Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

ANTINEOPTERAKHIRsayaCAGEN

Kuliah Farmakologi
Prodi S1 ​STIFAR RIAU
Pekanbaru
25berbaris2021
dr. tepat. AdrianiSusanty,M.Farm
ISI

• Klasifikasi antineoplastik agen

• Mekanismeatautindakan
• Resistensi terhadap antineoplastik
agen
• Beberapa perawatanprotokol
KLASIFIKASIATAUANTINEOPLASTIK AGEN

I. Obat sitotoksik(secara
langsungbertindak sel)
a) Mengalkilasi agen
i. Nitrogenmustard
ii. Etilenimina
iii. Alkil sulfonat
iv. nitrosourea
v. triazin
b) Antimetabolit (bertindak pada jalur
metabolisme yang terlibat dalam DNA)
perpaduan)
i. folat antagonis
ii. purinantagonis
iii. pirimidin antagonis
c) Tanaman
turunan
i. Vinca alkaloid
ii. Taxanes
iii. Epipodophyllot
oxin
 D) Antibiotik
II. Hormon
(terutamasteroidyangmenekansekresi
hormon atauantagonis aksi hormon)
a) Glukokortikoid
b) estrogen
c) Progestin
d) Antiandrogen
III. Lain-lain (termasuk
Hidroksiurea, Cisplatin,Antibodi
monoklonaldan L.Asparginase)
 SAYA. SITOTOKSIK
NARKOBA
Sebuah)Mengalkilasi Agen
• Berisibahan kimiakelompokitudapat
membentukikatan kovalendenganzat nukleofilik
tertentudi dalam sel.
• Hasilkan tinggikarbonium
reaktifionperantara.
• Formulirkovalenterikat dengandonor
elektronseperti amina, hidroksil dankelompok
sulfhidril.
• Agen alkilasi adalahbifungsional,yaitumereka
punyadua alkilasikelompok .
• Itunitrogen pada posisi7(SEBUAH7)dari guanin,
makhluksangat nukleofilik, adalahmungkin yang
utamatarget molekul untukalkilasi dalam DNA.
• SEBUAH1danSEBUAH3dari adenin
danSEBUAH3atausitosinmungkin juga
terpengaruh.
• Makhlukbifungsional mereka
bisamenyebabkanikatan silang intra atau
antar rantai,dasar yang tidak
normalberpasanganatau rantai pemotongan.
• mengganggubukanhanyadengantranskripsitetapi
juga denganreplikasi.
• Dampak utama terlihatselamareplikasi
(Sfase)ketika beberapa zona DNA adalahtidak
berpasangandan banyak lagirentanke alkilasi.
• Hasil di blok diG2dansel apoptosis
berikutnya kematian.
JENISDARI ALKYLATING
AGEN
Kategori Narkoba
Nitrogen mustard CyCakuHaiPHHaiS
PHsayasayaDe,
Mecloretamin,Klora
mbusil
Etilenimina Thiotepa
Alkil sulfonat Busulfan
nitrosourea karmustin, Lomustine
triazin Dakarbazin
MEKANISME AKTIVASI: SIKLOFOSFAMID

Dimetabolisme 4-
tidak aktif
dihatioleh P450 HkamudroxkamuC
CkamututupPhosP fungsi campuran kamuCakuophHaiS
HaMsayade oksidase - famid

Dikonversiuntuk
mustard SEBUAHldophosp
(Dapat
fosforamida,itu haMsayaitu
dibalik)bentuk
sebenarnyasitotok adalahdisampaika
aldHaiPHsapiPHa
sik molekul nke yang lain tisu
Mide.
B.ANTIMETABOLIT
saya.antagonis folat: metotreksat

• Folat adalahpentingUntukperpaduannukleotida
purin dantimidilatyang digiliran adalahpenting
untuk DNAperpaduandansel divisi.
• utamatindakanatauantagonis folatadalah
untukmengganggudengantimidilat
perpaduan.
MOA:
METOTREKSAT
folat
dihkamuDRa
tauHaiakuSe
buahteredukt
ase
d
i
h
i
d
r
• FH4fungsisebagaikofaktor esensialmembawa
metilkelompok
diperlukanUntuktransformasiatau2´-
deoxyuridylate(MEMBUANG)keitu2´-
deoxythymidylate(DTMP)diperlukanUntukperpa
duanDNA dan purin.
• Selamapembentukandari
DTMPdariMEMBUANG,FH4
dikonversikembalikeFH2,memungkinkanitusiklu
smengulang.
• Metotreksat memilikilebih
tinggiafinitasdibandingkanFH2untukdihidrofola
treduktase. Dengan
demikianmenghambatenzim,
II. ANTAGONIS PURIN:6-
MERKAPTOPURIN

Dikonversi
menjadiituselkeri
6-merkaptopurin
bonukleotidaatau
6-merkaptopurin

Menekan
denovobiosint
esis ataupurin TidakDNA
perpaduan
AKU AKU AKU. ANTAGONIS
PIRIMIDIN: 5-
FLUOROURASIL(ANALOG DARI
URASIL)
5-fluorourasil

Dikonversike5-fluoro-2-deoksi uridin
monofosfat

Menghambat timidilat perpaduan

Blokir konversiatauasam
deoksiuridilatkedeoxythymidili
c AC id

InhibisiatauDNA perpaduan
C)TANAMAN DERIVATIF
saya.Vinca Alkaloid
• Vincristine,vinblastindanvindesine: Vinca
utamaalkaloidDigunakan dalamkanker
kemoterapi.
• Diperoleh daritanamanVinca mawar.
• Menghalangimitosis.
• Mengikattubulin dan
menghambatpolimerisasinya
menjadimikrotubulus,mencegahporospembentu
kan dalam pembelahan seldan menyebabkan
penangkapanpada metafase.
ii. Taxanes: paclitaxel

• Diperoleh dariyew barat pohon.

• reversibelmengikatke tubulindanhasildalam
pembentukan stabilmikrotubulus yang tidak
berfungsidengan mempromosikan polimerisasi
danstabilisasidarimikrotubulus.
• Dengan
demikian,mengganggudenganmitosismenyeba
bkansel kematian.
aku aku aku. Epipodophyllotoxins:
Etoposida

• Turunan semi-sintetik daripodophyllotoxin

diperoleh dariPodophyllum peltatum.
• MenghambatenzimtopoisomeraseII,
mengarah ke DNA kerusakan.
• Blokirseldi dalamSG2fase darisel siklus.
D) ANTIBIOTIK
saya.MOA: Daktinomisin
• Interkalasi ke dalamminoralurheliks ganda
antaraGCpasangan basa DNA
admengganggudengan pergerakan RNA
polimerasebersamaitugen yang mencegah
transkripsi.
• Dapat juga
menyebabkanpantaiistirahatdanStabilisasi
DNAtopoisomerase II kompleks.
ii. MOA: Doksorubisin

• Mengikat DNA danmenghalangibaik DNA

maupun RNAperpaduan.
• Menghasilkan pemutusan DNAuntaianoleh
mengaktifkantopoisomerase
IIdanmenghasilkansemikuinonGratis radikal.
• Radikal semikuinonmengurangioksigen
molekuler menjadi ion
superoksidadanH2HAI2itumenengahi untai
tunggalpemotonganatauDNA.
aku aku aku. MOA: Bleomisin

• Kelompokdari logam-
chelatingglikopeptidaantibiotik yang diperoleh
dariStreptomyces sakit kepala.
• Produk khelasi dariion tembaga atau
besiyangmenghasilkan ion superoksida yang
berinteraksidenganDNA.
• Menurunkandibentuk
sebelumnyaDNA,menyebabkan
rantaifragmentasi dan pelepasan gratis
pangkalan.
II. HORMON
Sebuah) Glukokortikoid
• Glukokortikoid
sepertiprednisolondandeksametasontelah
menandai penghambatanefekpada limfosit
proliferasi
• Digunakan dalam pengobatan
leukemiadanlimfoma.
• Kemampuan mereka untuk
menurunkanmeningkatkan tekanan
intrakranial, dan untuk mengurangi beberapa
sisiefekantikankernarkoba,membuatmereka
bergunasebagai pendukungterapi .
B) ESTROGEN
• Dietilstilbestrol danetinilestradiol adalah dua
estrogen yang digunakansecara
klinisdalampaliatifpengobatanprostat
bergantung androgentumor.
• Itutawasenyawa memiliki efek samping yang
lebih sedikit. Initumoradalahjuga
dirawatdenganpelepasan
gonadotropinhormon analog
• Estrogen dapatdigunakankemerekrut
istirahatkanker payudaraselke
dalamberkembang biakkolam renangsel,
sehingga memfasilitasipembunuhanoleh obat
B)
PROGESTIN
- Progestin
sepertimegestroldanmedroksiprogesterontel
ah berguna dalam neoplasma endometrium
dan tumor ginjal membawa sementara
pengampunan.
C) Anti-Androgen
- Flutamide: antagonis androgen yang digunakan
dalam tumor prostat karena mereka
meningkatkan androgen tingkat.
AKU AKU AKU.ANEKA
RAGAM NARKOBA
Sebuah) Hidroksiurea
- Tindakan dengan menghalangi konversi
ribonukleotida menjadi deoksiribonukleotida
oleh menghambat enzim ribonucleoside
diphoshate reduktase.
B)
CISPLATIN

Cisplatin memasuki sel

Cl-berdisosiasi meninggalkan kompleks

reaktif yang bereaksi dengan
air

Berinteraksi dengan DNA

Menyebabkan cross-linking intrastrand mungkin

antaraSEBUAH7 dan HAI6 molekul
guanin yang berdekatan

Hasil denaturasi lokal dari DNA

C) L-
ASPARAGINASE
– Enzim dibuat dari E.coli.
– Deaminasi asparagin menjadi asam aspartat dan
amonia, dan aktif melawan sel tumor,
sepertisebagai limfoblastik akut leukemia.
d) Monoklonal Antibodi
– Mantan: Rituximab
– Mengaktifkan mekanisme kekebalan inang
dan membunuh kanker sel.
– Digunakan untuk-sel limfoma.
PERLAWANANKEANTIKANKER
NARKOBA
• berkurangakumulasisitotoksiknarkobadal
am sel sebagaihasildari
ditingkatkanekspresi permukaan sel,
energi-bergantungtransportasi obat
protein.
• Penurunanjumlahatauobatdiambil naik
oleh sel(misalnyadalam
kasusmetotreksat).
• Tidak memadaiaktivasi dariobat
• Meningkatkandi dalampenonaktifan(misalnya
merkaptopurin).
• Peningkatan konsentrasiatautarget enzim
(metotreksat).
• Persyaratan berkuranguntuksubstrat(L-
asparaginase).
• Ditingkatkanpemanfaatanalternatifmetaboli
smejalan setapak (antimetabolit).
• CepatmemperbaikiatauLesi akibat obat(agen
alkilasi).
• Aktivitas yang diubah daritarget,misalnya
dimodifikasitopoisomerase II (doksorubisin).
• Mutasidi dalamberbagai
gen,menimbulkantarget tahanmolekul.
(beberapaobat sitotoksik).
PERLAKUAN
PROTOKOL
• Kombinasi lebih efektif daripada monoterapi
tanpameningkat toksisitas.
• Juga
berkurangkemungkinanpengembangan
dariperlawanan.
• Lebih tinggitarif responsifkarena
keduanyaaditifsitotoksikefekdantidak
tumpang tindihtuan rumahtoksisitas.
BEBERAPA KOMBINASI
REJIMEN:
• POPM:Metotreksat + Oncovin(vincristine)+
Prednison +Purinethol (merkaptopurin)pada
leukemia limfositik
• MENGGODA:Vincristine+Amethopte
rine (metotreksat)+6-merkaptopurin
+ Prednisolon dalam keadaan akut
leukemia