Climaterio y Lpidos

Bioq. Raquel Kaplan

Mortalidad Miocardio
Mujeres Edad 45-54 Hombres Mujeres Edad 55-64 Hombres Mujeres Edad 65-74 Hombres

por Infarto del

Hombres/Mujeres Relacin 5,9:1

Hombres/Mujeres Relacin 3,7:1

Hombres/Mujeres Relacin 2,5:1

 Los factores de riesgo para Enfermedad

Cardiovascular
El

en ms

la

mujer

se

modifican durante la vida. perodo crtico coincide del sexo precisamente con el CLIMATERIO o edad crtica clsica femenino

Climaterio
Etapa de la vida que marca la transicin de la fase reproductora a la no reproductora. Expresa la involucin de la dotacin folicular ovrica y, por ende, la disminucin de la produccin cclica de esteroides y pptidos ovricos.
Es un proceso fisiolgico que cierra el largo perodo cclico del sistema Hipotlamo-Hipfiso-Ovrico iniciado con la menarca.

Sndrome Climatrico: signos y sntomas que se asocian al climaterio. (alteraciones del ciclo, sofocos, sudoracin nocturna, depresin)

Menopausia Natural
Cesacin permanente de la menstruacin. Es reconocida despus de doce meses de amenorrea ininterrumpida. Sucede con un periodo menstrual final, reconocido solamente en forma retrospectiva, un ao o ms despus del evento.

Premenopausia

Perodo reproductivo anterior a la menopausia (OMS)

Perimenopausia

Comienzo de los cambios neuroendcrinos inmediatos a la menopausia y hasta el primer ao siguiente

Transicin Menopausica
Etapa caracterizada por un aumento de la variabilidad en la duracin de los ciclos menstruales. Elevacin gradual de las gonadotrofinas hipofisarias, con aumentos errticos del estradiol, poco antes del inicio de la menopausia. Siempre precede a la prdida menstrual final.

Ovario Premenopusico: Fas Folicular

Ovario Perimenopusico: Fas Folicular

Endocrine Reviews 19 (4): 397-428 1998

Transicin a la Menopausia Cambios Hormonales

1.- Premenopausia Perimenopausia Tarda 2.- Perimenopausia temprana

3.4.- Postmenopausia
Clin Endocrinol. 48:809-813, 1998

Postmenopausia
Perodo que se extiende desde la ltima menstruacin en adelante. Es independiente de que la menopausia haya sido espontnea (natural) o inducida. Se la considera el ltimo ciclo menstrual con diagnstico retrospectivo despus de un ao de amenorrea.

CLIMATERIO - MENOPAUSIA
Fin del Perodo Menstrual Menopausia

Climaterio Transicin de la menopausia Postemopausia Perimenopausia 12 meses

La menopausia es al Climaterio, lo que la menarca es a la adolescencia

Cambios hormonales durante el ciclo menstrual normal

In h ib in a A (p g / m l)

8 6 4

0 0 0

2 1 5 1 0 5

0 0 0

In h ib in a B (p g / m l)

2 0

0
5 4 3 2 1 0 4 0 0 0 0 0 0

0
1 0

P ro g e s te ro n a (n m o l/ L )

1 5 0

0 0

5 0 0 0 1 5 1 0 5

E s tra d io l (p m o l/ L )

L H (IU / L )

3 0 2 0 0 1 0 - 1 4 - 7 0 7 1 4

F S H (IU / L )

Recent Progress in Hormone Research 57:257-275 (2002)

Patrn de secrecin hormonal en la Perimenopausia

Recent Progress in Hormone Research 57:257-275

Postmenopausia

Postmenopausia

J Clin Endocrinol Metab 81:14951501, 1996

Menopausia Estrgenos

Cambios en el peso corporal y en la distribucin de la grasa

Metabolismo Lipdico

Insulinorresistencia

Hipertensin

Inflamacin/Hipofibrinolisis

Menopausia - Composicin corporal

Los estrgenos promueven

la distribucin de la grasa glteo-femoral (ginoide) La cada de los estrgenos en la postmenopausia incrementan la adiposidad central (androide)

Factor de riesgo ECV

Cambios en la composicin corporal (SWAN - Study of Women Across

Nation)

the

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 92, 895-901, 2007

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 92, 895-901, 2007

Descenso de estrgenos Obesidad Envejecimiento

Cambios desfavorables en el Metabolismo lipdico-lipoproteico

Estradiol - Metabolismo lipdico

Insulina Estrgenos +
LPL
ENDOTELIO VASCULAR

Qm

Colesterol Fosfolpido s Apo

Qm Rem.

receptor

HDL

Intestino

Tg AGL Tejido adiposo y muscular

Hgado

Metabolismo lipoproteinas (exgeno)

Estradiol - Metabolismo lipdico

Estrgeno s +
ApoA1 HDL

Tg ApoB VLDL

+
LPL

Insulina Andrg. T4

Estrgenos + IDL
LH

LDL

Hgado R-LDL +

Estrgenos
Tejido heptico y extraheptico Metabolismo lipoproteinas (endgeno)

Transporte reverso de colesterol

Estrgeno -

+ Estrgeno

Chinetti G. Nat Med 2001; 7(1): 53-58)

Efecto de los Estrgenos sobre el metabolismo lipdico sntesis heptica de TG, Estimula la
sntesis y secrecin de VLDL

Estimula la sntesis del R-LDL,

catabolismo de las IDL y LDL

favoreciendo el

Inhibe la sntesis de LH, disminuye su actividad Estimula la sntesis de Apo A1 e inhibe la

sntesis de los SR-B1, concentracin de HDL Inhibe la sntesis de LPL del tejido adiposo abdominal, depsito de TG en este tejido
Los efectos ocurren a travs del o de la transcripcin de los gene

Efecto del descenso de los Estrgenos sobre el metabolismo lipoproteico

Disminucin de la sntesis del R-LDL Aumento de la actividad de LH

Incremento de IDL y LDL

Formacin de LDL pyd

Aumento de Col.T y c-LDL en plasma

Caractersticas fsicas y bioqumicas de mujeres post y premenopusicas.

Postmenopausia
n Edad ndice masa corporal (kg/m2) Cintura (cm) Triglicridos (mg/dl) Colesterol-total (mg/dl) Colesterol-HDL (mg/dl) Colesterol-LDL (mg/dl) Apo A-I (mg/dl) Apo B (mg/dl) 25 52.91.3** 26.00.7* 86.61.9** 137.011.7** 244.38.8** 52.02.3 167.18.7** 126.92.8 120.86.3**

Premenopausia
25 32.71.3 21.40.4 74.01.2 69.06.8 187.15.9 60.12.5 108.55.9 137.85.7 79.44.2

* vs mujeres premenopusicas, p< 0.001; ** vs mujeres premenopausicas, p< 0.0001; vs mujeres premenopausicas, p< 0.05.

Premio Prof. Guitelman

Dr.

Abraham

Cambios de HDL y LDL con la Menopausia

HDL ligera HDL2 25% HDL3

LDL 10 20% Apo-B Prevalencia de LDL p yd Premenopausia 10 13% Postmenopausi a 30 49 % Berg y col
LDL pyd (%)
22.41.4*Post 18.11.0 Pre

Lpidos en la Transicin a la Menopausia

Cambios en lpidos, mg/dl

Cambios asociados con SWAN - Study of Women Across the Nation-Peri tarda y 2004 1995 Transicin Pre a 4,84 aos Disminucin de E2 33,5pg/ml Aumento de FSH 34,8UI/L

Lpidos
Derby C A et al. Am. J. Epidemiol. 2009;169:1352-1361

Correlacin entre cLDL pyd y Lipasa Heptica con Obesidad abdominal

Lipasa Heptica (m oles cidos grasos/m l PPH.h)

r= 0.52;p<0.0004
35 30

40 35 30 % LDL pyd 25 20 15 10 5 0

r=0.36;p<0.01

25 20 15 10 5 0 50 70 CINTURA (cm) 90 110

50

70 Cintura (cm)

90

110

Premio Prof. Guitelman

Dr.

Abraham

Insulinorresistencia Menopausia
La menopausia se asocia:
Menor secrecin pancretica de insulina Disminucin de la eliminacin de

insulina Aumento de la IR. Lleva a una disminucin progresiva del nmero y sensibilidad de los receptores de insulina

Menopause 1999; 6: 56-60

Insulinorresistencia Menopausia
Envejecimiento
Aumento en los niveles

plasmticos de glucemia (1mg/dl por cada 10 aos) Cambios en el test de sobrecarga a la glucosa (5mg/dl cada 10 aos) A nivel heptico, una disminucin en la sensibilidad a la insulina con menor eliminacin de esta hormona

Hiperinsulinemia

FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

FACTORES GENTICOS OBESIDAD CENTRAL GRASA DE LA DIETA SEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIA ESTRS TABAQUISMO

RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA

Intoleranci a a la glucosa o DM2 LDL Hipertensin pequeas y PAI- 1 densas Hipertrigliceride C-HDL bajo mia Ateroescleros is
Bouchard C. Int J Obes 1995;19 (Suppl.1):S52-9

Hiperuricemia

Menopausia Sndrome Metablico

Genes IR AGL Adiponecti na Sec. de Apo B Lipasa Hep. TG LDL pd HDL2

Medioambiente Adiponectina: hormona sintetizada exclusivamente por el tejido adiposo que participa en el metabolismo de la glucosa y los cidos grasos aumenta la sensibilidad a la insulina en diversos tejidos como hgado, msculo esqueltico y tejido adiposo.

Menopausia y Sndrome Metablico

Probabilidad de desarrollar SM

Arch Intern Med. 2008;168(14):1568-1575

Sndrome Metablico
sedentarismo OBESIDAD CENTRAL
DIABETES DISLIPIDEMIA hiperinsulinemia ECV ESTADO isulinorresistencia ESTADO PROTROMBTICO
HTA

hiperalimentacin

PROINFLAMATORIO

gentica

ambient e

Factor de Riesgo

Identificacin clnica del Sndrome Metablico (ATPIII)

Nivel de definicin

Obesidad abdominal (CC) > 88 cm Triglicridos Col-HDL Presin Arterial Glucemia Basal > < > > 150mg/dl 50mg/dl 130/85 mmHg 110mg/dl

Cambios en los componentes del SM con la transicin de la Perimenopausia a la Postmenopausia

Arch Intern Med. 2008;168(14):1568-1575

Sndrome MetablicoMenopausia Postmenopausia:

SM puede afectar 40% MPM Caractersticas ms frecuentes: Hipertensin Obesidad central

Testosterona - Sndrome Metablico

Como la To progresivamente domina el entorno

hormonal durante la transicin a la menopausia, la prevalencia de SM aumenta. Esto puede ser una va por la que aumenta las CVD durante la menopausia.
(Arch Intern Med.2008)

Los niveles ms altos de To se asocian con IR, SM y enfermedad coronaria en mujeres de edad avanzada
(JCEM 2009)

Este meta-anlisis apoya la presencia de una

asociacin sexo-dependiente entre To y SM: To y FT son ms bajos en los hombres con SM, mientras que son ms altos en mujeres con SM y se asocia con menores niveles de SHBG.( Int J Epidemiol 2011) Comentario: Testosterona y SM: causa o consecuencia? (Int. J. Epidemiol. 2011)