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Curso de Fisiopatología
UCR - HSJD

Dr. Francisco J. Bermúdez Cordero

2005
 „ratamiento de la Dm

Reto principal en el tratamiento de la Dm es

alcanzar y mantener lo más cercano a
normo glicemia.

Se persigue evitar el desarrollo y la progresión

de las complicacines de la enfermedad
 àlicemia en ayunas vs
postprandial

Hiperglicemia postprandial se asocia más con

eventos cardiovasculares fatales y no fatales
que la hiperglicemia en ayunas
 ›a compleja regulación de la
glicemia postprandial
›a magnitud de las variaciones de la glicemia
depende de múltiples factores:
›a composición de las comidas
›a acción de hormnas gastrointestinales y de
enzimas digestivas
›a secreción de insulina
El incremento o la inhibición de la producción
hepática de glucosa
›a captación periférica de glucosa
 Balance energético

Es la relación entre la ingesta y el consumo de

energía
›a ausencia de balance energético puede
resultar en el desacoplamiento entre ingesta
de calorías y consumo calórico.
Se ha propuesto que señales originadas en el
tejido adiposo pueden actuar a nivel del
cerebro disminuyendo el apetito
 Vancreas endocrino
V






 

 

  

  
 

  

 
 V
CRE S - 1
àlándula de secreción mixta constituída por 2
tipos diferentes de tejidos
„ejido exocrino
Más abundante
Con conducto que desemboca en el duodeno
Vroduce líquido ambarino que contiene
enzimas digestivas
 V
CRE S - 2

Secreción endocrina circunscrita a los islotes

de ›angerhans (1869)

Islotes de ›angerhans representan solo el 2 %

del tejido pancrático pero reciben 10 a 15 %
del flujo sanguíneo pancreático
 V
CRE S -3
Inervado por neuronas que modulan la
secreción de insulina y glucagón
Simpáticas
Varasimpáticas
Señales nerviosas
Secreciones endocrinas son importantísimas
en la regulación de la glicemia
 „ejidos endocrinológicos
 
 

I
SU›I

à›UC à

„R S
SM „S„ „I

U
V RIED D IMVR„
„E DE VEV„IDS
DE DIFERE
„ES RIàE
ES Y FU
CI
ES«
 «„ejidos endorinológicos
‡ ! 
(mucosa gástrica y células pancreáticas
no |) Circula ligadoa HD›
‡ "  
del proceso de proglucagón en
las clulas › intestinales)
‡ V#$$ (gasrointestinal
‡ % 
(parte alta del intestino delgado)
‡ V# &

 

‡ V #' 
 
(intestino proximal)«
 «„ejidos endorinológicos
‡
 
(Vroducido por las celulas |â
secretad junto con la insulina en respuesta a
glucosa).
‡ ›
(„ejido adiposoâhipotálmoâ
hipófisisâ placentaâ músculo
esqueléticoâepitelio gástrico y mama.
umenta en relación con el tejido adiposo y
produce saciedad«
 «„ejidos endorinológicos
‡

. (tejido diposo blanco)
Sensibilizador a la insulina.
‡ (
Factor esecífico del tejido
adiposo
‡ )#$ (neuronas del piso del
tercer ventrículo) Estimula el apetito.
‡ *

. (Derivan del proceso
ipotalámico de la VMC) Regula apetito
 lgunos aspectos de la anatomía
e histología pancreáticas
‡ ›

+





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+


‡ ,
# 
 

 -
.




±   

± | ' 

±  




 
± |V #

 ›ocalización de las células
pancreáticas

‡ Células  y  se localizan en la periferia

‡ Células |
±  

± (
@ m/ 

 Contenido de las células del
pancreas endocrino

àránulos secretorios en el citoplasma

Componentes intracelulares usuales
Retículo endoplásmico rugoso
Complejo de àolgi
Microtúbulos
Histología del páncreas ()
Histología del páncreas
 Regulación de la glicemia
‡ ›a glucosa es sustrato energético vital ya
que el S
C depende casi enteramente de
ella
‡
euronas: muy poca reserva de glucógeno
‡ Cerebro no concentra glucosa
‡ Requiere proteina transportadora de glucosa
(à›U„)
 Regulación de la secreción de
insulina
Concentración de glucosa
›a estimulación de la secreción descarga más
proinsulina que insulina es el principal
regulador
àlucosa es transportada a la célula | por la
proteína à›U„ 2
Fosforilada por la glucocinasa
Metabolizada
Vroceso de secreción de insulina

o enteramenta aclarado
ctivación por via de traducción del R

Señales mitocondriales
Cierre de canales de K sensibles a „V
Ingreso de Ca al citoplasma de la célula |
 Secreción de insulina
àen que codifica insulina se localiza en el
brazo corto del cromosoma 11
Vro insulina: cadena de 86 aminoácidos ( )
Separación del peptido conector o Véptido C
(VC) ' molécula de doble cadena de 51
:  

Vroinsulina ' Insulina
 Secreción de insulina - 2
V 
 
 


&
 





  
 
V% 0



 







1   !

V#% 
1 -
 !

V% 

 


 

 Secreción de insulina - 3
Estimulada por aumento de la glicemia
Curva bifásica
Insulina pre formada y neoformada
Magnitud de la descarga depende :
1. del grado de hiperglicemia
2. De la vía de acceso de la glicemia
 Respuesta a glucosa V

Mejor respuesta insulínica si se administra

glucosa por V que por IV debido a:
Secreción de péptidos intestinales
amplificadores de la respuesta:
³àlucagon like I´
Volipéptido gástrico inhibidor
%+
1


 

 Eventos post secreción de
insulina
Secretada a la porta
50 % removida en el primer paso por el
hígado
Concentración de insulina en la vena porta es
2 a 4 veces más alta que en la circulación
periférica
„rascendencia para el tratamiento insulínico
 cción de la insulina
En tejidos blanco a través de receptores
específicos en:
Hígado
Músculo
dipocito
 Receptor de insulina

  2
3


3

|
V 4
Receptor de insulina
 Sub unidades alfa

Extracelulares

Sitios de ligadura de la insulina

 Subunidades Beta
traviesan la membrana celular
Vueden ser fosforiladas en residuos en el
citoplasma de:


,

,

ctividad de proteincinasa en la sub unidad
B es esencial para la función del receptor
 Metabolismo celular de la
glucosa - 1
‡ Metabolizada por enzimas de la vía glucolítica
‡ Viruvato es un producto clave que ingresa en el
ciclo del ácido tricarboxílico („C )
‡ Metabolizado ' varias moléculas de „V
‡ ›a mayoría de las células pueden almacenar
glucosa como glucógeno ( #) y pueden
desdoblar glucógeno a glucosa (  )
 Metabolismo celular de la
glucosa - 2

‡ Metabolizada ' varias moléculas de „V

‡ ›a mayoría de las células pueden
almacenar glucosa como glucógeno
( #) y pueden desdoblar
glucógeno a glucosa (  5
 Metabolismo celular de la
glucosa - 3

‡ ›a glucosa 6 fosfatasaâ indispensable

para liberar glucosa a la circulación y
solo está presente en hígado y músculo
 Insulina y metabolismo de los
lípidos
Estimula síntesis de glucógeno por el hígado
Si glucógeno hepático > de 5 % de la masa hepática
Se suspende glucogenogénesis
umenta la producción de ácidos grasos
Facilita ingreso de glucosa al adipocito
Estimula acumulación de grasa
Hace que las células oxiden preferentemente
carbohidratos en vez de ácidos grasos para proveer
energía
Efecto de la insulina en los
lípidos
 Efectos de la insulina sobre los
carbohidratos
Facilita ingreso de glucosa a los tejidos
blanco
Estimula formación de glucógeno
Disminuye la glicemia
l w la glicemia w secreción de insulina
Reservas de glucosa en glucógeno proveen al
cerebro de niveles constantes de glucosa
Efectos de la ausencia de insulina
En ausencia de insulinaâ el hígado
1. Suspende síntesis de glucógeno
2. Se activan enzimas responsables de la
glucogenólisis estimulada por
3. ›a carencia de insulina
4. Vresencia de glucagón
 tros efectos de la insulina

Estimula la captación celular de aminoácidos

§ la permeabilidad de muchas células a
Votasio
Magnesio
Fosfato
Vadecimientos por deficiencia de
insulina
›a Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de
insulina
Vuede deberse a
1. usencia de producción de insulina
2. cción insuficiente de la insulina
Hay dos tipos principales de Diabetes mellitus
Dm tipo 1
Dm tipo 2
 Diabetes mellitus tipo 1
„ambién llamada Diabetes mellitus insulino
dependiente (DMID)
Se debe a destrucción de células | por destrucción
principalmente autoinmune de las mismas
„erapia de reemplazo insulínico („RI) controla
efectos del padecimiento
Buen control w los efectos adversos a largo plazo
 Diabetes mellitus tipo 2
‡ Diabetes mellitus no insulino dependiente
‡ Inicia como síndrome de resistencia a la insulina
‡ „RI no suele ser necesaria
‡ „ratamiento con dietaâ ejercicioâ secretagogos y/o
antihiperglicemiantes
‡ ›a toxicidad de la hiperglicemia y la
hiperlipidemia ' agotamiento del páncreas '
„RI
 Hipersulinemia
"



Vor secreción excesiva de inslina
Usualmente de origen tumoral
Vroduce caída precipitada de la glicemia
El cerebro queda desprovisto de su principal
fuente de energía
 àlucagón
Vroducido por las células 
Véptido lineal de 29 aminoácidos
Vro glucagón
Vroteólisis lo transforma en glucagón
Vroglucagón presente en el tracto àI se
transforma en un pétido semejante a
glucagón:  

 àlucagón

Importante enel mantenimientode la glicemia

D›
s.

cción opuesta a la de la insulina

umenta la glicemia
Efecto de la relación
insulina/glucagón
 Efectos del glucagón

Estimula elevación de la glicemia

Desdoblamiento del glucógeno hepático
ctiva la gluconeogénersis hepática

›eve efecto de aumento de la lipólisis de

trtiglicéridos en tejido adiposo
Efecto hiperglicemiante del
glucagón
 Control de la secreción de
glucagón
ES„IMU›
Hipoglicemia
Hiperaminoacidemia
Convierte exceso de a glucosa vía
gluconeogénesis
Ejercicio.
Mecanismo no está claro
Ejercicio
Depleción de glucosa
 Control de la secreción de
glucagón

I
HIBICI

Vor el efecto de la glucosa sobre las células 
Insulina
Somatostatina
 „rstornos de secreción de
glucagón
Raros
àlucagonoma. Carcinoma de células 
Elevación de los niveles de glucagón
Síndrome de adelgazamiento
›esiones cutáneas

Secreción aberrante en Dm-1