FACULDADES UNIDAS DO NORTE DE MINAS/FUNORTE

CURSO DE GRADUAO EM MEDICINA

PRINCPIOS DE ANTIBIOTICOTERAPIA

ARTRITES INFECCIOSAS ARTRITE SPTICA

Profa. Jlia Maria

Artrite infecciosa

Bacterianas agudas: -Gonoccicas -No gonoccicas

Bacterianas crnicas Tuberculose outras.

Virais: Hepatite B Rubola HIV

Fngicas

Artrites reativas: mecanismo imunolgico

Artrites infecciosas vias de disseminao

Hematognica mais comum Inoculao direta acidentes, punes Contigidade foco infeccioso adjacente

Artrite bacteriana - fatores predisponentes

Doenas reumticas prvias (AR) Imunodeficincia Diabetes mellittus Neoplasias Hepatopatias crnicas Insuficincia renal Alcoolismo

Artrites infecciosas agudas Acmulo de exsudato intraarticular Aumento de presso Comprometimento da nutrio articular Formao de tecido de granulao Liberao de substncias condrolticas: maior leso
da cartilagem articular, osso subcondral e capsula articular.

ARTRITE SPTICA
Infeco bacteriana da membrana sinovial e do espao articular provocando intensa reao inflamatria, com migrao de PMN e liberao de enzimas proteolticas. Aumento de sua incidncia, devido demora do diagnstico, artrite de maiores ndices de morbidade e mortalidade. Outras denominaes de artrite supurativa e artrite piognica.

ARTICULAES MAIS ACOMETIDAS NA ARTRITE SPTICA

* Joelhos 55% * Quadril 11% * Tornozelos 8% * Ombros 8% * Punhos 7% * Cotovelos 6% * Outros - 5% * Poliarticular 12%

ARTRITE SPTICA
Artrite sptica no-gonoccica:
Monoartrite de grandes articulaes (em 90%) joelhos e quadril menores de 15 anos/masculino/idosas dor intensa/edema e limitao articular

Artrite sptica gonoccica:

prevalente em pases em desenvolvimento 2 ou mais articulaes: punhos, cotovelo, joelho 20-40 anos/feminino quadro clnico bifsico:
1) mal estar, febre, artralgias, vesculas, pstulas 2) monoartrites/poliartites

ARTRITE SPTICA NO GONOCCICA

Fatores de risco /PORTA DE ENTRADA: Via hematognica**

infeces de pele, pneumonias, infeco urinria, procedimentos cirrgicos e injetveis

Inoculao direta do agente bacteriano Disseminao da infeco prxima

traumas penetrantes, cirurgias ortopdicas, artroscopia, injeo intraarticular recente de partes moles da articulao, osteomielite

Fatores de risco /PREDISPONENTES:

Nvel scio-econmico Faixa etria
maiores de 80 anos infeces mais frequentes, tratamento inadequado, o traumas artirculares

D. metablicas/articulares prvias/autoimunes
diabetes mellitus, prteses articulares, artrite reumatide, uso de imunossupressor

ARTRITE SPTICA GONOCCICA

Fatores de risco:
Infeco por Neisseria gonorrhoeae sorotipo IA Adulto jovem, mltiplos parceiros sexuais Usurio de drogas ilcitas Gestao/perodo menstrual Imunodeficincia (sistema complemento)

INVESTIGAO CLNICA
Dor espontnea e provocada por funo Limitao de movimentos Calor localizado/hiperemia local Febre
prevalente em pacientes infantis

Dermatite e poliartralgia Artrite sptica gonoccica

INVESTIGAO CLNICA
Leucocitose VHS aumentado (velocidade de hemossedimentao) PCR (protena C reativa) Lquido sinovial
leuccitos totais: 500.000 mm PMN (90%) artrite reumatide, psorase, gota anlise microbiolgica/ identificao de cristais

Rx
avaliao de leses articulares pr-existentes fase tardia: sequelas da infeco

Ultrasonografia
quadril: presena de lquido

INVESTIGAO CLNICA

NATTER, 2006

INVESTIGAO CLNICA

NATTER, 2006

AGENTE ETILOLGICO: ASNG

identificado em 80% dos casos
cultura do lquido sinovial hemocultura: fase sistmica/crianas

Artrite sptica no gonoccica

Staphylococcus aureus Streptococcus A, B e pneumoniae Bacilo gram-negativo

bacilos gram negativos

Escherichia coli, Salamonella spp, H. Influenzae idosos, usurios de injetveis com imunodeficincia

em crianas
S. aureus/ H. influenzae (> 2 anos) Bacilo gram-negativo: Kingella kingae (flora farngea)

AGENTE ETILOLGICO: ASG

diagnstico: isolamento da bactria
mucosas (positivo em 80%): urogenitais, reto, faringe lquido sinovial (positivo em 50%) sangue, pele, LCR (10% ou menos)

Artrite sptica gonoccica

Neisseria gonorrhoeae

NATTER, 2006

TRATAMENTO: ASNG
antibioticoterapia x drenagem articular
incio o mais precoce possvel aps avaliao clnica independente de resultado de culturas

seleo inicial do antibitico

baseada na idade, fatores de risco, origem da infeco

esquema posolgico
via parenteral (7 dias) via oral (cultura sinovial: negativo) modificado com base nos exames (cultura, VHS e PCR) tempo de durao: 2- 4 (6) semanas

TRATAMENTO: ASNG
Presena de cocos gram positivos Presena de bacilos gram negativos No realizado ou no esclarecedor

Estafilococos Estreptococos

Hemophilus Pseudomonas Salmonelas

- Oxacilina - Cefalosporina 1 - Vancomicina

Cefalosporina 3 + (Aminoglicosdeo/ Quinolona)

Cobertura atb para as duas situaes

NATTER, 2006

TRATAMENTO: ASG
Resistncia aos antimicrobianos de N. gonorrhoeae
infeco localizada x generalizada resistncia ao grupo das penicilinas e tetraciclinas

grupo de escolha: fluoroquinolonas

j h resistncia (ciprofloxacino)

abordagem teraputica
hospitalizao: - diagnstico - complicaes (endocardite, meningite) - incio do tratamento via parenteral (7 dias) 48h aps melhora sinais/sintomas via oral por 7 dias de tratamento Obs: avaliao e tratamento de parceiros sexuais cultura de todos os stios de infeco 5 aps fim do tratamento

TRATAMENTO: ASG

NATTER, 2006

TRATAMENTO: ASG

NATTER, 2006

PRINCIPAIS GRUPOS DE ANTIBITICOS

     

Penicilinas Cefalosporinas Macroldeos Lincosaminas Metronidazol Cloranfenicol

     

Tetraciclinas Rifamicinas Aminoglicosdeos Vancomicina Quinolonas Oxazolidinona

Grupo dos Beta-lactmicos: penicilinas e cefalosporinas

PENICILINAS NATURAIS
PENICILINA (betalactmicos): produzidas por fungos ma: perda de integridade da parede celular ab: bactericidas ea: curto-largo espectro PRIMEIRA ESCOLHA Indicao: tratamento de infeces leves a moderadas

PENICILINA G- especialidade farmacutica (natural) 1) Benzetacil (via intramuscular- risco de reao alrgica) esquema teraputico: 12 - 36 horas inativadas pelo suco gstrico

PENICILINAS SEMI-SINTTICAS
AMOXICILINA, AMPICILINA ma: perda de integridade da parede celular ab: bactericidas ea: cuto-largo espectro Indicao tratamento de infeces leves a moderadas causadas por estreptococos, meningococos, pneumococos, enterecocos, estafilococos

PENICILINA V - especialidade farmacutica 1) Pen-Vee-Oral (penicilina semi-sinttica) esquema teraputico: 8-8 horas indicada para via oral

AMOXICILINA- especialidades farmacuticas 1) Amoxil (cpsulas de 500 mg) 2) Hiconcil (cpsulas de 500 mg) 3) Novocilin (cpsulas de 500 mg) esquema teraputico: 8 -8 horas boa absoro por via oral

AMOXICILINA- especialidade farmacutica 4) Clavulin (comprimidos: de 500 mg de amoxicilina + 125 mg de clavulanato de potssio) cido clavulnico: - ao inibitria sobre penicilinases bacterianas - para bactrias resistentes

Farmacocintica de penicilinas:
Absoro afetada pela administrao concomitante a alimentos (exceto para amoxicilina). Distribuio ampla por todos os lquidos corporais (no SNC apenas durante inflamao). Metabolizao heptica. Excreo renal. Efeito adverso: hipersensibilidade (anel b-lactmico)

Indicao clnica das penicilinas:

Celulite Meningite Pneumonia Profilaxia da recorrncia da febre reumtica/ endocardite bacteriana Erisipela Osteomielite

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS (betalactmicos): ma: integridade da parede celular ab: bactericidas ea: largo espectro (maior que das penicilinas) Indicaes 1-4 geraes: espectro de ao gram-negativas Para infeces graves tratadas a nvel hospitalar

Cefalexina- especialidade farmacutica (1a gerao)

1) Keflex (drgeas de 500 mg)

esquema teraputico: 6-6 horas boa absoro por via oral

Cefaclor- especialidade farmacutica (2a gerao) 1) Ceclor (drgeas de 250 mg)

esquema teraputico: 8-8 horas boa absoro por via oral

Farmacocintica de cefalosporina:
Via oral/intravenosa: absoro intestinal no afetada pela administrao concomitante a alimentos. Distribuio ampla por todos os tecidos corporais. Metabolizao heptica.; excreo renal: molculas inalteradas na urina. Efeito adverso: hipersensibilidade (anel b-lactmico) reaes psicticas- lcool

Indicao clnica das cefalosporinas:

Profilaxia cirurgica Peritonites Pneumonia Sepse Meningites

MACROLDEOS
ERITROMICINA : claritromicina e azitromicina produzidos por Streptomicys ma: sntese de protenas bacterianas ab: predominantemente bacteriostticos (bactericidas-dose) ea: curto-largo espectro indicao alternativa para pacientes alrgicos penicilinas/ infeces de pequena-mdia intensidade (similares a das penicilinas)

Especialidades farmacuticas (macroldeos) *Eritromicina: Pantomicina (drgeas de 250 ou 500 mg) *Claritromicina: Klaricid (comprimidos de 250 ou 500 mg)

*esquema teraputico: 500 mg a cada 12 horas boa absoro por via oral (plasma: 1 a 4 horas aps)

Especialidade farmacutica (azaldeos) Azitromicina: Zitromax (comprimidos de 250 ou 500 mg) esquema teraputico: comprimidos de 500 mg / 3 dias boa absoro por via oral (plasma: 10 dias)

Farmacocintica da eritromicina
Destruio por cidos gstricos: (revestimento), a absoro afetada pela administrao concomitante a alimentos. Distribuio ampla por todos os lquidos corporais (exceto no SNC). Metabolizao heptica. Excreo via fezes (bile). Efeito adverso: distrbios gastrointestinais, toxicidade heptica

Farmacocintica da azitromicina
Boa absoro e bem tolerada pela via oral. Distribuio ampla por todos os lquidos corporais (exceto o lquido cefalorraquidiano). Meia-vida tecidual de 2-4 dias. Metabolizao heptica. Excreo via urina. Baixa incidncia de efeitos adversos: (d. gastrointestinais leves)

TETRACICLINA
TETRACILINA : produzidos por Streptomicys ma: sntese de protenas bacterianas ab: bacteriostticos ea: amplo espectro (penicilinas/eritromicinas) indicaes Infeces do sistema respiratrio, trato gastrointestinal, DSTs uso reduzido por seus efeitos colaterais: Resistncia de bactrias, absoro diminuda por interaes (alimentos), efeito anticoagulante, manchas marrons/hipoplasia do esmalte

TETRACICLINAS- especialidades farmacuticas 1) Tetraciclina (drgeas de 250 ou 500 mg) 2) Tetrex (comprimidos de 250 ou 500 mg)

esquema teraputico: 250 mg a cada 6 horas boa absoro por via oral

Farmacocintica da tetraciclina
Absoro intestinal afetada pela administrao de alimentos. Distribuio ampla por todos os lquidos corporais (exceto o lquido cefalorraquidiano). Metabolizao heptica. Excreo via fezes (bile) e urina. Efeitos adversos: citados anteriormente .

LINCOSAMIDAS
LINCOSAMINAS/CLINDAMICINA : produzidos por Streptomicys ma: sntese de protenas bacterianas ab: bacteriosttico ea: largo espectro indicaes
Para infeces graves de etiologia conhecida/ casos no responsivos a penicilinas/ alta concentrao em abscessos. Profilaxia de endocardite bacteriana/ alergia a penicilinas e cefalosporinas

Especialidade farmacutica Dalacin C (capsulas de 150 ou 300 mg) esquema teraputico: 6 horas boa absoro por via oral diarria (principal efeito colateral)

Farmacocintica da clindamicina:
Boa absoro por via oral. Distribuio ampla por todos os lquidos corporais (exceto o lquido cefalorraquidiano). Metabolizao heptica.; Excreo via fezes (bile) e urina. Efeitos adversos: distrbios gastrointestinais, enterocolite (C. difficile).

CLORANFENICOL
QUEMICETINA: produzidos por Streptomicys ma: sntese de protenas bacterianas ab: bacteriosttico ea: amplo espectro Indicao: Infeces extremamente graves (meningite bacteriana, abcessos cerebrais) ; pouco usado em pases desenvolvidos. Primeiro antibacteriano totalmente sinttico de importncia (1949)

Farmacocintica do cloranfenicol:
Boa absoro por via oral. Distribuio ampla por todos os tecidos e lquidos corporais (incluindo, SNC e lquido cefalorraquidiano). Metabolizao heptica.; Excreo via urina. Efeitos adversos: distrbios gastrointestinal (candidase), reduo na sntese de eritrcitos.

AMINOGLICOSDEOS
ESTREPTOMICINA, GENTAMICINA, NEOMICINA: produzidos por Actinomyceto ma: sntese de protenas bacterianas ab: bactericidas ea: curto-amplo espectro Indicao:
gentamicina mais utilizada: (GARAMICINA)- sepse, endocardite bacteriana e tuberculose Estreptomicina: tuberculose Neomicina: infeces intestinais (NEBACETIN)

OTOTOXICIDADE E NEFROTOXICIDADE (tratamentos acima de 5 dias)

METRONIDAZOL
METRONIDAZOL (composto sinttico): ma: inibio da sntese de DNA bacteriano ab: bactericida ea: curto espectro indicao Uso restrito em associao com penicilinas ou macroldeos; usado como antiparasitrio (amebase, tricomonase, giardase) gosto metlico, efeito anticoagulante, reaes psicticas

Metronidazol- especialidade farmacutica 1) Flagyl (comprimidos de 250 ou 500 mg) 2) Flagyl 400 (comprimidos de 400 mg) esquema teraputico: 200-400 mg a cada 8 horas boa absoro por via oral

Farmacocintica do metronidazol:
Boa absoro por via oral. A administrao com alimnetos pode ser indicada para reduo de efeitos locais irritantes. Distribuio ampla por todos os tecidos e lquidos corporais (incluindo, SNC, lquido cefalorraquidiano e tecido sseo). Metabolizao heptica.; Excreo via urina e fezes. Efeitos adversos: distrbios gastrointestinal.

VANCOMICINA
Vancomicina ma: integridade da parede celular ab: bactericidas ea: largo espectro (maior que das penicilinas) Indicaes Cada vez mais usada para infece de S. aureus (resistncia penicilina) Indicada por via intravenosa para infeces estafiloccicas e graves

Farmacocintica da vancomicina:
Pouco absorvida pelo TGI. Via oral: em associao (enterobactrias) Distribuio adequada para lquido pleural, para pericrdio, sinovial, e lquido asctico (cav. peritoneal). Metabolizao heptica; Excreo via urina: 85% de forma inalterada Efeitos adversos (raros): 1) hipersensibilidade e reaes anafilticas;
2) febre medicamentosa; 3) eosinofilia.

RIFAMICINAS
RIFAMICINA (composto sinttico): ma: inibio da sntese de RNA bacteriano ab: bacteriosttico ea: amplo espectro indicao Tuberculose (meningite tuberculosa), hansenase Associao com outro agente (b-lactmico): endocardite e osteomielite hepatotoxicidade (febre medicamentosa); urina amarelada

ANTIFOLATOS
SULFONAMIDAS/SULFONAS/TRIMETOPRIM (sinttico): ma: inibio da sntese de DNA bacteriano ab: bacteriostticos ea: amplo espectro indicao Sulfonamidas (Sulfadiazina, Gantrisin): potencial alergnico Sulfonas (Dapsona): M. Leprae (hansenase) Trimetoprim (Trimpex, Bactrim, Septra): infeces urinrias

Farmacocintica dos antifolatos:

Boa absoro por via oral. Distribuio ampla por todos os tecidos e lquidos corporais (incluindo, SNC e lquido cefalorraquidiano). Metabolizao heptica.; Excreo via urina. Efeitos adversos: 1) distrbios gastrointestinal: diarrria (aumento do
consumo de lquido, sem a necessidade de suspenso do tratamento); 2) cristalria (precipitao na urina- ph cido); 3) distrbios hematopoticos (anemias, trombocitopenia, granulocitopenia).

QUINOLONAS
AC. NALIDXICO/ FLUOROQUINOLONAS (sinttico): ma: inibio da sntese de DNA bacteriano ab: bacteriostticos ea: amplo espectro indicao Fluoroquinolona: infeces dos sistemas urinrio e respiratrio, enterobactrias e DSTs. Cipro (ciprofloxacina), Noroxin (norfloxacina), Floxin (ofloxacino)

Farmacocintica da fluoroquinolonas:
Absoro completa e rpida aps administrao oral. Distribuio ampla pelos tecidos do corpo. Metabolizao heptica mnima Excreo via urina/fezes Efeitos adversos: 1) nusea e vmitos;
2) diarria; 3) dor abdominal.

RDC 44/2010 ANVISA

OBRIGADA!!!