Toxicidade Cardaca
1.
Toxicidade Cardaca
2.Anatomia do Corao 3.Fisiologia Cardaca 4.Manifestaes de Toxicidade Cardaca 5.Degenerescncia/regenerao miocrdica 6.Biomarcadores de toxicidade cardaca 7.Alteraes da Funo Cardaca 8.Mecanismos Bioqumicos Gerais da Toxicidade Cardaca 9.Principais Categorias de Cardiotxicos 10.Sinais e Sintomas de Toxicologia Experimental 2 Cardiotoxicidade
1. Anatomia do Corao
Toxicologia Experimental
2. Fisiologia Cardaca
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Despolarizao Cardaca: msculo cardaco contrado, inverso da distribuio de ies espontnea ou por estmulo elctrico externo . Canais de Na+ abrem. Canais de K+ fecham. Canais de Ca2+ abrem.
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Despolarizao Cardaca: inicia-se no Ndulo sinoauricular > Ndulo auriculo-ventricular > Feixe de His > Fibras de Purkinje
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Electrocardiograma
Onda P Despolarizao Auricular Complexo Ventricular QRS Despolarizao dos Ventrculos Onda T Repolarizao dos Ventrculos. Segmento S-T Perodo de inactividade elctrica depois do miocrdio estar despolarizado.
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VE
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Arritmia Apoptose
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Classes de taquicardia:
Subclasses de taquicardia:
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Incapacidade do corao manter o dbito cardaco necessrio para o fornecimento metablico e de oxignio necessrio aos tecidos
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Intoxica o crnica
funcional
irrevers vel
necrose apoptose hipertrofia ? fibrose ?
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Batmotrpicos: influenciam a reaco dos msculos a estmulos, aco dos nervos cardacos sobre a musculatura cardaca.
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Disfuno mitocondrial
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Antibiticos
(sobredosagem)
Gentamicina: aco cardiodepressora: inotropismonegativo (inibio da captao de Ca2+ ) Eritromicina: arritmias cardacas (bloqueia os
canais de Na+)
Antineoplsicos
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Anestsicos locais
poucos efeitos secundrios
(inibio dos canais de Na+)
Lidocana: Cocana:
arritmias, enfartes do miocrdio, hipertenso sistmica, insuficincia cardaca congestiva (inibio dos canais de Na+, diminui a
velocidade de despolarizao, vasoconstrio coronria, inibio do transporte mitocondrial de electres)
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Catecolaminas sintticas
(espasmo coronrio, disfuno mitocondrial, metabolismo lipdico alterado, excesso Ca2+ , stress
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Solventes industriais
SNP);
(lipoflicos)
Tolueno:
Hidrocarbonetos halogenados:
arritmognico, contractilidade miocrdica diminuda (diminuio da actividade do SNP);
Cetonas:
do SNP);
lcoois: cardiotoxicidade varia directamente com o tamanho da cadeia de carbono (inibio do transporte de Ca2+ )
Etanol (acetoaldedo): efeito dromotrpico negativo, inotrpico negativo, diminui o limiar para a FV
Aldeidos: cardiotoxicidade varia inversamente com o tamanho da cadeia de carbono (inibio do transporte de
Ca2+ )
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Alcanos halogenados
(lipoflicos)
Flourocarbonetos
arritmognico
conduo elctrica)
(tricloroflurometano)
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Hormonas esterides:
Estrognios: toxicidade vascular Progesterona: toxicidade vascular Andrognios : trombose Corticoesterides: reteno do sdio,
HTA.
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Citocinas:
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S IN A IS
Mal-estar Palpitaes Tosse Dispneia / Ortopneia Dispneia Alterao TA e Pulso Edema extremidades Cianose Taquicardia Cardiomeglia Hepatomeglia Alteraes do ECG
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Patologia Experimental
Existe a necessidade de clarificar aspectos relacionados com a (ir)reversibilidade das cardiomiopatias txicas de modo a poder estabelecer terapias que reduzam os efeitos secundrios indesejveis dos txicos.
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