ANTI HIPERLIPIDEMIA

Hany Yusmaini, dr., M. Kes.

FARMAKOLOGI FK UPN VJ
HIPERLIPIDEMIA :
Kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan
keadaan hiperkolesterolemia (kolesterol total,
kolesterol LDL), hipertrigliseridemia atau kombinasi
antara keduanya

DISLIPIDEMIA :
= , disertai penurunan kadar kolesterol HDL

HIPERLIPOPROTEINEMIA :
 HIPERLIPIDEMIA/ DISLIPIDEMIA

Faktor risiko CVD HIPERLIPIDEMIA

dan CHD / DISLIPIDEMIA

Primer Sekunder
- Hipotiroid
defek genetik def gen+ lifestyle - Obat
- Diabetes Melitus
ATEROSKLEROSIS

 Penebalan dan hilangnya elastisitas

dinding arteri ditandai dengan adanya
ateroma pd intima berisi kolesterol dll
 Mengenai arteri sedang dan besar
 Menyebabkan PJK, stroke dan
gangguan pembuluh darah perifer
ATHEROSKLEROSIS
HIPERLIPIDEMIA
HIPERTENSI FAKTOR RISIKO CHD/PJK &
DIABETES MELITUS CVD
KEBIASAAN MEROKOK
GAYA HIDUP

CEGAH/
KENDALIKAN !!
 Lipid
+ apoprotein

Lipoprotein

Kilomikron
VLDL
LDL
HDL
KOMPOSISI LIPID DALAM LIPOPROTEIN

 KILOMIKRON  LDL
Trigliserida 85-95% Trigliserida 4-8%
Kolesterol 3-7% Kolesterol 51-58%
Fosfolipid 3-6% Fosfolipid 18-24%

 VLDL  HDL
Trigliserida 50-65% Trigliserida 2-7%
Kolesterol 20-30% Kolesterol 18-25%
Fosfolipid 15-20% Fosfolipid 26-32%
Transport dan Metabolisme Lipoprotein

Extrinsic pathway Intrinsic pathway

 LDL bersifat atherogenik atherosklerosis &
PJK
 HDL bersifat protektif terhadap terjadinya
atherosklerosis & PJK karena fungsinya dalam
‘reverse cholesterol transport’

BAGAIMANA MENDIAGNOSIS
DISLIPIDEMIA ?

PROFIL LIPID
Kolesterol total FAKTOR
PERIKSA
LDL RISIKO PJK
HDL
Trigliserida
KLASIFIKASI
HIPERLIPOPROTEINEMIA
Tipe I : FAMILIAL HIPERKILOMIKRONEMIA
e/ Defisiensi lipoprotein lipase atau apolipoprotein CII
Kilomikron ↑↑↑
Klinis : Xantoma, pankreatitis, tdk berhub dgn PJK

Tipe IIa : FAMILIAL HIPERKOLESTEROLEMIA

e/ Berkurangnya jumlah reseptor LDL
kadar LDL ↑↑↑, VLDL Normal
Risiko PJK +++

Tipe IIb : FAMILIAL COMBINED HIPERLIPIDEMIA

e/ sintesis VLDL berlebihan di hati
kadar LDL ↑↑↑, VLDL ↑↑↑
Risiko PJK +++
Tipe III : FAMILIAL DISBETALIPOPROTEINEMIA
e/ Overproduksi atau IDL krg digunakan
Kadar IDL ↑↑↑ VLDL & LDL ↑↑↑
Risiko PJK +++

Tipe IV : FAMILIAL HIPERTRIGLISERIDEMIA

e/ Overproduksi VLDL & ber<< metabolisme VLDL
Kadar VLDL ↑↑↑, LDL N
Risiko PJK ++, obesitas, DM, hiperurikemia

Tipe V : FAMILIAL COMBINED HIPERTRIGLISERIDEMIA

e/ Overproduksi dan ber<<< metabolisme VLDL &
kilomikron
Kadar VLDL ↑↑↑, kilomikron↑↑↑
Risiko PJK ++, obesitas, DM
 Klasifikasi Hiperlipidemia (Frederickson)
Tipe Sinonim Lipid plasma Dasar kelainan

I Hiperkilomikronemia Kilo + TG Defisiensi lipoprotein

lipase
II A Familial LDL + Kol Defisiensi reseptor
Hypercholesterolmia LDL
II B Mixed hyperlipidemia LDL , VLDL , Def. Reseptor LDL
Kol, TG Over produksi VLDL
III Familial dysbeta IDL, Kol, TG Defisiensi Apo E
lypoproteinemia
IV Familial hyper TG VLDL, TG ?

V Mixed hyper TG VLDL, Kilo ?

PENANGANAN HIPERLIPIDEMIA

Theurapeutic Lifestyle Change (TLC)

(diet, olahraga, pe↓ BB)

Lipid Lowering Drugs

(Obat antihiperlipidemia)
TERAPI NON FARMAKOLOGIS
- Diet ( kolesterol < 300mg/hari, lemak total
< 30% kalori, lemak jenuh < 10% kalori )
- BB normal

- Exercise

FARMAKOLOGIS
Lipid lowering drugs
OBAT ANTIHIPERTLIPIDEMIA
(Lipid Lowering Drugs)

 Niasin (Asam nikotinat)

 Sequestran asam empedu
 Derivat asam Fibrat
 HMG ko A inhibitor (Statin)
 Probukol
Asam Nikotinat (Niasin, Vit B3)
 Merupakan komponen vitamin B komplek
 Mekanisme:
– Menghambat lipolisis di jaringan
– Mengurangi sekresi VLDL dan sintesis LDL  FFA 
 Efek:
– Menurunkan Kolesterol dan Trigliserida
 Indikasi
– Semua jenis hiperlipidemia kecuali tipe I
– Hiperlipoproteinemia homozigot
 Dosis hipolipidemik: 1.5 – 2g/hari, dapat naik sampai 9
g/hari
 Dosis untuk suplemen vitamin: 10-20 mg/hari

21
NIASIN (asam nikotinat)

 Moa : menghambat lipolisis pd jar adiposa

me↓ transport asam lemak ke hepar

me↓ sintesis VLDL

me↓ sintesis LDL

jaringan adiposa

Triasilgliserol
(-)
Asam lemak
NIASIN

Hepar
Asam lemak

Triasilgliserol

VLDL VLDL LDL

 Penggunaan dlm th/ : hiperlipoproteinemia tipe IIb
III, IV, V

 Efek (NCEP 2001) : LDL ↓ 5 – 25%

HDL ↑ 15 – 35%
Trigliserida ↓ 20-50%

 ESO : flushing, pruritus, ggn gastrointestinal,

hiperurikemi

membatasi penggunaan niasin !!

 Sediaan : peroral : crystalline nicotinic acid,

sustained release nicotinic acid
 Efek samping:
– Gatal-gatal, ruam kulit, flushing
– Mual, muntah, diare, tukak lambung
– Gangguan fungsi hati
– Hperurisemia, hiperglikemia
– Hipotensi (efek vasodilatasi), aritmia, fibrilasi
atrium

 NIACIN slow release (Niaspan®)

– Efek samping jauh lebih ringan
– Kurang menimbulkan flushing
– Dosis 1-2 g/hari (per oral)

25
Resin Pengikat Asam Empedu
Kolestiramin, Kolestipol
 Merupakan anion exchange resin yang
bersifat basa
 Mengikat asam empedu di usus 
menghambat sirkulasi enterohepatik
 asam empedu dibuang bersama feses
– Obat ini tidak diabsorpsi
 Kompensasi
– Sintesis asam empedu oleh hepar meningkat
 katabolisme kolesterol meningkat
 jumlah reseptor LDL 
26
 SEQUESTRAN ASAM EMPEDU

 Moa : mencegah reabsorpsi asam empedu ke hati

konversi kolesterol ke asam empedu di hati ↑

kdr kolesterol hati ↓ up regulasi reseptor LDL hati

kadar LDL plasma ↓

 LDL plasma

Reseptor LDL Hepar Usus

Kolesterol

Asam empedu Asam empedu

Sequestran asam
empedu

Ekskresi melalui feses

 Efek (NCEP, 2001) : LDL me ↓ 15 – 30%
HDL me ↑ 3 – 5%
Trigliserida -/↑

 Sediaan :
Kolestiramin (Questran) bentuk sachet 4 gr, dosis 4 –
16 gr/hr.
Kolestipol, bentuk sachet 5 gr
 Tidak efektif untuk hiperkolesterolemia
familial homozigot (tipe IIA) karena reseptor
LDL tidak ada)

 Indikasi
– Hiperkolesterolemia heterozigot
– Mengurangi pruritus pada kolestasis

 Efek samping
– Gangguan saluran cerna
– Gangguan absorpsi obat dan vitamin yang larut
lemak (vit. ADEK, digitalis, tiazid, warfarin, Fe,
tetrasiklin, fenobarbital, dll)

30
 DERIVAT ASAM FIBRAT
 Efek (NCEP 2001, ATP III) : LDL me ↓ 5 – 20%
HDL me ↑ 10 – 35%
Trigliserida me ↓ s/d 50%

 Moa : - Berikatan dengan PPAR α : Me ↑ aktivitas & sintesis

lipoprotein lipase
- Meningkatkan katabolisme VLDL, IDL dan Kilomikron

 Penggunaan dlm th/ : t.u utk hipertrigliseridemia (hiperlipidemia tipe III,

IV dan V) kec hiperlipidemia tipe I

 Dosis 500mg 2-4x/hr

 Interaksi obat : antikoagulan koumarin konsentrasi plasma ↑
sulfonil urea

 ESO : ggn GIT, myopathi, rhabdomyolisis,

keganasan, pbtkn batu empedu

 Dlm klinik penggunaannya sdh tergeser oleh gemfibrozil

2. GEMFIBROZIL
 Moa : sama dgn klofibrat, ttp gemfibrozil jg dpt menghambat
sintesis VLDL
 Penggunaan dlm terapi & interaksi obat = dgn klofibrat

 ESO : ggn GIT, rash

 Dosis 600mg 2x sehari

HMG KO-A REDUKTASE INHIBITOR
(Statin)

 Clinical Trial : Paling efektif, ditoleransi plg baik

 moa : mghmbt sintesis kolesterol endogen di hati

HMG koa mevalonat ↓

HMG ko A reduktase
kolesterol hepar ↓

me ↓ LDL , VLDL plasma up regulasi Reseptor

LDL di hati
 Tidak efektif untuk hiperkolesterolemia homozigot (tipe
IIA), karena tidak punya reseptor LDL

 Punya efek anti oksidan dan stabilisasi plak aterom

 Indikasi:
– Hiperkolesterolemia heterozigot
– Hiperlipidemia tipe III, IV dan V
– Infark miokard (tanpa memandang kadar lipid)
 Kinetik
– Absorpsi oral bervariasi (40-70%)
– (fluvastatin: absorpsi komplit)
– Mengalami first pass metabolism
– Ekskresi bersama empedu  feses
34
 Hepar

HMG ko A
(-) HMG ko A reduktase
STATIN
Mevalonat ↓↓

Kolesterol ↓↓

Reseptor LDL

LDL plasma
 Efek samping: relatif ringan dan jarang
– Gangguan saluran cerna
– Peningkatan transaminase serum
– Mialgia sampai rabdomiolisis
– Penurunan libido
 Interaksi
– Risiko rabdomiolisis meningkat bila digunakan
bersama asam fibrat, niasin, siklosporin
 Kontraindikasi
– Kehamilan
– Gangguan fungsi liver berat

36
 Sediaan: lovastatin, simvastatin, fluvastatin,
atorvastatin, rosuvastatin

Farmakokinetik :
 absorpsi : 40-75%

metabolisme lintas pertama +

t1/2 1-3 jam kecuali atorvastatin
dan rosuvastatin >14 jam
 Metabolisme : hati
 Ekskresi : empedu, sebagian ginjal
Lain-lain
 PROBUKOL
– Meningkatkan ambilan LDL dari plasma
– Efek anti oksidan  mencegah aterosklerosis
– HDL ikut turun  rasio LDL/HDL meningkat
 D-TIROKSIN
– Meningkatkan katabolisme kolesterol
– Jumlah reseptor LDL meningkat
– Efek samping = tiroksin (kardiovaskuler)
– Obat ini jarang digunakan
 NEOMISIN SULFAT
– Mekanisme kerja mirip resin
(Membentuk komplek tidak larut dengan asam empedu)
38
PROBUKOL

 Moa : mencegah atherosklerosis

dengan cara mencegah oksidasi
kolesterol LDL
 Tdk me↓ trigliserida, dapat me↓
kadar kolesterol HDL (!!!)
 Penggunaan th/ :
hiperlipoproteinemia tipe IIa dan IIb
 Bersifat lipofilik : ditimbun dlm
jaringan lemak
 ESO : ggn GIT ringan,
memperpanjang interval QT
 Interaksi obat : digitalis, kuinidin,
sotalol, astemizol, dan terfenadin
 Penghambat absorpsi sterol
EZETIMIBE (2005)
• Mekanisme:
– Menghambat absorpsi kolesterol (makanan dan bilier) di
brush border
– Tidak mengganggu absorpsi trigliserida
– Ezetimibe dalam tubuh mengalami glukoronidasi menjadi
ezetimibe glucoronid (bentuk aktif)
– Siklus enterohepatik  kembali ke usus halus dan dideposit
di brush border
• Kinetik
– Absorpsi per oral
– Ekskresi ke ginjal

41