BIOAVAILABILITAS

Diah Ramadhani, M.Si., Apt.

 Apa itu bioavailabilitas ?
• Bioavailbilitas adalah suatu studi pengukuran seberapa
cepat dan seberapa banyak suatu obat diabsorbsi dalam
darah setelah sejumlah dosis obat diberikan.

Gambar Cp Vs Waktu
 Apa itu bioekuivalen ?
Bioekuivalen adalah
adalah perbandingan
bioavailabilitas dari dua
atau lebih produk obat.

Sediaan A menunjukan
efek Toksis

Sediaan B menunjukan
Gambar : Cp VS Waktu dari 3 sediaan yang efek terapi
Berbeda formulasinya
Sediaan C menunjukan
efek sub terapi
 • Perbandingan dari ketiga
produk oral
(chlorpropamid) :
• Cmax A = Cmax B
• Cmax A ≠ Cmax C
• Cmax B ≠ Cmax C
• AUC A = AUC B
• AUC A ≠AUC C
• AUC B ≠AUC C
• Tmax A = Tmax B = Tmax C

GAMBAR 1. Plot Cp vs waktu

 Perbandingan BA sediaan IV dan Im :

Cmax IV > Cmax IM

AUC IV = AUC IM

Gambar 2, Plot Cp vs Waktu pada

pemberian IV dab IM;
 Secara umum semakin kecil
ukuran partikel lebih cepat
diabsorbsi. Dengan semakin
luas permukaan partikel
kemungkinan akan menambah
kecepatan disolusi.
Oleh karena itu bahan
pembasah (surfaktan) seperti
Tween 80 akan memberikan
efek yang menguntungan pada
keseluruhan absorbsi.
Gambar : Cp Vs waktu sediaan suspensi
Phenasetin dengan ukuran partikel yang
berbeda
Digoxin
• Doktor-Doktor di Israel mencatat 15 kasus dari
keracunan digoxin antara Oktober hingga Desember
1975 hampir tanpa laporan untuk periode waktu
yang sama sepanjang tahun tersebut.
• Selanjutnya ditemukan bahwa sebuah perusahaan
telah mengganti formula dari obat untuk
meningkatkan disolusi.
• Pemeriksaan urin menunjukkan kenaikan dua kali
lipat bioavailabilitas dari formula baru tersebut.
Phenytoin
• Satu laporan menggambarkan sebuah
kecelakaan akibat keracunan phenytoin di
Australia pada tahun 1968 dan 1969. Dimana
diluen tablet telah diganti dari Kalsium sulfat
menjadi laktosa.
• Penelitian lebih lanjut menunjukkan
bioavailabilitas obat lebih tinggi dibandingkan
formula yang mengandung kalsium sulfat.
 • Bioavailabilitas merupakan istilah
farmakokinetika yang
menggambarkan tentang
kecepatan dan jumlah absorpsi
suatu bahan obat dari suatu
produk untuk menjadi tersedia di
tapak kerjanya.
Bioavailabilitas relatif
• Oleh karena respon farmakologi
secara umum berkaitan dengan
konsentrasi obat di tapak reseptor,
maka ketersediaan obat dari suatu
bentuk sediaan obat merupakan
elemen yang penting bagi efikasi
Bioavailabilitas absolut klinik suatu produk obat
 FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS
Sifat fisika kimia obat Variabel formulasi dan
manufaktur
Ukuran partikel Jumlah desintegran
Struktur kristal Jumlah lubrikan
Tingkat hidrasi kristal Penyalutan khusus
Bentuk garam atau ester Sifat diluen
Tekanan pengkempaan
Contoh :perhitungan bioavailabilitas
relatif dan absolut
Produk Dosis AUC ± F F
obat (mg) (ug/ml.ja SD relatif absolut
m
Tablet 200 89,5 19,7
oral 1,04 0,59
Laruta 200 86.1 18,1
n oral
Injeksi 50 37,8 5,7
IV
bolus
Data bioavailabilitas absolut dan relatif

Produk obat AUC (mcg/ml)xjam

A. Inj.Intra Vena (IV) 100
B. Bentuk sediaan oral, nama 50
dagang atau standart acuan

C. Bentuk sediaan oral generik 40

F untuk produk B dan Produk C adalah 50% (F = 0.5) dan 40% (F = 0.4), secara
berturut-turut. Bagaimanapun, jika 2 produk oral dibandingkan maka bioavailabilitas
relatif Produk C setelah dibandingkan dengan produk B adalah 80%.
 Contoh soal
Di bawah ini adalah data plasma nifedipine, hitunglah AUC dari obat
tersebut selama 8 jam