SISTEM IMUN

DR.dr.Anang Endaryanto SpA(K)

 Sistem Imun Non Spesifik
Sistem pertahanan B.Pertahanan humoral
– terdepan – Komplemen
– langsung – Interferon
– CRP (C Reactive Protein)
– Tidak terhadap
mikroorganisme tertentu
– telah ada sejak lahir 1. Komplemen:-Lisis bakteri
A.Pertahanan -Kemotaktik
Fisik/Mekanik -Opsonisasi
– Kulit/mukosa
– Batuk
– Silia
– Bersin
 Sistem Imun Non Spesifik...

2. Interferon: 3. C-R-P -Dibuat

-Glikoprotein oleh tubuh pada waktu
infeksi
Respons terhadap virus

Mekanisme kerja:
Mekanisme kerja:
*Dengan bantuan Ca++
-Menginduksi sel sehat
mengikat mol kuman
sehingga resisten
dan jamur
terhadap virus
*Mengaktifkan
-Mengaktifkan sel NK
Komplemen
 Sistem Imun Non Spesifik...

• C. Pertahanan • D. Pertahanan Seluler

Fagosit:
Biokimia: oleh sel mononuklear
– Asam lambung (monosit dan makrofag)
sel
polimorfonuklear
– Lisosim (granulosit)
Makrofag
– Laktoferin
Sel NK (Natural Killer Cell)
– Asam neurminik Menghancurkan:
sel yang terinfeksi Virus
sel neoplasma
Macrophage

Neutrophil

Monocyte
 Sistem Imun Spesifik
• A. Humoral:
– Yang berperan sel B yang C. Organ limfoid:
akan berkembang Organ Limfoid Primer: Timus
menjadi sel Plasma Organ Limfoid Sekunder: untuk
menghasilkan antibodi proliferasi & diferensiasi
- Limpa
• B. Selular: - Tonsil
– Yang berperan Sel T - Kelenjar limfe
– Fungsi Pertahanan - Apendiks
terhadap :Bakteri Intra Sel: - Peyer Patch
-Virus -Jamur
-Parasit -Keganasan
 IL-12/ IL-1
Ag IL-6
IL-4
L

CTLAPC MHC-II Th0 IL-5

Th-2 B-Cell
MHC-I

IL-1 IL-2, IFN-γ

TNF-β, IFN-γ IL-10

Sel Abnormal FASL SEL PLASMA

Th.1 SEL MEMORI

I L-2
IFN-γ

L
SEL-NK
SEL-NK AKTIF Memory Cells
FC-R

SITOTOKSIN ADCC
SEL-LISIS

A AKTIVASI SEL-SEL IMUNOKOMPETEN OLEH ANTIGEN

SEL ABNORMAL
 AKTIVASI SEL-SEL STRUKTURAL
B

Eosinophil

Eosinophil

Nature Rev Immunol 2003; 3: 867-78

Th1 Cell

CTL
IgG
DTH
 Antigen

Determinan (epitop):
Bagian antigen yang menginduksi pembentukan antibodi.

Hapten:
Determinan antigen dengan berat molekul<,
harus berikatan dengan carrier

Menurut Sifat Kimiawi:

1. Hidrat Arang
2. Lipid
3. Asam nukleat
4. Protein
 Antibodi
IgG
• BM: 160.000 D
• Kadar dalam serum: 13 mg/ml
• 75% dari semua Imunoglobulin
• Ada di: –CSF –Serum -Urine -Peritoneum
• Dapat menembus Plasenta
• Berperan dalam imunitas bayi sampi 6-9 bulan
• Peran dalam imunitas seluler:
• Merusak antigen seluler melalui interaksi dengan komplemen
• Efek sitolitik Sel K (Killer Cell), Eosinofil, Netrofil:
{sebagaiefektorsel dari ADCC (antibody Dependent cellular
Toxicity)}
• Subklas: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
 Interaksi B-T Cell
Th1

IFN-
L

IgG IL-12R
IgM IFN-R
IL-12
IgA IFN-
IgG
IgM
•Imunoglobulin pertama yang dibentuk dalam respons imun
•BM: 900.000 D
•Bentuk: Pentamer
•Sel B mengekspresi IgM pada permukaan
•Kadar IgM bayi: 10% Dewasa hingga umur 1 tahun
•Fetus umur 12 minggu mulai membentuk IgM
•Merupakan antibodi alamiah:
• Iso-aglutinin
•Gol darah ABO
•Aktifitas biologik:
•Aglutinasi Antigen
•Menurunkan motilitas patogen
•Opsonin
•Mengaktifkan komplemen
IgM
IgA
•Sedikit dalam serum
•Banyak dalam sekret:
•saluran cerna
•saluran nafas
•saluran kemih
•air mata, ludah, keringat, ASI
•BM: 160.000 D
•Aktifitas Biologik:
•menetralisir toksin dan virus
•mencegah kontak toksin/Virus dengan sel sasaran
•Dalam serum:
•aglutinasi kuman
•menurunkan motilitas kuman
•meningkatkan fungsi PMN
•mengaktifkan komplemen
TReg
TGF-
IgA
 IgE
IgD BM: 200.000 d
• Petanda dari sel B
yang matang FC reseptor pada sel
mast dan Basofil
• Tidak mengikat
komplemen Berperan dalam
• Antibodi terhadap -alergi
makanan, -parasit
autoantigen,
komponen inti
Interaksi antigen-antibodi:

-aglutinasi
-presipitasi
-netralisasi toksin
-aktifasi komplemen
 Cow’s Milk Protein
VACCINATION
GENERATION OF MEMORY

B CELL
ANTIGEN SPECIFIC
ACTIVATION
B CELL
DIFFERENTIATION
ANTIGEN PROCESSING &
PRESENTATION & AFFINITY
MATURATION

Cow’s Milk epitope ACTIVATED

ANTIBODY SECRETING PLASMA
CELLS
CD4+ Th-2 CELL
IL-4

IL-5,IL-13

MHC Class II B CELL IMMUNOGLOBULINE

T CELL RECEPTOR ANTIGEN

Komplemen

• Dibuat oleh: makrofag, hati, monosit

• Terdiri dari 19 macam protein, bila diaktifkan menjadi
mediator
• Efek Biologis:
1. Meningkatkan permeabilitas kapiler
2. Kemotaksis & opsonisasi
• Kemotaksis: C3a, C5a, C5-6-7
• Opsonisasi: C3b, C4b
3. Sitolitik
• Eosinofil mempunyai reseptor terhadap C3b & IgG,
mengaktifkan ADCC
• C8-9: lisis osmotik
 Effector mechanisms against
extracellular pathogens
COMPLEMENT Activation
Bacteria in plasma
Lysis

+
Ab &
COMPLEMENT

Opsonisation Complement & Phagocytosis

Fc receptor
binding
 Effector mechanisms against
extracellular pathogens
OPSONISATION

Bacteria in extracellular space

+
Ab

OPSONISATION Fc receptor Phagocytosis

binding
 Reaksi Hipersensitifitas
Gel & Coomb membagi reaksi hipersensitifitas menjadi 4:

Reaksi hipersensitifitas tipe I

• Disebut juga:
• Reaksi Alergi
• Reaksi anafilaksis
• Reaksi Cepat
• Ikatan Antigen-antibodi pada sel Mast atau Basofil sehingga timbul
degranulasi mediator
• Contoh penyakit:
– Asma
– Rinitis Alergika
– Urtikaria
– Dermatitis Atopika
– Renjatan Anafilaksis
A. REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE-I ( ALERGI )

PADA REAKSI INI YANG PALING BERPERAN ADALAH : MAST CELL/ BASOFIL DAN IgE,
DAN ATOPI ( SIFAT KECENDRUNGAN MENDERITA ALERGI )

MEKANISMENYA

Ag
IL-4

SEL PLASMA
APC LIMFOSIT-Th

IgE

FC-εR

SEL Mast / BASOFIL

DEGRANULASI
HISTAMIN ASTHMA
MENGELUARKAN
RINITIS, DLL
MEDIATOR BRADIKININ
 Reaksi Hipersensitifitas
Reaksi hipersensitifitas tipe II
• Disebut juga: Reaksi sitotoksik

• Pada reaksi ini terbentuk kompleks antibodi-antigen:

– Mengaktifkan sel K sebagai efektor ADCC

– Mengaktifkan komplemen memudahkan fagositosis, menimbulkan lisis

• Contoh penyakit:

– Reaksi tranfusi, menimbulkan kerusakan eritrosit

– Anemia hemolitik imun

– Reaksi obat, menimbulkan agranulositosis, anemia.

REAKSI HIPERSENSITIVITAS INI DAPAT MELALUI 2 (DUA) JALUR :
B.1. MALALUI JALUR ADCC ( ANTIBODY DEPENDENT CELL CYTOTOXICITY )

MENGEKSPRESIKAN
PROTEIN ASING (Ag)

SEL PLASMA
SEL TARGET LIMFOSIT-B

SITOTOKSIN

Fc-R

SEL KILER

SEL TARGET
APOPTOTIK/ LISIS
B.2 MELALUI AKTIFITAS KOMPLEMEN

MENGEKSPRESIKAN
PROTEIN ASING ( Ag)

SEL PLASMA
LIMFOSIT-B
SEL TARGET
AKTIVITAS Ab
KOMPLEMEN

C-1– C-9

SEL TARGET LISIS

 Reaksi Hipersensitifitas
Reaksi Hipersensitifitas tipe III
• Disebut juga: Reaksi Komplek Imun
• Antibodi: IgM, IgG
• Endapan komplek imun mengaktifkan komplemen-kemotaktik
terhadap makrofag
• Antigen:
– Mikroorganisme jaringan yang persisten: malaria
– Spora jamur
– Jaringan sendiri
• Macam reaksi:
– 1.Reaksi Arthus: komplek Antibodi-antigen mengendap pada pembuluh darah
menimbukan aktifasi komplemen:
• C3a, C5a menimbulkan eritem dan sembab
• C567 kemotaktik terhadap netrofil melepas vasoaktif amin, protease dan kolagenase
menyebabkan perdarahan dan nekrosis
– 2. Reaksi serum sickness
– 3. Reaksi yang disertai komplek imun (Demam Rematik, Rematoid Artritis)
 Reaksi Hipersensitifitas
Reaksi Hipersensitifitas tipe IV
• Disebut juga :
• Reaksi hipersensitifitas lambat
• Delayed Type Hypersensitifity
• Reaksi tuberkulin
• Antigen merupakan
• jaringan asing
• mikroorganisme intraseluler: virus, tbc & lepra
• Efektor sel : Makrofag
• Macam Reaksi:
• Reaksi Jones Mote
– Tungau
– Poison Ivy
– reaksi penolakan jaringan
• Dermatitis Kontak
• Reaksi tuberkulin
• Reaksi granulomata
Penyakit Alergi

Alergi makanan
 Alergi makanan
• Difinisi: kumpulan gejala yang mengenai banyak
organ yang ditimbulkan oleh alergi terhadap bahan
makanan.
• Dasar reaksi imunologi: Reaksi tipe I
• Food Hypersensitivity: reaksi terhadap makanan
dengan dasar reaksi tipe II, III, IV
• Food Intolerance: reaksi terhadap makanan dengan
dasar reaksi non imunologi
• Contoh:
– Toksik
– Metabolik
– Idiosinkrasi
 Patofisiologi

Alergen makanan adalah:

• Protein
• Glikoprotein
• Polipeptida
• BM:>18.000D
• Tahan panas
• Tahan proteolitik
 Cow’s Milk Protein
VACCINATION
GENERATION OF MEMORY

B CELL
ANTIGEN SPECIFIC
ACTIVATION
B CELL
DIFFERENTIATION
ANTIGEN PROCESSING &
PRESENTATION & AFFINITY
MATURATION

Cow’s Milk epitope ACTIVATED

ANTIBODY SECRETING PLASMA
CELLS
CD4+ Th-2 CELL
IL-4

IL-5,IL-13

MHC Class II B CELL IMMUNOGLOBULINE

T CELL RECEPTOR ANTIGEN

Mast Cells and basophiles involve in allergic
reaction in the context of antigen-IgE
 Macam Reaksi
• Reaksi tipe cepat (Rapid onset reaction)
• Reaksi tipe lambat (Delayed onset Reaction)
• Target organ:
– Mengenai 1 atau lebih organ tertentu
– Contoh :
• Paru : asma bronkial
• Kulit : urtikaria, dermatitis atopik
• Kardiovaskuler : renjatan anafilaktik
 Cytokine production:
Granule contents: Specifically IL-4, IL-13
Histamine,TNF-
Lipid mediators:
Proteases, Heparin
Prostaglandins
Leukotrienes
 Etiologi
Faktor Penyebab
1. Genetik (Atopi)
2. Imaturitas usus
3. Paparan (Exposure)

Pencetus (Trigger): faktor yang menyulut serangan

• Fisik: dingin, panas, hujan
• Psikis
• Latihan (Exercise)
 Gambaran Klinis

Tergantung target organ:

1. Saluran cerna: gatal pada bibir, sembab
tenggorok, mual, mutah, nyeri perut,
kembung, mencret, perdarahan usus
2. Saluran nafas: Rinitis, asma, batuk kronis
3. Kulit: Urtikaria, sembab Quinke,
dermatitis atopika
4. Kardiovaskuler: anafilaksis
 Clinical Manifestation
Target IgE-mediated disorder Non IgE-mediated
Organ disorder

Skin Urticaria and angioedema Atopic Drmatitis

  Atopic Dermatitis Dermatitis
Herpetiformis

Gastro- Oral Allergy Syndrome Proctocolitis

intestinal Gastrointestinal anaphylaxis Enterocolitis
  Allergic eosinophilic Allergic eosinophilic-
  gastroenteritis gastroenteritis
    Enteropathy syndrome
    Celiac Disease
 
Respiratory Asthma; Allergic Rhinitis Heiner Syndrome
Tract  
  Food-induced anaphylaxis
Multi- Food associated, exercise-
system induced anaphylaxis
 Unusual Clinical Manifestation
Target organ Unusual Clinical manifestation

•Skin Vasculitis; Fixed Skin Eruption

•ENT Chronic Serous Otitis Media

•Respiratory Chronic Pulmonary disease (Heiner Syndrome)

Hypersensitivity pneumonitis

•Gastrointestinal Constipation; Gastroesophageal reflux

•Multi system Irritability/Sleeplessness in infants; Arthropathy;

Nephropathy; Thrombocytopenia
 Pemeriksaan
1. Uji kulit: scratch test, prick test,
intradermal test
2. IgE spesifik
3. Basophil Histamin release
4. Prausnitz-Kustner Test: uji transport pasif
IgE dari individu atopi ke individu normal
 Diagnosis
1. Anamnesa
2. Pemeriksaan Fisik
3. Pemeriksaan Laboratorium
4. Eliminasi dan Provokasi
 Penatalaksanaan
• Eliminasi makanan setelah uji provokasi
• Diberi petunjuk makanan pengganti
– Pengganti Susu Sapi:
• Susu formula hidrolisat kasein
• Susu formula hidrolisat whey
• Susu formula kedelai
– Pengganti Buah: sayur
– Pengganti telur, ikan, ayam: daging sapi/kambing
• Jika diet tidak bisa dilaksanakan harus diberi pengobatan simtomatis
 Prognosis
• Tujuan penatalaksanaan:
– Menurunkan intensitas serangan
– Menurunkan frekuensi serangan
– Menurunkan jumlah/macam obat
– Menurunkan jumlah hari bolos sekolah
• Dermatitis Atopika: berkurang pada usia 12 tahun
• Alergi makanan yang mulai < 3 tahun 40% mengalami
“Grow out”
• Mulai gejala >15 tahun: cenderung menetap
• Ada kemungkinan toleransi terhadap susu, telur dan
kedelai
 Alergi debu rumah
Difinisi:
Penyakit alergi yang disebabkan paparan dengan
debu rumah pada penderita atopi yang sensitif
terhadap debu rumah.

Patofisiologi :
Alergen dalam debu rumah: serpih kulit manusia,
serpih insekta, bulu hewan, sisa makanan, kapuk,
tungau (dermatophagoides pteronyssinus,
dermatophagoides farinei)
 Alergi debu rumah

Alergen :
• Glikoprotein
• BM: 24.000 D
• Dalam feses tungau
Pada pemurnian alergen:
• Der p1
• Der f1
 Diagnosis
• Anamnesa: bersin, batuk setelah menyapu, perang
bantal, geblok kasur, bongkar buku/pakaian tua
• Fisik: wheezing, pernafasan cepat, retraksi
• Gejala alergi yang lain: rinitis alergika, urtikaria,
dermatitis atopika
• Riwayat keluarga atopi
• Foto dada: hyper aeration
• Lab: eosinofil pada dahak, Spiral Curshmann, kristal
Charcot Leiden, Creola Body, eosinofilia darah tepi,
IgE spesifik>
Spiral Kurschmann Cristal Charcot Leiden Creola Body
 Penatalaksanaan
1. House dust control (Kendali debu rumah),
terutama kamar tidur
2. Menurunkan populasi tungau dengan
Acarosan
3. Imunoterapi: dengan menyuntikkan
ekstrak debu rumah subkutan seminggu
sekali mulai dosis kecil sampai dosis
rumatan sampai 2-3 tahun 3 minggu sekali
Keberhasilan imunoterapi dapat dilihat dari:
1. Peningkatan blocking antibody (IgG4)
2. Penurunan IgE
3. Penurunan reaksi lambat pada pemeriksaan Bronchial
Provocation Test