7,5 a 20 xs + !!!
Farmacologia dos AL
Os AL so bases fracas So subst anfipticas : afinidade simultnea para lpidos e gua Atravessam facilmente as membranas celulares (plasmtica e intracelulares) mas tb actuam fcilmente no citoplasma
Farmacologia dos AL
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Numa soluo aquosa os AL existem num equilbrio dinmico entre a forma no ionizada lipo-solvel e a forma ionizada hidro-solvel O pH no qual esto em equilbrio quantidades iguais de molculas ionizadas e no-ionizadas o pKa
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pKa pKa pKa pKa da da da da Lidocana =7,9 Bupivacana =8,2 Ropivacana =8,2 Levobupivacana =8,2
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Farmacocintica
A concentrao plasmtica depende de: Dose Da rapidez da injeco Da local da injeco (nvel de absoro) Das propriedades farmacolgicas do AL Da existncia de adjuvantes (vasoconstritores, modificadores do pH) Injeco intravascular acidental
Toxicidade dos AL
Manifestaes Clnicas do SNC
Mistura de efeitos excitatrios e inibitrios (Inicialmente predominam os excitatrios) Parastesia peribucal e anestesia da lngua Cabea esvada Alt. da viso e da audio (zumbidos) Tremores e contracturas musculares (pequenos grupos musc. da face e das extremidades) Convulses Paragem respiratria Coma
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Manifestaes Clnicas Cardiovasculares
Resultam de efeitos sobre :
- Sistema de conduo (cronotropismo negat.) - Miocitos (inotropismo negativo) - reas do SN (paraventriculares e medulares) - Endotlio vascular PCR ! Hipotenso Arritmias Graves
Toxicidade dos AL
Toxicidade dos AL
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As manifestaes cardiovasculares so:
Geral/ precedidas pelas alt. do SNC So mais graves So resistentes ao tratamento A potencia dos AL est relacionada com a capacidade de causar cardiotoxicidade A bupivac, levobupiv, ropivacana produzem sinais de toxicidade com nveis plasmticos mais baixos do que os da lidocana
Toxicidade dos AL
Factores farmacolgicos associados toxicidade (KK cardiotoxicidade) Solubilidade lipdica (K da potencia) Ligao s protenas (K da dur. de aco) Tamanho da cadeia lateral (atrasa o metab.) Estereoespecificidade cardiotoxic.do Ismero (R+) > (S -) Efeito vasodilatador (bupivacaina, lidocana)
Toxicidade dos AL
Diferenas: bupi, levob, ropiv.
A bupivacana uma mistura racmica dos ismeros R+ e SA levobupivacana igual bupivacana mas contem apenas o ismero SA ropivacana muito semelhante e tb constituda apenas pelo ismero S-. ligeiramente menos cardiotxica que a levobup. mas tb menos potente e tem um tempo de eliminao um pc mais rpido.
Toxicidade dos AL
Diferenas: bupi, levob, ropiv.
Em relao aos canais de Na+:
A bupivacana tem um comportamento fast-in / slow-out A ropivacana e a levobupivacana tm uma aco mais parecida com a lidocana do tipo fast-in/ fast-out Este possvelmente outro factor que explica a maior toxicidade da bupivacana
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Factores relacionados com os doentes
Acidose !!! Hipxia Hipercrbia L das protenas plasmticas Gravidez Kdo db cardaco K a absoro distenso venosa epidural sistmica progesterona D K sensib. cel aos AL Sofrimento/acidose fetal Insuf. Cardaca Idade avanada -bloqueantes Insuf. Heptica
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Factores relacionados com os doentes
Na IRC h vrios factores intervenientes que se anulam entre si por isso o resultado final um pouco imprevisvel Algumas fontes (mas no todas !) recomendam nos bloqueios de nervo perifrico necessitando de grandes volumes D L a qtde em 10-20%
Toxicidade dos AL
Doses mximas recomendadas
Com adrenalina Sem adrenalina
Lidocana
300
(4mg/kg)
Ropivacana
200
(3mg/kg)
Levobupivacana
200
(3mg/kg)
Bupivacna
150
(2mg/kg)
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Tratamento
O 1 passo a profilaxia ! Usar frmaco e dose apropriada Tcnica cuidadosa c/ administrao fraccionada lenta c/ aspirao freq. Utilizao de dose teste nas epidurais Elevada vigilncia de sinais e sintomas
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Tratamento da Toxicidade Cardiovascular
Evitar a todo o custo acidose, hipoxmia, hipercrbia Oxigenao Ventilao Tratamento das convulses Diazepam 0,1-0,2mg/kg Midazolam 0,05mg/kg Propofol 0,5-1mg/kg Tiopental -0,5-1,5mg/kg No usar a Fenitona
Se necessrio curarizar para iot e vent. mecnica MAS ATENO o bloq. n. musc. mascara convulses !
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Tratamento da Toxicidade Cardiovascular
Usar o algoritmo da reanimao (ABC) com algumas particularidades: Lidocana - uso controverso neste contexto Usar preferencialmente Amiodarona
(300mg + 150mg ev)
Adrenalina usar (mas pode exacerbar arritmias) Vasopressina (40 U ev) - considerar alternar c/ Adrenal. (+ do q recomendado na reanimao convencional ?) Magnsio
(1-2g ev)
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Tratamento da Toxicidade Cardiovascular
No usar bloqueadores do clcio No usar fenitona Em casos extremos recorrer CEC (h alguns casos descritos na literatura)
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Tratamento - O papel do Intralipid
Weinberg experimentao animal desde 1998 Rosenblatt 1 relato de utilizao humana com sucesso em 2006 www.lipidrescue.org desde 2006 Picard Antdotos para as catstrofes anestsicas a Emulso Lipdica e o Dantroleno - Anesth Analg 2007 Rowlingson ASA Newsletter de Outubro de 2007 opinio favorvel
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Tratamento - O papel do Intralipid
Um doente com deficit de carnitina era particularmente sensvel toxicidade com bupivacana desenvolvendo arritmias com dose normais.
A carnitina tem um papel preponderante no transporte de c. gordos para as mitocndrias onde se produz a energia usada pelas cels. cardacas em aerobiose.
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Tratamento - O papel do Intralipid
Pensou-se que os c.gordos que no podiam chegar at s mitocondrias eram muito lesivos a nvel do citoplasma e estariam implicados nas leses isqumicas e ps-isqumicas Postulou-se que esta era uma possvel causa para as arritmias da bupivacana e que uma emulso lipdica agravaria ainda mais estas leses. Enganaram-se !
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Tratamento - O papel do Intralipid
Protocolo de Actuao
Intralipid 20% 1,5ml/kg em 1mn Iniciar perfuso a 0,25/ml/mn Repetir blus a cada 3 5mn at ao restabelecimento da circulao (dose mxima de 3ml/kg) Manter perfuso contnua at estabilidade hemodinmica: Se diminuio da presso arterial aumentar a velocidade de perfuso para 0,5ml/Kg/mn Dose mxima recomendada de 8ml/kg
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Tratamento - O papel do Intralipid
Adulto de 70kg Saco de 500ml de intralipid a 20% Retirar 50ml e dar ev imediatamente Restante contedo acoplar a um sistema de macrogotas para administrar em 15mn Repetir novamente o blus de 50 ml at duas vezes se no for restaurada a circulao espontnea
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Tratamento - O papel do Intralipid
Mecanismos possveis:
As gotas de lpidos so capazes de sequestrarem molculas de bupivacana no ionizada do plasma tornando-as indisponveis para interagirem nos seus alvos. As molculas de bupivacana tm uma afinidade 12 vezes maior para estes lpidos do que para o plasma. Os lpidos ou os c. gordos que os compem actuariam dentro das clulas de uma forma que se sobreporia a uma aco inibitria da bupivac. sobre o metabolismo, provavelmente fornecendo substrato energtico essencial s celulas. Os lpidos poderiam actuar sobre a produo de xido ntrico contrariando um possvel efeito dos AL a este nvel.