PEMBERSIHAN PERALATAN
K E L O MP OK 4
K H A L I L A T R I S YA H B A NI Z U L E R ( 1 8 110 11 0 3 7 )
WAN D A S A B I L A A Z U K H R U F ( 1 8 11 0 11 0 3 9 )
AY U W U L A N D A R I ( 1 8 11 0 110 4 1 )
W I N C E A G U S T I N A ( 1 8 11 011 0 4 3 )
Pengertian
Validasi Pembersihan adalah metodologi yang digunakan untuk memastikan
proses pembersihan menghilangkan residu bahan aktif farmasi dari produk
yang diproduksi dalam suatu peralatan, dan alat bantu pembersihan yang
digunakan dalam proses pembersihan.
TIPE A: MINOR
Jenis pembersihan ini terjadi antara dua batch produk yang sama atau antara
kekuatan yang berbeda dari produk yang sama. Untuk pembersihan minor, validasi
pembersihan tidak diperlukan, karena kontaminasi silang tidak menjadi masalah.
TIPE B: MAJOR
Jenis pembersihan ini terjadi di antara dua produk. Dalam hal ini, validasi
efektivitas prosedur pembersihan dalam menghilangkan residu ke tingkat yang
diperlukan adalah wajib.
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pembersihan
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pembersihan
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pembersihan
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pengambilan sampel
Bracketing oleh peralatan harus dilakukan hanya jika itu adalah peralatan yang
serupa, atau peralatan yang sama dalam ukuran yang berbeda (misalnya tangki
300-L, 500-L dan 1000-L). Pendekatan alternatif mungkin untuk
memvalidasiukuran terkecil dan terbesar secara terpisah.
Kasus terburuk untuk sekelompok peralatan diwakili oleh peralatan dengan
permukaan kontak produk yang lebih besar dan lokasi yang paling sulit
dibersihkan.
PharmaTutor, 2016
Pemilihan kasus terburuk yang terkait dengan produk
PharmaTutor, 2016
Menetapkan periode penyimpanan setelah dibersihkan
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode analisis
Ada banyak teknik analisis yang tersedia yang dapat digunakan dalam validasi
pembersihan. Persyaratan Dasar untuk Metode Analitis:
Sensitivitas metode harus sesuai dengan batas kontaminasi yang dihitung
Metode harus praktis dan cepat, dan sedapat mungkin menggunakan instrumentasi
yang ada di perusahaan
Metode harus divalidasi sesuai dengan persyaratan ICH, USP dan EP.
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode analisis
1. Metode spesifik
Metode kromatografi seperti GC, HPLC dll.
Kromatografi lapis tipis
Pengukur ion spesifik
Dari metode di atas, metode kromatografi adalah metode pilihan, karena analit terpisah, sangat
spesifik, sangat sensitif, dan kuantitatif. Tetapi metodenya mahal dan memakan waktu
2. Metode non spesifik
Metode spektrofotometri dalam rentang tampak, inframerah, atau UV
Karbon organik total (TOC)
Untuk pemantauan prosedur pembersihan digunakan metode. Karena biaya moderat dan memiliki
kecepatan dan kemampuan deteksi yang baik
PharmaTutor, 2016
Dokumentasi
Prosedur pembersihan terperinci harus didokumentasikan dalam SOP
Protokol Validasi Pembersihan diperlukan untuk menentukan bagaimana proses pembersihan akan
divalidasi
Tergantung pada kompleksitas sistem dan proses pembersihan, jumlah dokumentasi yang diperlukan
untuk melaksanakan berbagai langkah atau prosedur pembersihan dapat bervariasi
Ketika prosedur pembersihan yang lebih kompleks diperlukan, penting untuk mendokumentasikan
langkah-langkah pembersihan kritis
Faktor lain seperti riwayat pembersihan, kadar residu yang ditemukan setelah pembersihan, dan
variabilitas hasil pengujian juga dapat menentukan jumlah dokumentasi yang diperlukan
Laporan Validasi Akhir harus disiapkan. Kesimpulan dari laporan ini harus menyatakan jika proses
pembersihan telah berhasil divalidasi
Kebersihan dapat ditentukan. Laporan harus disetujui oleh manajemen.
PharmaTutor, 2016
Strategi Validasi Pembersihan
Permukaan
Permukaan kontak produk
Setelah pergantian produk
Produk braket untuk validasi pembersihan
Evaluasi ulang dan validasi ulang secara berkala
James, 1992
Protokol Validasi Pembersihan
Protokol validasi pembersihan Harus mencakup:
Tujuan validasi
Tanggung jawab untuk melakukan dan menyetujui studi validasi
Deskripsi peralatan yang akan digunakan
Interval antara akhir produksi dan pembersihan, dan dimulainya prosedur pembersihan
Prosedur pembersihan yang akan digunakan
Peralatan pemantauan rutin apa pun yang digunakan
Jumlah siklus pembersihan yang dilakukan secara berurutan
Prosedur pengambilan sampel yang digunakan dan alasannya
Lokasi pengambilan sampel (didefinisikan dengan jelas)
James, 1992
Catatan Validasi Pembersihan
Catatan validasi pembersihan Harus mencakup:
Data studi pemulihan
Metode analitis termasuk Batas Deteksi dan Batas Kuantisasi
Kriteria dan alasan penerimaan
Kapan validasi ulang akan diperlukan
Harus memiliki keterlibatan manajemen dan QA
Komitmen manajemen dan keterlibatan QA
James, 1992
Hasil dan laporan
Catatan pembersihan ditandatangani oleh operator, diperiksa oleh produksi dan
ditinjau oleh QA
Laporan Validasi Akhir, termasuk kesimpulan
James, 1992
Personel
Metode pembersihan manual sulit untuk divalidasi
Tidak dapat memvalidasi orang; dapat mengukur kemampuan
Harus memiliki pelatihan yang baik
Harus memiliki pengawasan yang efektif
James, 1992
Aspek Mikrobiologi
Mencakup dalam strategi validasi
Analisis risiko kontaminasi
Pertimbangkan waktu penyimpanan peralatan
Peralatan harus disimpan kering
Sterilisasi dan kontaminasi pirogen
James, 1992
Referensi
Abhishek Raj. Cleaning Validation In Pharmaceutical Industries, Journal Of Atoms And
Molecules. 2014
Maurya S, Goyal D, Verma C; Cleaning Validation In Pharmaceutical Industry- An Overview;
Pharmatutor; 2016; 4(9); 14-20
James Agalloco, ‘Points to consider in the validation of equipment cleaning procedures’, Journal
of parenteral science and technology. 1992