Journal Reading

Annisa Jihan Sabila (30101607604)

Pembimbing : dr. Rini Aryani, Sp.OG (K)
Judul

Penulis

Tahun terbit
 Table of contents
01 02 03
Introduce Matherial & Methode Result

04 05
Discussion Kesimpulan
 01
Introduction
 Belum terdapat
Hyoertensive Mempengaruhi
pengobatan selain
disorder of morbiditas dan mortalitas
terminasi
pregnancy (HDP) untuk ibu dan janin
kehamilan

Remodelling Defisiensi Menyebabkan

Hipoksia
A.spiralis implantasi hipertensi pada ibu,
ruang intervili
plasenta trofoblas proteinuria,
eclampsia,
Peningkatan disfungsi ginjal,
Produksi soluble Disfunsgi
soluble endoglin disfungsi hati, fetal
Fms like tyrosine endotel
(sEng) dalam sel growth restriction
kinase-1 (SFlt-1) vaskular
vili
SILDENAFIL

Kematian janin dan neonates yang terkait dengan

sildenafil telah dilaporkan

Sildenafil berfungsi dalam bentuk aktif pada janin

Meningkatkan
hipertensi pulmonal
pada janin

Meningkatkan angka
kematian
 TADALAFIL

Menekan disfungsi endotel melalui NO Tidak ada laporan kematan

& memperluas A.spiral
Memiliki selektivitas yang lebih tinggi
untuk reseptor PDE5, waktu paruh
lebih lama, dan onset kerja lebih cepat
dibandingkan dengan sildenafil
Efek tidak dipengaruhi oleh diet
Lebih aman untuk janin
janin atau neonatus terkait
Berfungsi dalam bentuk inaktif
pada janin
Inhibitor phosphodiesterase 5
Memperluas A.spiral
myometrium dan plasenta pada
ibu hamil dengan hipertensi
pumonal

Efisien pada HDP yang diteliti pada

hewan

Tujuan penelitian ini untuk megevaluasi efektivitas pengobatan HDP menggunakan tadalafil
 02
Materials
&
Methods
Study design & participants
• Penelitian ini merupakan uji coba label terbuka
fase II terkontrol secara acak multisenter.
• Sebanyak 160 janin dengan HDP direncanakan
untuk didaftarkan dalam penelitian dari pusat
medis utama di Jepang.
• Hasil uji statistik prospektif dianalisis dengan
wilcoxon rank sum test dan perbandingan
kelompok dilakukan menggunakan two-sided
test, dengan 𝝰 0,05, akan memiliki kekuatan
80% untuk mendeteksi perbedaan jika
mengacak 73 wanita perkelompok.
• Total ukuran sampel 160 wanita.
• Pendaftaran peserta dari oktober 2016 – desember
2018.
• Gejala HDP : hipertensi gestasional,
preeklampsia, superimposed preeklampsia.
• Hipertensi kronis dikeluarkan
• Wanita dengan HDP diacak untuk menerima
pengobatan konvensional atau pengobatan
1x1hari dengan 20 mg tadalafil yang
ditambahkan ke manajemen konvensional
hingga melahirkan.
• Efek samping diberi tahukan (nyeri kepala,
wajah memerah).
• Buku harian untuk melacak kepatuhan harian
dan kejadian buruk dibagikan ke peserta.
 Ekslusi

• Pasien HT tak terkontrol

• Sulit melanjutkan kehamian karena HT
• USG janin, USG doppler, DJJ pada saat
pendaftaran kasus menentukan
Inklusi persalinan atas indikasi janin
• Alergi tadalafil
• • Konsumsi obat kontraindikasi dengan
Wanita hamil ≥ 20 tahun
• HT gestasional, PE, superimposed kombinasi tadalafil
• KI relative pengobatan tadalafil karena
PE sesuai pedoman jepang
• Usia kehamilan antara 20+0 dan penyakit ginjal, hati, aritmia dan
33+6 minggu hipotensi ta terkontrol (TD <
• Kehamilan tunggal 80/40mmHG), retinitis pigmentosa,
• TTD persetujuan tertulis defek koagulasi, tukak lambung dan
atau tukak usus aktif, dan penyakit
obstruktif vena
• Janin dengan dugaan kelainan
kromosom/kelainan kongenial multiple
• Tidak layak
Registration & randomization
• Pasien memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi salah satu
kriteria eksklusi masuk dalampenelitian
• Data pasien yang memenuhi syarat dimasukkan ke formulir
konfirmasi kelayakan di situs web uji klinis
• Jika pasien memenuhi syarat, sistem manajemen data akan
mendaftarkan dan mengalokasikan pasien ke dua bagian
(menerima pengelolaan HDP konvensional dan menerima 1x1 hari
20 mg tadalafil yg ditambah ke manajemen konvensional setelah
penyesuaian untuk lokasi penelitian dan usia kehamilan < 28
minggu atau ≥ 28 minggu)
Outcome Criteria of
measures delivery
• HIPOTESIS : tadalafil • HT takterkontrol (≥ 180/110mmHg)
memperpanjang kehamilan pada • Disfungsi hati
pasien HDP • Penurunan trombosit (<100.000/ /ul)
• Hasil utama penelitian ini adalah • Oliguria (<400ml/d)
perpanjangan masa kehamilan • Eklampsia
• Hasil sekunder adalah kejadian • Edema paru
disfungsi hati, eclampsia, edema paru, • Nyeri kepala berat
FGR, berat lahir, neonatal outcome, • IUFD
usia gestasi saat lahir, dan pH dari • Solusio plasenta
arteri umbilical • HELLP syndrome
• Disfungsi ginjal akut
Statistical analysis
• Dilakukan pada fetus secara random yang menerima Protocol-defined
treatment paling tidak sekali sebagai full analysis set (FAS) lalu per
protocol set (PPS) sebagai analisis populasi sekunder untuk uji sensitivitas.
• Analisis Safety analysis Set (SAF) populsi juga dilakukan
• Statistik deskripsi pada titik akhir primer seperti perpanjangan masa
kehamilan (dalam hari) dianalisis untuk setiap treatment dengan uji
Wilcoxon rank-sum dan perbandingan antar kelmpok
 03
Result
 04
Discussion
TADALAFIL
• Dalam studi ini tidak memperpanjang masa kehamilan pada ibu dengan HIDUP
• Mengurangi sakit kepala pada ibu
• Tidak meningkatkan efek samping maternal dan neonatal (termasuk kematian intrauterin dan
neonatus)
• Membuat TD ibu menurun
• Meningkatkan proteinuria
• Waktu pemberian tadalafil paling lama 30 minggu kehamailan setelah terjadi HIDUP
• Hasil kurang efektif kemungkinan karena waktu pemberian yang terlambat
Jika dilakukan pemberian
intervensi sebelum Kemungkinan mengurangi Mencegah hipoksia
pembentukan plasenta terjadinya HDP plasenta
menggunakan tadalafil

Apabila hipoksia
berlanjut akan
menjadi iskemik

Keberadaannya
Meningkatkan
untuk menentukan Merupakan predictor
konsentrasi sFlt-1
waktu pemberian HDP
dan sEng
tadalafil
Percoban pada tikus TADALAFIL
dengan PE dengan
tadalafil

vasodilatasi
Perlindungan otak lebih baik
disbanding dengan kelompok
pengobatan konvensional Efek samping sakit
kepala pada ibu

Jika diberikan pada waktu yang Dalam penelitian ini

tepat, perkembangkan saraf sakit kepala
jangka panjang dapat berkurang secara
ditingkatkan signifikan

Sakit kepala karena

HDP
vasokonstriksi

Melindungi endotel vaskular

 05
Kesimpulan
 Keterbatasan penelitian ini yaitu jumlah partisipan yang cenderung
sedikit.
Tadalafil tidak efisien pada manusia, maka dari itu dapat dipertimbangkan
untuk waktu pemberiannya.
POPULATION
Wanita dengan HDP

INTERVENTION
Tadalafil

COMPARISON
Sildenafil

OUTCOME
Tidak terdapat perbedaan secara signifikan
 06
CRITICAL
APPRAISAL
 Ya (+), Tidak (-),
No Kriteria TR (Tidak Ya (+), Tidak
relevan) No Kriteria (-), TR (Tidak
relevan)
Judul Makalah
ABSTRAK
1
Tidak terlalu panjang atau -
terlalu pendek 14 Kata Abstrak satu paragraph atau
6 terstruktur (beri tanda yang +
Menggambarkan isi utama sesuai)
2 penelitian +

3 Cukup menarik + 7 Mencakup komponen IMRAD +

4 Tanpa singkatan, selain yang +
baku
8 Secara keseluruhan informatif +
Pengarang dan Institusi
9 Tanpa singkatan selain yang baku +
5 Nama-nama dituliskan sesuai +
dengan aturan jurnal  -
10 Kurang dari 250 kata
258 kata
 Ya (+), Tidak
No Kriteria (-), TR (Tidak relevan)
PENDAHULUAN
11 Ringkasan, terdiri atas 2-3 paragraf
 +
3 paragraf
Paragraf pertama mengemukakan alasan
12
dilakukan penelitian -

Paragraf berikutnya menyatakan hipotesis atau

13 -
tujuan penelitian

14 Didukung oleh pustaka yang relevan +

15 Kurang dari satu halaman  +

 Ya (+), Tidak
Ya (+), Tidak (-), No Kriteria (-), TR (Tidak
No Kriteria TR (Tidak relevan)
relevan)
METODE
METODE
Ditulis rujukan bila teknik pengukuran
16 Disebutkan desain, tempat dan waktu
 +
24
tidak dirinci - 
penelitian
Pengukuran dilakukan secara
17 Disebutkan populasi sumber (populasi
terjangkau  + 25
tersamar - 
 - Dilakukan uji keandalan pengukuran
18 Dijelaskan criteria inklusi eksklusi 26
(Kappa)  -
Disebutkan cara pemilihan subyek (teknik
19 + Definisi istilah dan variabel penting
sampling) 27
dikemukakan  +
Disebutkan perkiraan besar sampel dan
20
alasannya  TR 28 Ethical clearance diperoleh  +
21
Besar sampel dihitung dengan rumus yang
sesuai  TR 29 Persetujuan subyek diperoleh  +
22
Komponen-komponen rumus besar
 TR 30 Disebut rencana analisis, batas  +
sampel masuk akal kemaknaan, dan power penelitian
Observasi , pengukuran serta intervensi Disebutkan program computer yang
23 dirinci sehingga orang lain dapat  + 31 dipakai  -
mengulanginya
 Ya (+), tidak (-),
Kriteria TR (Tidak Ya (+), tidak (-), TR
Kriteria
relevan) (Tidak relevan)
HASIL
Disertakan tabel karakteristik Tidak semua hasil di dalam
subyek penelitian  + +
tabel disebutkan pada naskah
Karakteristik subyek sebelum
intervensi dideskripsi  - Semua outcome yg penting  +
disebutkan dalam hasil
Tidak dilakukan uji hipotesis
untuk kesetaraan pra-intervensi - Subyek yg drop out disebutkan  -
dalam analisis
Disebutkan jumlah subyek yang
diteliti  + Analisis dilakukan dengan uji yg  +
sesuai
Dijelaskan subyek yang drop out
dengan alasannya  + Ditulis hasil uji statistika,
 +
degree of freedom & nilai p
Penulisan tabel dilakukan
dengan tepat +  Tidak dilakukan analisis yang
 -
semula tidak direncanakan
Tabel dan ilustrasi informatif &
memang diperlukan  + Disertakan intervensi
kepercayaan  -
Dalam hasil tidak disertakan
komentar atau pendapat  +
Validitas interna kausal
No Kriteria Hasil

Apakah hasil dipengaruhi

1 Ya
oleh bias?

Apakah hasil dipengaruhi

2 TR
oleh faktor peluang?
Apakah observasi
3 dipengaruhi oleh faktor TR
perancu?
 Validitas Interna Non kausal
N
Kriteria Hasil
o
1. Apakah hubungan waktu benar? TR

2. Apakah asosiasi kuat? Ya

3. Apakah ada hubungan dosis? Tidak

Apakah hasil konsisten dalam penelitian

4. Ya
ini?

Apakah ada koherensi hasil studi

5. TR
dengan fakta di masyarakat?
6. Apakah hasil biologically plausible? Ya

Apakah hubungan bersifat spesifik

7. (hubungan sebab akibat semakin nyata Ya
bila hanya disebabkan satu sebab?
Validitas externa
No. Kriteria Hasil

Apakah hasil dapat diterapkan pada sampel

1. Ya
terpilih?

Apakah hasil dapat diterapkan pada populasi

2. Ya
terjangkau?

Apakah hasil dapat diterapkan pada populasi

3. Ya
target?
Importancy
No. Kriteria Hasil

Apakah alokasi sampel pada penelitian ini dilakukan

1. Ya
secara acak?

Apakah pengamatan sampel dilakukan secara

2. Ya
cukup panjang dan lengkap?

Apakah semua sampel dalam kelompok yang

3. Ya
diacak, dianalisis?
Apakah sampel dan peneliti tetap blind dalam
4. TR
melakukan terapi?

5. Apakah kelompok terapi dan kontrol sama? Tidak

NO KRITERIA +/-
1. VALIDITY +
2. IMPORTANCY -
3. APPLICABILITY +