Anda di halaman 1dari 26

VALIDASI

PEMBERSIHAN PERALATAN
K E L O MP OK 4
K H A L I L A T R I S YA H B A NI Z U L E R ( 1 8 110 11 0 3 7 )
WAN D A S A B I L A A Z U K H R U F ( 1 8 11 0 11 0 3 9 )
AY U W U L A N D A R I ( 1 8 11 0 110 4 1 )
W I N C E A G U S T I N A ( 1 8 11 011 0 4 3 )
Pengertian
Validasi Pembersihan adalah metodologi yang digunakan untuk memastikan
proses pembersihan menghilangkan residu bahan aktif farmasi dari produk
yang diproduksi dalam suatu peralatan, dan alat bantu pembersihan yang
digunakan dalam proses pembersihan.

Abhishek Raj, 2014


Pengertian
Validasi pembersihan adalah bukti terdokumentasi yang memberikan
jaminan tingkat tinggi bahwa prosedur pembersihan yang disetujui
akan menyediakan peralatan yang sesuai untuk pemrosesan obat-
obatanproduk atau API.

Abhishek Raj, 2014


Keuntungan validasi pembersihan
Jaminan kualitas & keamanan
Integritas produk
Integritas mikroba
Integritas kontaminasi silang
Integritas batch
Penggunaan kembali peralatan
Pengurangan biaya kualitas
Lebih sedikit waktu henti, lebih sedikit kegagalan batch
lebih efisien.
PharmaTutor, 2016
Mekanisme pembersihan
1. Tindakan mekanis
Penyikatan (brushing)
Penggosokan (scrubbing)
air bertekanan untuk menghilangkan partikulat.
2. Disolusi
Melarutkan residu dengan pelarut yang sesuai. Pelarut yang paling umum dan praktis adalah air
karena kelebihannya: air tidak beracun, murah, tidak meninggalkan residu, dan ramah
lingkungan. Namun, dalam beberapa kasus mungkin lebih disukai untuk menggunakan pelarut
tidak berair atau kombinasi dari kedua pelarut berair dan tidak berair karena karakteristik
kelarutan bahan. Pelarut basa atau asam, misalnya, dapat meningkatkan pelarutan bahan dan
dapat menguntungkan.
PharmaTutor, 2016
Mekanisme pembersihan
3. Deterjen
Memerlukan penggunaan surfaktan, biasanya dalam sistem berair. Deterjen bertindak dalam empat cara
berbeda:
zat pembasah
Pelarut
Pengemulsi
Dispersan.
4. Reaksi Kimia
Seperti oksidasi dan hidrolisis di mana residu berubah secara kimia. Contoh: Natrium Hipoklorida
PharmaTutor, 2016
Program validasi pembersihan
Pemilihan Level Pembersihan (Tipe)
Pemilihan metode pembersihan
Pemilihan metode pengambilan sampel
Pemilihan Dasar Ilmiah untuk batas kontaminasi (kriteria penerimaan)
Pemilihan kasus terburuk terkait dengan peralatan
Pemilihan kasus terburuk yang terkait dengan produk
Menetapkan periode penyimpanan setelah dibersihkan
Pemilihan metode analisis
Dokumentasi
PharmaTutor, 2016
Pemilihan Level Pembersihan (Tipe)

TIPE A: MINOR
Jenis pembersihan ini terjadi antara dua batch produk yang sama atau antara
kekuatan yang berbeda dari produk yang sama. Untuk pembersihan minor, validasi
pembersihan tidak diperlukan, karena kontaminasi silang tidak menjadi masalah.
TIPE B: MAJOR
Jenis pembersihan ini terjadi di antara dua produk. Dalam hal ini, validasi
efektivitas prosedur pembersihan dalam menghilangkan residu ke tingkat yang
diperlukan adalah wajib.
PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pembersihan

Metode Clean-In-Place (CIP)


Pembersihan peralatan dilakukan di tempat tanpa membongkar
Proses pembersihan dapat dikontrol secara manual atau dengan program
otomatis
Metode pembersihan yang sangat konsisten dan dapat direproduksi
Dapat divalidasi dengan mudah.

PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pembersihan

Metode Clean-Out-Of-Place (COP)


Pembersihan peralatan yang dibongkar dilakukan di mesin cuci
sentral.
Mesin cuci juga memerlukan validasi seperti suhu, aktivitas
ultrasonik, waktu siklus, urutan operasi pembersihan, jumlah
deterjen yang dikeluarkan, dll.

PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pembersihan

Metode Pembersihan Manual


Sulit untuk divalidasi
Diperlukan prosedur pembersihan yang paling ekstensif dan rumit
Diperlukan program pelatihan yang ekstensif dan berkualitas tinggi.

PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode pengambilan sampel

1. Bilas sampel (metode tidak langsung)


Metode ini didasarkan pada penentuan analitis sampel pelarut pembilasan terakhir (umumnya
air) yang digunakan dalam prosedur pembersihan.
2. Pengambilan sampel swab
Ini juga dikenal sebagai metode pengambilan sampel permukaan langsung. Metode ini
didasarkan pada penghilangan fisik residu yang tersisa pada peralatan setelah dibersihkan dan
dikeringkan. Sebuah kapas yang dibasahi dengan pelarut digosokkan di atas area permukaan
sampel yang ditentukan sebelumnya untuk menghilangkan residu potensial, dan setelah itu
diekstraksi ke dalam volume pelarut yang diketahui, di mana residu bahan aktif kontaminan
dapat larut.
PharmaTutor, 2016
Pemilihan Dasar Ilmiah untuk batas
kontaminasi (kriteria penerimaan)
Pendekatan 1 (Kriteria Dosis)
Tidak lebih dari 0,1% dari dosis terapi normal satu produk akan muncul dalam dosis harian
maksimum produk berikutnya.
Pendekatan 2 (kriteria 10 ppm)
Tidak lebih dari 10 ppm dari satu produk akan muncul di produk lain
Pendekatan 3 (Kriteria bersih secara visual)
(Tidak ada residu yang terlihat pada peralatan setelah dibersihkan.) Studi spiking harus
menentukan konsentrasi di mana sebagian besar bahan aktif terlihat. Kriteria ini mungkin tidak
cocok untuk obat dengan potensi tinggi dan dosis rendah.
PharmaTutor, 2016
Pemilihan kasus terburuk terkait dengan peralatan

Bracketing oleh peralatan harus dilakukan hanya jika itu adalah peralatan yang
serupa, atau peralatan yang sama dalam ukuran yang berbeda (misalnya tangki
300-L, 500-L dan 1000-L). Pendekatan alternatif mungkin untuk
memvalidasiukuran terkecil dan terbesar secara terpisah.
Kasus terburuk untuk sekelompok peralatan diwakili oleh peralatan dengan
permukaan kontak produk yang lebih besar dan lokasi yang paling sulit
dibersihkan.

PharmaTutor, 2016
Pemilihan kasus terburuk yang terkait dengan produk

Hanya satu produk dari kelompok produk yang diproses dalam


satu peralatan yang dipilih untuk studi validasi pembersihan,
berdasarkan kelarutan terendah dari bahan aktif dan dosis
terapeutiknya.

PharmaTutor, 2016
Menetapkan periode penyimpanan setelah dibersihkan

Tujuan untuk menetapkan batas waktu antara pembersihan dan


penggunaan kembali peralatan adalah untuk memastikan bahwa
peralatan tetap bersih sampai penggunaan berikutnya. Hal ini
membutuhkan demonstrasi bahwa tidak ada perkembangbiakan
mikroba pada peralatan yang dibersihkan selama penyimpanan.

PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode analisis

Ada banyak teknik analisis yang tersedia yang dapat digunakan dalam validasi
pembersihan. Persyaratan Dasar untuk Metode Analitis:
Sensitivitas metode harus sesuai dengan batas kontaminasi yang dihitung
Metode harus praktis dan cepat, dan sedapat mungkin menggunakan instrumentasi
yang ada di perusahaan
Metode harus divalidasi sesuai dengan persyaratan ICH, USP dan EP.

PharmaTutor, 2016
Pemilihan metode analisis
1. Metode spesifik
Metode kromatografi seperti GC, HPLC dll.
Kromatografi lapis tipis
Pengukur ion spesifik
Dari metode di atas, metode kromatografi adalah metode pilihan, karena analit terpisah, sangat
spesifik, sangat sensitif, dan kuantitatif. Tetapi metodenya mahal dan memakan waktu
2. Metode non spesifik
Metode spektrofotometri dalam rentang tampak, inframerah, atau UV
Karbon organik total (TOC)
Untuk pemantauan prosedur pembersihan digunakan metode. Karena biaya moderat dan memiliki
kecepatan dan kemampuan deteksi yang baik

PharmaTutor, 2016
Dokumentasi
Prosedur pembersihan terperinci harus didokumentasikan dalam SOP
Protokol Validasi Pembersihan diperlukan untuk menentukan bagaimana proses pembersihan akan
divalidasi
Tergantung pada kompleksitas sistem dan proses pembersihan, jumlah dokumentasi yang diperlukan
untuk melaksanakan berbagai langkah atau prosedur pembersihan dapat bervariasi
Ketika prosedur pembersihan yang lebih kompleks diperlukan, penting untuk mendokumentasikan
langkah-langkah pembersihan kritis
Faktor lain seperti riwayat pembersihan, kadar residu yang ditemukan setelah pembersihan, dan
variabilitas hasil pengujian juga dapat menentukan jumlah dokumentasi yang diperlukan
Laporan Validasi Akhir harus disiapkan. Kesimpulan dari laporan ini harus menyatakan jika proses
pembersihan telah berhasil divalidasi
Kebersihan dapat ditentukan. Laporan harus disetujui oleh manajemen.

PharmaTutor, 2016
Strategi Validasi Pembersihan
Permukaan
Permukaan kontak produk
Setelah pergantian produk
Produk braket untuk validasi pembersihan
Evaluasi ulang dan validasi ulang secara berkala

James, 1992
Protokol Validasi Pembersihan
Protokol validasi pembersihan Harus mencakup:
Tujuan validasi
Tanggung jawab untuk melakukan dan menyetujui studi validasi
Deskripsi peralatan yang akan digunakan
Interval antara akhir produksi dan pembersihan, dan dimulainya prosedur pembersihan
Prosedur pembersihan yang akan digunakan
Peralatan pemantauan rutin apa pun yang digunakan
Jumlah siklus pembersihan yang dilakukan secara berurutan
Prosedur pengambilan sampel yang digunakan dan alasannya
Lokasi pengambilan sampel (didefinisikan dengan jelas)
James, 1992
Catatan Validasi Pembersihan
Catatan validasi pembersihan Harus mencakup:
Data studi pemulihan
Metode analitis termasuk Batas Deteksi dan Batas Kuantisasi
Kriteria dan alasan penerimaan
Kapan validasi ulang akan diperlukan
Harus memiliki keterlibatan manajemen dan QA
Komitmen manajemen dan keterlibatan QA
James, 1992
Hasil dan laporan
Catatan pembersihan ditandatangani oleh operator, diperiksa oleh produksi dan
ditinjau oleh QA
Laporan Validasi Akhir, termasuk kesimpulan

James, 1992
Personel
Metode pembersihan manual sulit untuk divalidasi
Tidak dapat memvalidasi orang; dapat mengukur kemampuan
Harus memiliki pelatihan yang baik
Harus memiliki pengawasan yang efektif

James, 1992
Aspek Mikrobiologi
Mencakup dalam strategi validasi
Analisis risiko kontaminasi
Pertimbangkan waktu penyimpanan peralatan
Peralatan harus disimpan kering
Sterilisasi dan kontaminasi pirogen

James, 1992
Referensi
Abhishek Raj. Cleaning Validation In Pharmaceutical Industries, Journal Of Atoms And
Molecules. 2014
Maurya S, Goyal D, Verma C; Cleaning Validation In Pharmaceutical Industry- An Overview;
Pharmatutor; 2016; 4(9); 14-20
James Agalloco, ‘Points to consider in the validation of equipment cleaning procedures’, Journal
of parenteral science and technology. 1992

Anda mungkin juga menyukai