CHAPTER 12

Nama : shafa sahira (18334037)

z
Dampak Sifat Padat
Stabilitas Fisik Zat
Obat dan Produk Obat
 z Pendahuluan

 Tujuan pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti

tentang bagaimana kualitas zat obat atau produk obat
z
Sifat Padat dan Stabilitas Zat Obat

 Evaluasi stabilitas zat dan formulasi obat yang lebih

komprehensif diperlukan seiring dengan perkembangan obat.
Karena sifat fisikokimia intrinsik dan penanganannya yang
mudah, keadaan padat masih merupakan keadaan fisik
dominan zat obat (juga dikenal sebagai bahan farmasi aktif atau
API) yang dapat berada dalam bentuk kimia dan fisik yang
berbeda

 karakteristik fisikokimia padat zat obat dan perubahan fisiknya

terkait dengan polimorfisme, hidrat, bentuk amorf, dan efek air
 z Polimorfisme
 Polimorf adalah fase padat dari
senyawa tertentu dengan setidaknya
dua susunan molekul berbeda dalam
kisi kristal atau struktur padat.
 Skrining polimorfisme sering
dilakukan selama proses
pengembangan obat untuk
mengevaluasi sifat fisik dan kimia zat
padat dari calon obat. Selain teknik
analisis tradisional, seperti difraksi
serbuk sinar-X (XRPD) dan
kalorimetri pemindaian diferensial
(DSC),
Hidrat
 Hidrat adalah kelas khusus dari bentuk
solvat dimana molekul pelarut dalam
struktur kristal adalah air.
 Air memiliki pengaruh stabilitas fisik zat
obat karena adanya kelembaban yang
luas dan penggunaan air dalam banyak
proses manufaktur. Banyak zat obat
dapat membentuk hidrat ketika
kristalisasi dari pelarut berair atau
ketika terkena kelembaban relatif (RH)
yang lebih tinggi. Molekul air dapat
digabungkan dalam kisi kristal baik
dengan cara stoikiometrik atau non-
stoikiometrik.
z
Bentuk Amorf

 adalah keadaan padat termodinamika metastabil yang tidak memiliki

keteraturan jarak jauh pada tingkat molekuler

 Zat obat yang amorf seluruhnya atau sebagian sering mengalami

transformasi spontan menuju keadaan kristal energi yang lebih rendah
secara termodinamika. Perubahan ini mungkinterjadi selama pembuatan
atau penyimpanan bentuk sediaan farmasi yang mengandung zat obat
amorf, sehingga mempengaruhi stabilitas dan bioavailabilitasnya

 upaya untuk mengevaluasi stabilitas fisik zat obat amorf dan eksipien
menggunakan model teoritis dan teknik eksperimental, dengan fokus
terutama pada kristalisasi senyawa model amorf
z
Stabilitas fisik produk obat

 dapat dipengaruhi oleh faktor lingkungan (misalnya, kelembaban,

panas, cahaya, dan oksigen) dan faktor terkait produk (misalnya, zat
obat, komposisi formulasi, proses pembuatan, dan pengemasan)

 memiliki ketidakstabilan fisik produk obat sering bermanifestasi

sebagai kegagalan atribut produk (misalnya, sifat reologi dan
mekanik, pembubaran, dan kemanjuran).

 Kualitas bentuk fisik sediaan tidak dapat diuji menjadi produk obat
akhir. Ini harus dicapai dengan memahami secara menyeluruh sifat
fisikokimia bahan obat, eksipien, proses pembuatan, dan sistem
penutupan wadah.
 Bentuk Dosis Padat
• Campuran bubuk : Formulasi bubuk kering untuk inhalasi biasanya terdiri dari campuran
zat obat yang dimikronisasi dan pembawa kasar (yaitu, laktosa). Stabilitas fisik
dipengaruhi oleh zat obat dan eksipien/pembawa. Penggilingan energi tinggi dapat
menyebabkan cacat dan daerah amorf pada bahan kristal, terutama pada permukaan.

• Tablet : Formulasi tablet yang tidak dioptimalkan dapat menjadi lunak atau sangat keras
setelah penyimpanan, dengan profil disolusi yang berubah, dan akibatnya, profil disolusi
dan bioavailabilitasnya mungkin tidak sesuai.

ukuran partikel dan sifat fisik bahan baku dapat mempengaruhi laju disolusinya
dalam proses manufaktur

Bentuk Dosis Cair

• tantangan stabilitas fisik yang umum seperti ketidakhomogenan karena pemisahan fase,
masalah kemampuan drainase karena perubahan viskositas, dan pewarnaan karena
oksidasi atau reaksi degradasi lainnya.
SOLUSI

• Pemanasan atau sonikasi mungkin diperlukan untuk meningkatkan laju disolusi

beberapa zat obat atau eksipien. Namun, batas konsentrasi atas maksimum harus
didasarkan pada kesetimbangan termodinamika kelarutan bentuk kristal yang
paling stabil pada suhu penyimpanan yang diinginkan, dengan pertimbangan
fluktuasi suhu potensial dan efek eksipien, untuk menghindari lewat jenuh.

• Pemanasan atau sonikasi mungkin diperlukan untuk meningkatkan laju disolusi

beberapa zat obat atau eksipien. Namun, batas konsentrasi atas maksimum harus
didasarkan pada kesetimbangan termodinamika kelarutan bentuk kristal yang
paling stabil pada suhu penyimpanan yang diinginkan, dengan pertimbangan
fluktuasi suhu potensial dan efek eksipien, untuk menghindari lewat jenuh. J