DIACEREINA EN TRATAMIENTO DE OSTEOARTRITIS

Dr. Vergara Fernandez Henry Juver

OSTEOARTRITIS

La osteoartritis (OA) es la enfermedad articular ms comn que afecta a personas de mediana o mayor edad. Dao progresivo del cartlago articular y produce cambios en las estructuras alrededor de la articulacin. Acumulacin de lquidos Crecimiento seo excesivo Debilitamiento de los msculos y tendones limitando la movilidad y causar dolor e inflamacin

EPIDEMIOLOGIA
Enfermedad reumtica ms frecuente La padecen: 9,6% de hombres y 18% de mujeres >60 aos
Causa ms importante de discapacidad funcional del aparato locomotor

Segn la OMS, afecta al 80% de la poblacin >65 aos en los pases industrializados

FACTORES DE RIESGO
Edad: a mayor edad, mayor frecuencia y gravedad Traumatismos: propios de actividades deportivas Sexo: mujeres despus de los 55 aos (manos y rodillas)

Defectos congnitos: luxacin congnita y la displasia acetabular

Genticos: hasta 65% en la artrosis de manos (ndulos de Heberden)

Obesidad: principalmente rodillas, pero tambin, caderas y manos

FISIOPATOLOGA
Disminucin de agua y glucosamino glucanos

La protena de enlace tiende a fragmentarse y aparecen focos de necrosis dispersos

Disminuye el tamao de los proteoglicanos Envejecimiento

Aumenta el cociente queratnsulfato/ condroitnsulfato

Disminuye la actividad del condrocito

FISIOPATOLOGA
Proceso de sobrecarga mecnica que provoca cambios biolgicos mediados bioqumicamente Activacin de enzimas proteolticoas: proteasas, hialunominasas, colagenazas

Los fragmentos de cartlago caen al espacio articular y forman cuerpos libres osteocartilaginosos

El cartlago afectado disminuye, se fragmenta, se fisura

FISIOPATOLOGA
Aparicin de microquistes en el hueso subcondral Esclerosis del hueso subcondral por aposicin de hueso nuevo

Inflamacin de distintos focos en la membrana sinovial

Formancin de osteofitos

FISIOPATOLOGA

El cartlago muy desgastado posee fisuras llamadas nichos

Estos nichos pueden llegar al hueso y pueden aparecer huecos en el hueso que se rellenan de lquido sinovial (geodas)

ANATOMA PATOLGICA
AFECTACIN DEL CARTLAGO:

Aparece un punteado que va aumentando progresivamente en profundidad, hasta que en fases ms avanzadas se forman fisuras en el cartlago que pueden crea desprendimientos del mismo.

FORMACIN DE OSTEOFITOS

Se trata de una respuesta de tipo proliferativo y patolgico del hueso esponjoso. Estn recubiertos de periostio o de fibrocartlago. Se localizan preferentemente en el borde de la articulacin.

ESCLEROSIS SUBCONDRAL

El hueso situado debajo del cartlago se engruesa y esclerosa. Causa un aumento difuso de la densidad que se hace mxima a nivel yuxtarticular.

GEODAS O QUISTES EN HUESO SUBCONDRAL

Es un rasgo comn especialmente en las ltimas fases de la enfermedad. Se reconocen por reas redondeadas o lobuladas de transparencia inmediatamente adyacentes a la superficie articular afecta

SINOVITIS VELLOSA

En fases evolucionadas es posible encontrar Fibrosis capsular con rigidez y limitacin de la movilidad.

DOLOR RIGIDEZ AUMENTO DE VOLUMEN ARTICULAR DEFORMIDAD CREPITACIN DIVERSOS GRADOS DE INCAPACIDAD FUNCIONAL

 Paciente mayor de 50 aos  Factor reumatoide +  Volumen de sedimentacin globular: moderadamente elevada

ANALISIS DEL LQUIDO SINOVIAL: Caractersticas no inflamatorias con cuenta baja de leucocitos y viscosidad normal

Mineralizacin normal Estrechamiento no uniforme del espacio articular Ausencia de erosiones Formacin de hueso subcondral Formacin de osteofitos Quistes Subluxaciones Distribucin asimtrica unilateral y/o bilateral Distribucin

PA DE MANO

SUBGRUPOS CLNICOS

MANOS
Antecedentes familiares Se hereda con carcter autosmico dominante Predomina en la mujer Premenopausia Presencia de osteofitos marginales en las articulaciones interfalangicas distales y proximales (IFD e IFP): ndulos de Heberden y deBouchard para la localizacin IFD e IFP

NDULOS
Duros por ser seos Crecimiento lento Fenomenos inflamatorios: dolor intenso en traumatismos leves de las labores cotidianas Evolucionan a quistes gelatinosos

NDULOS DE HEBERDEN Y BOUCHARD

RODILLAS
Invalidez Incapacidad Dolor: deambulacin y al bajar y subir escaleras Afectacin del cartlago a nivel del comportamiento medial y rotulofemoral: GENU VARO y CONDROMALACIA

CADERA
Discapacidad Invalidez Dolor: Ingle, glteo, muslo, rodilla La exploracin: Limitacin de la rotacin interna La afeccin ocurre en el polo superior de la articulacin Displasia articular, luxacin congnita de cadera y otras.

EJERCICIO AINES ARTROSCOPIA REEMPLAZO ARTICULAR

DIACEREINA
(Condroprotector)

 Derivado de la antraquinona, es un inhibidor de la IL-1beta y se considera un frmaco de accin lenta, que comienza a actuar tardamente y que tiene un efecto remanente duradero una vez interrumpido el tratamiento Disminuye la actividad fibrinoltica del lquido sinovial y de los fibroblastos sinoviales, inhibicin de la produccin de aniones superxidos, liberacin de enzimas lisosomales y de la quimiotaxis

Se ha propuesto como un frmaco de accin lenta para la OA, que modifica los sntomas y quizs los trastornos estructurales de la enfermedad.

INDICACIONES
Artritis reumatoide Osteoartritis Enfermedades relacionadas.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Despus de Ia administracin por va oral de diacereina, esta sufre un efecto de primer paso heptico y es desacetilada de manera total convirtindose en forma de reina.  La ingestin simultnea con alimentos provoca un retraso en Ia absorcin y prolonga Tmx y al mismo tiempo aumenta su biodisponibilidad La reina no conjugada se une a las molculas de plasma en 99%, Ia semivida en plasma es de 5 a> 7 horas.  La excrecin es en forma de reina y

conjugado de glucuronidos y sulfatos.

Inhibe la produccin de interleucina-1. Disminuye Ia actividad colagenolitica. Las propiedades antiartrsicas de diacereina se deben a su capacidad para inhibir las citoquinas:

Proinflamatorias Procatablicas como interleucina-1, Ia cual desempea un papel importante en Ia degradacin del cartlago articular, as como en Ia inhibicin de Ia produccin y liberacin de enzimas que degradan el cartlago (colagenasa y estromelisina).

CONTRANDICACIONES

ANTINFLAMATORIOS  Hipersensibilidad  Enf. inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enf. de Crohn) Obstruccin o seudoobstruccin intestinal,  I.H. e I.R. graves, nios Embarazo y lactancia

POSOLOGIA
Oral. Ads.: 50 mg/12 h (durante o despus de las comidas). Si aparece diarrea, iniciar la 1 sem con 50 mg/da, a partir de la 2 sem, 50 mg/12 h, mantener al menos 1 mes hasta evaluar efecto (si es necesario tomar analgsico/AINE hasta el inicio del efecto).  En I.R. moderada reducir dosis 50%.