THIAMIN (VIT B1)

METABOLISME GIZI MIKRO

Azkia Nurul Fauziah
204102086

Dita Atilla 204102501

Wara Anisa Oktaviani

204102502
 STRUKTUR

Thiamin (Vitamin B1) Formula stukturnya adalah yang ditunjukan

pada gambar.
Terdiri dari cincin pirimidin dan a bagian tiazol
(artinya salah satu dari dua bagian) yang dihu-
bungkan oleh a jembatan metilen (CH2).

Stuktur vitamin ditemukan oleh R.Williams

dari Amerika serikat tidak ditentukan

sampai sekitar pertengahan tahun 1930.
 SUMBER

Thiamin didistribusikan secara luas dalam makanan, termasuk

daging (terutama babi), kacang kacangan dan utuh diperkaya
atau diperkaya produk biji-bijian, sereal dan roti. Ragi, bibit
gandum dan susu kedelai juga mengandung sejumlah besar
vitamin. Di suplemen, Thiamin ditemukan terutama sebagai
thiamin hidroklorida atau sebagai garam thiamin mononitrate.
 PENCERNAAN

Pada tumbuhan, thiamin ada dalam bentuk bebas (nonfosforilasi)

membentuk. Namun, dalam produk hewani, 95% tiamin terjadi
dalam bentuk terfosforilasi, terutama tiamin difosfat (TDP), juga
disebut thiamin pirofosfat (TPP). Fosfatase usus menghidrolisis
fosfat dari thiamin diphosphate sebelum diserap.
 PENYERAPAN

Penyerapan thiamin dari makanan dianggap tinggi. Kadang-

kadang, bagaimanapun, faktor antithiamin mungkin hadir dalam
makanan. Misalnya, tiaminase hadir dalam ikan mentah
mengkatalisis pembelahan thiamin, menghancurkan vitamin.

Faktor termasuk polihidroksifenol seperti tannic dan asam caffeic.

Polihidroksifenol, yang bersifat termostabil, ditemukan dalam kopi,

teh, buah pinang, dan makanan tertentu buah-buahan dan sayuran

seperti blueberry, blackcurrant, kubis Brussel, dan kubis merah.
 PENYERAPAN

Polihidroksifenol ini menonaktifkan tiamin melalui proses oksire-

duktif. proses destruktif dapat difasilitasi oleh kehadiran mineral
divalen seperti kalsium dan magnesium. Penghancuran tiamin
dapat dicegah, bagaimanapun, dengan adanya senyawa pereduksi
seperti vitamin C dan asam sitrat.
 PENYERAPAN

Penyerapan tiamin terjadi terutama di jejunum, dengan jumlah

yang lebih sedikit diserap di duodenum dan ileum. Tiamin bebas,
bukan tiamin terfosforilasi, diserap ke dalam sel mukosa usus.
Namun, di dalam sel mukosa, thiamin mungkin terfosforilasi
(yaitu, diubah menjadi ester fosfat).

Penyerapan thiamin bisa aktif dan pasif, tergantung pada jumlah

vitamin yang disajikan dalam usus untuk penyerapan. Ketika asu-
pan thiamin tinggi, penyerapan didominasi oleh difusi pasif.
Pada kosentrasi fisiologis rendah penyerapan thiamin aktif dan
bergantung pada natrium.
 PENYIMPANAN

Tiamin dalam darah biasanya dalam bentuk bebas, terikat pada

albumin atau ditemukan sebagai tiamin monofosfat (TMP).
Thiamin muncul di sisi serosal enterosit, tidak, bagaimanapun,
pada awalnya terikat pada fosfat. Sebagian besar (~90%) thiamin
dalam darah ada di dalam sel-sel darah. Transportasi thiamin ke
dalam sel darah merah diperkirakan terjadi dengan difusi terfasi-
litasi, sedangkan transport ke jaringan lain membutuhkan energi.
Hanya thiamin gratis atau TMP diperkirakan mampu melintasi
membran sel.
 PENYIMPANAN

Di sel darah merah, sebagaian besar thiamin ada sebagai TDP,

dengan lebih kecil jumlah thiamin dan TMP bebas.
Tubuh manusia mengandung sekitar 30 mg thiamin, dengan
konsentrasi yang relatif tinggi tetapi masih kecil ditemukan
(disimpan) di hati, otot rangka, jantung, ginjal, dan otak.

Faktanya otot rangka dianggap mengandung sekitar sekitar dari

setengah thiamin tubuh. Setelah penyerapan, sebagian besar
tiamin bebas diambil oleh hati dan difosforilasi, sehingga tiamin
diubah menjadi bentuk terfosforilasi koenzimnya, thiamin
difosfat (TDP).
 PENYIMPANAN

Konversi tiamin ke TDP membutuhkan adenosin trifosfat

(ATP) dan thiamin pyrophosphokinase, enzim yang ditemukan
di hati, otak, dan jaringan lain. Sekitar 80% dari total thiamin
dalam tubuh ada sebagai TDP. TDP dapat diubah menjadi
TMP oleh thiamin diphosphatase. TMP kemudian dapat
diubah menjadi thiamin bebas oleh thiamin monofosfatase.
 FUNGSI

Thiamin memainkan peran penting koenzin dan non koenzim

dalam tubuh:

1. Transformasi energi (koenzim)

2. Sintesis pentosa dan nicotinamide adenine dinu cleotide phosphate
(NADPH) ( juga sebagai peran koenzim)
3. Membran dan konduksi saraf (dalam non koenzim kapasitas)
 FUNGSI

Peran koenzim sebagai TDP, thiamin berfungsi dalam

transformasi energi sebagai koenzim kompleks piruvat
dehidrogenase, kompleks dehidrogenase -ketoglutarat, dan
kompleks dehidrogenase asam -keto rantai bercabang. Selain itu
TDP berfungsi sebagai koenzim untuk transketolase yang
dibutuhkan untuk sintesis NADPH dan pentosa.
 FUNGSI

Transformasi energi thiamin sebagai TDP berfungsi sebagai

koenzim yang diperlukan untuk dekarboksilasi oksidatif piruvat,
-ketoglutarat, dan rantai bercabang tiga asam amino isoleusin,
leusin, dan valin. Reaksi-reaksi ini berperan dalam menghasilkan
energi (ATP).

Penghambatan reaksi dekarboksilasi terutama piruvat dan

-ketoglutarat mencegah sintesis ATP dan asetil CoA diperlukan
untuk sintesis, misalnya, asam lemak, kolesterol, dan senyawa
penting lainnya. Penghambatan juga menghasilkan akumulasi
piruvat, laktat, dan -ketoglutarat dalam darah.
 METABOLISME & EKSKRESI
Tiamin yang melebihi kebutuhan jaringan dan kapasitas
penyimpanan diekskresikan secara utuh, serta dikatabolisme
untuk ekskresi urin.

Degradasi tiamin dimulai ketika molekul dipecah menjadi bagian

pirimidin dan tiazolnya. Kedua cincin tersebut kemudian
dikatabolisme lebih lanjut, menghasilkan 20 atau lebih metabolit
termasuk, misalnya, 4-metil tiazol 5-asam asetat dan 2-metil
4-amino 5-pirimidin asam karboksilat. TDP dan TMP juga
diekskresikan utuh.
 RDA

Seperti RDA 1989 untuk thiamin, dasar RDA 1998 bergantung

pada hasil berbagai studi metabolik yang memeriksa ekskresi
thiamin melalui urin, perubahan aktivitas transketolase eritrosit,
dan data asupan thiamin.

RDA 1998 untuk thiamin untuk pria dewasa adalah 1,2 mg/hari
dan untuk wanita dewasa adalah 1,1 mg setiap hari; persyaratan
untuk pria dan wanita dewasa adalah 1,0 mg/hari dan
0,9 mg/hari, masing-masing.
 RDA

Perbedaan kebutuhan thiamin antara pria dan wanita didasarkan

pada perbedaan ukuran tubuh dan kebutuhan energi.

Asupan tiamin dengan kehamilan dan menyusui meningkat

menjadi 1,4 mg/hari dan 1,5 mg/hari, masing-masing.
 DEFISIENSI

Terlepas dari peran fungsional thiamin yang diketahui pada

tingkat sel, masih belum mungkin untuk menjelaskan semua
manifestasi patofisiologis pada hewan atau manusia yang terkait
dengan defisiensi thiamin, atau beri-beri (beri berarti
"kelemahan"). Salah satu gejala pertama kekurangan thiamin
adalah hilangnya nafsu makan (anoreksia) dan dengan demikian
penurunan berat badan.
 DEFISIENSI

Saat defisiensi memburuk, keterlibatan sistem kardiovaskular

(seperti hipertrofi dan perubahan denyut jantung) dan
neurologis gejala (seperti apatis, kebingungan, penurunan
memori jangka pendek, dan lekas marah) muncul.

Tiga jenis beri-beri telah diidentifikasi:

1. Beri-beri kering
2. Beri-beri basah
3. Beri-beri akut
 DEFISIENSI
Beri-beri kering, ditemukan terutama pada orang dewasa yang
lebih tua, diduga akibat dari asupan thiamin rendah yang kronis,
terutama jika digabungkan dengan asupan karbohidrat yang
tinggi.

Beri-beri kering ditandai dengan kelemahan dan pengecilan otot,

terutama di ekstremitas bawah, dan neuropati perifer.
Neuropati terdiri dari masalah konduksi saraf sensorik dan
motorik simetris yang sebagian besar mempengaruhi bagian
distal anggota badan (yaitu, pergelangan kaki, kaki, pergelangan
tangan, dan tangan).
 DEFISIENSI

Beri-beri basah menghasilkan kardiovaskular yang lebih luas

keterlibatan sistem daripada beri-beri kering; kardiomegali
(jantung membesar), detak jantung cepat (takikardia), gagal
jantung sisi kanan dengan gangguan pernapasan sekunder, dan
edema perifer adalah gejala umum bersama dengan neuropati
perifer.
 DEFISIENSI

Beri-beri akut, terlihat sebagian besar pada bayi, telah

didokumentasikan di negara-negara termasuk Jepang. Beri-beri
akut dikaitkan dengan anoreksia, muntah, asidosis laktat
(kekurangan thiamin, yang diperlukan untuk mengubah piruvat
menjadi asetil KoA, menyebabkan piruvat diubah menjadi asam
laktat; asam laktat kemudian terakumulasi, menyebabkan asidosis),
perubahan denyut jantung, dan kardiomegali. Penggunaan
nutrisi parenteral tanpa tiamin dapat menyebabkan defisiensi
tiamin akut dalam beberapa minggu.
 DEFISIENSI

Di Amerika Serikat dan di negara-negara Barat, defisiensi tiamin

sering dikaitkan dengan alkoholisme. Wernicke ensefalopati atau
sindrom Wernicke-Korsakoff, komplikasi neuropsikologis, juga
sering ditemukan pada mereka yang alkoholisme dan AIDS, dan
pada mereka yang menerima nutrisi parenteral (intravena) yang
tinggi dekstrosa dan rendah atau tidak ada thiamin.
 DEFISIENSI

Orang dengan ketergantungan alkohol sangat rentan terhadap

defisiensi tiamin karena:

1. penurunan asupan vitamin dari penurunan konsumsi makanan

2. peningkatan kebutuhan vitamin karena kerusakan hati
(penurunan fungsi hati mengganggu pembentukan TDP dan,
akibatnya, penggunaan vitamin)
3. penurunan penyerapan tiamin
 DEFISIENSI

Ensefalopati Wernicke ditandai dengan oftalmoplegia

(kelumpuhan otot mata), nistagmus (gerakan bola mata yang
konstan dan tidak disengaja), ataksia (kerusakan koordinasi otot),
kehilangan memori baru, dan kebingungan.

Kekurangan tiamin juga cukup umum pada orang dengan gagal

jantung kongestif; prevalensi yang lebih tinggi dianggap disebab-
kan oleh asupan yang rendah dan peningkatan kehilangan thiamin
urin sekunder untuk penggunaan diuretik.
 DEFISIENSI
Pengobatan terdiri dari dosis terapi oral (~100 mg atau lebih)
thiamin atau dosis intravena sekitar 50 mg atau lebih thiamin.
Biasanya, beberapa aspek kebingungan dan oftalmoplegia mulai
membaik dengan dosis tiamin masif.

Populasi lansia juga berisiko mengalami defisiensi thiamin. Orang

dengan penyakit yang mengganggu penyerapan vitamin (misalnya,
beberapa kanker saluran pencernaan, penyakit bilier, penyakit
radang usus) juga berisiko lebih besar mengalami defisiensi.
Kelebihan infus glukosa secara intravena dan konsumsi diet yang
terutama terbuat dari olahan, tidak diperkaya produk biji-bijian
memerlukan peningkatan asupan thiamin.
 TOKSISITAS

Tampaknya ada sedikit bahaya toksisitas thiamin yang terkait

dengan asupan oral dalam jumlah besar (500 mg setiap hari
selama 1 bulan) thiamin.

Thiamin berlebihan (100 kali rekomendasi) diberikan secara

intravena atau intramuskular, bagaimanapun, telah dikaitkan
dengan sakit kepala, kejang, aritmia jantung, dan syok anafilaksis,
di antara tanda-tanda lainnya. Tidak ada tingkat asupan atas yang
dapat ditoleransi telah ditetapkan.
 TOKSISITAS
Tingkat farmakologis thiamin digunakan dalam mengobati
kesalahan metabolisme bawaan tertentu. Misalnya, satu varian
bentuk penyakit urin sirup maple telah terbukti merespons
suplemen thiamin oral (hingga 500 mg setiap hari).

Penyakit metabolik lain yang mungkin berespon terhadap dosis

besar vitamin adalah anemia megaloblastik yang responsif
terhadap thiamin dan asidosis laktat yang responsif terhadap
thiamin.
 TOKSISITAS

Meskipun peran tiamin dalam mengoreksi anemia tidak jelas, pada

asidosis laktat dosis besar thiamin meningkatkan aktivitas piruvat
dehidrogenase hati, sehingga menurunkan konversi piruvat
menjadi asam laktat karena lebih banyak piruvat didekarboksilasi
menjadi asetil KoA untuk masuk ke dalam siklus TCA.
TERIMA KASIH