MACROVASCULARES

-↑R Enfermedad CV EN DBT 1 Y 2
- Principal causa de muerte del DBT
-↑ A Periférica, ICC, Enf.Coronaria, IAM, †Súbita, ACV
- Implica un RCV = IAM previo en No DBT
-Factores de Riesgo:
Dislipemia
HTA
Hiperglucemia crónica Obesidad
InsulinoResistencia + Sedentarismo
Otros: micro/macro
albuminuria

Hiperglucemia AGL InsulinoResistencia

Stress oxidativo
PKC
RAGE activación
ENDOTELIO
- NO + NF-κ β + FT
+ ET-1 + AP`-1 + PAI-1
+ ATII - NO
VASOCONSTRICCION INFLAMACIÓN TROMBOSIS
HTA CITOKINAS HIPERCOAG.
+ CMLisas QUIMOKINAS ACTIV. PLAQ.
ICAM-1
 Cátedra de Farmacología Aplicada
Facultad de Ciencias Médicas. UNLP

6. SITIOS DE INTERVENCION. GRUPOS.

BIGUANIDAS INCRETINAS
TIAZOLINDINDIONAS INH. DE LA
ALFA-
GLUCOSIDASA

MUSCULO

TEJ. INTEST.
ADIPOSO

SULFONILUREAS

INSULINA
GLUCE-
MIA

PANCREAS

SECRETAGOGOS
NO SULFONILUREAS
HIGADO

BIGUANIDAS