ENDOKRINOLOGI

Dr.Truly Dasril ,SpPA

 HEMOSTASIS SELLULER :

- SISTEM SARAF

- SISTEM ENDOKRIN

HORMON BERINTERAKSI MELALUI :

1. “ SURFACE MEMBRANE RECEPTORS ”
2. ” CYTOPLASMIC RECEPTORS ”
3. ” ILL-DEFINED INTRANUCLEAR
RECEPTORS
 HYPOTHALAMUS

Inhibitor / Realising factor

ADH , Oxytocin
Via portal system
Via neuron

KELENJAR HIPOFISE

Lobus Anterior Lobus Posterior

PITUITARY GLAND = HYPOPHISE GLAND

* BERAT

* LETAK

* T.d 2 LOBUS : ANTERIOR

POSTERIOR
LIMA TROPIC HORMON YANG DIHASILKAN
LOBUS ANTERIOR YAITU :

* SOMATOTROPH : GH

* MAMMOTROPH : PROLACTIN

* CORTICOTROPH : ACTH dan MSH

* THYROTROP : TSH

* GONADOTROPH : FSH dan LH

 KELAINAN PADA LOBUS ANTERIOR

1.Hyperpituitarism : Hipersekresi  tumor

2.Hypopituitarism : Hiposekresi 75 % o/ non tumor

HYPERPITUITARISM ANTERIOR LOBE

Selalu dihubungkan dengan Adenoma & Karsinoma

Adenoma : Mikro & Makro, berkapsul

Patogenesis adenoma hipofisis

Guanine nukleotide-binding protein  G-protein

G-protein sangat berperan dlm signal transduksi,

Transmitting dari sel surface receptor (e.g GH-

releasing hormon receptor ) ke intraselluler

effectors (e.g adenylcyclase )

 PROLAKTINOMAS

 Paling sering dari semua tumor lobus anterior

 2/3 bentuk makroadenoma

 sel bergranula

 jarang bentuk hiperplasia

Hyperprolaktinemia :
defenisi
Pada ♀: hipogonadisme, amenorrhoe  infertil
pada ♂ : galaktore , impoten dan infertil
Hyperprolaktinemia dpt juga di sebabkan o/

- Kehamilan
- Terapi dosis tinggi estrogen
- Renal failure,
- Hipotiroid, lesi hipothalamus
- Obat dopamine-inhibiting
 SOMATOTROPH
ADENOMA
Makro adenoma ; kadar GH & Prl meninggi

epifisis belum menutup : Gigantisme (generelized

increase body size dgn disproportional pjg tangan & kaki
epifisis telah menutup : Akromegali

Histologik :  sel-sel poligonal uniform

 sitoplasma bergranula kasar
 bimorphous
 bihormonal
 CORTICOTROPH TUMOR
Mikro adenoma  ACTH meninggi  Cushing’s
Disease

HYPOPITUITARISM

90 % destruksi langsung di-lobus anterior

umumnya Non Secretory Adenoma

e.g : Seehan’s syndrome dll

10 % o/k lesi pada Hypothalamus

 Manifestasi klinik  bila 75 % lob.anterior rusak

 GH menurun  Pituitarism dwarfism

 Hipogonadisme :

♀ : amenorrhoe,atrofi ovarium, infertil

♂: atrofi testis, infertil

 Hipotiroidisme & hipoadrenalisme

Seehan’s syndrome = post partum pituitary necrosis

Dapat disebabkan oleh :

DIC, Sickle Cell anemia, trombosis sinus
cavernosus.
 KELAINAN PADA LOBUS
POSTERIOR
 jarang
 defisiensi ADH & Oxytocin

Oxytocin menyebabkan kontraksi otot uterus

selama partus dan sekitar duktus laktiferous
di kelenjar mamma

Defisiensi ADH menyebabkan Diabetes Insipidus ;

- Poliuria  ren tidak bisa resorbsi air
- Poldipsi dan haus  serum Na dan osmolality 
 KELENJAR TIROID

Berat : 20 - 25 gram

Histologik : asini / folikel dilapisi sel kuboid

& dipisahkan o/ stroma fibrovask.

T3 / T4  ke-darah & berikatan dengan alfa globulin

Thyroxine-thyronine binding globulin

(TGB)
Kelenjar tiroid : organ penting
FT3 / FT4 pertumbuhan & aktivitas sel tubuh

Pubertas, kehamilan & stress fisiologik

Kelenjar membesar  hiperplasia sementara

Epitel torak  Tiroglobulin meninggi

Goitrogens  pembentukan T3 & T4  TSH 

kel.membesar  hiperplasia

Tiourea & merkapto-imi dazole


menghambat oksidasi Iodide  blok hormon

Hilangnya negative feed back ke-hypophisis dan

hypothalamus  TSH & TRH meninggi


Hiperplasia tiroid.
FEED MECHANISM

HIPOFISIS

THIROID
Stimulus or
Inhibitor

T3 dan T4

T3 dan T4
KELAINAN PADA TIROID
 Tirotoksikosis
 Hipotiroidisme
 Pembesaran kelenjar yg diffus /fokal

TIROTOKSIKOSIS
defenisi

> pada wanita , FT3 & FT4 meninggi

Penyebab tirotoksikosis :
T.u Grave’s disease, toxis noduler/multinoduler
karsinoma tiroid, metastase dan Jod basedow.

Gejala klinik :
 GRAVE’S DISEASE

Penyebab utama endogenous hyperthyroidism

pada wanita muda : 20 – 40 thn

faktor genetik berperan : HLA-B8 & DR3

Kelainan / Trias :
tiroid  Thyrotoxicosis dan pembesaran tiroid

mata  exopthalmus

 Dermopathy  pretibial myxedema

 Patogenese

Autoimmun :
Auto antibodi X TSH receptor

* Ig G X receptor TSH  TSI meninggikan adenyl

cyclase  H.Tiroid me 
* TGIs x receptor TSH  proliferasi follikel epitel
•TBII  mencegah terjadi ikatan pada TSH receptor
auto anti bodi x TBII :  TSH like substance

TSI , TGIs & TBII  hiperfungsi tiroid

 Ophtalmopathy , vol.jaringan ikat & otot extra
Ocular meninggi  Exopthalmus disebabkan

1. Infiltrasi yang padat sel mononukleus  T cell

pada ruang retro- orbital
2. Edema krn inflamasi di otot extra – oculer
3. Penumpukan matrix extra selluler hydrophylic
glycosamine : hyaluronic acid & chondroitin sulfat

4. Infiltrasi dari sel-sel lemak

Semuanya ini menyebabkan bola mata terdorong

Ke depan  gangguan pada otot extra oculer
MORFOLOGI
 hipertrofi diffus dan hiperplasia
 simetris
 berat 80 - 90 gram
Mikroskopik
 proliferasi sel >>
 bentuk sel menjadi kolumner
 terbentuk pseudopapiller
 koloid pucat & bentuk berlekuk di tepi
 vaskuler meningkat
 infiltrasi limfosit  T cell & plasma sel
Terapi dengan iodium maka :
 koloid bertambah
 vaskularisasi berkurang
 pertumbuhan kelenjar berkurang

DIAGNOSIS

 Trias
 FT3 / FT4 meninggi
 HIPOTIROIDISME
Manifestasi klinik tergantung pada usia terjadi
bayi  Kretinisme
anak/adult  Mixedema
Etiologi

 terbanyak idiopatik hipotiroidisme = atrofi

autoimmun tiroiditis  HLA DR3 / B8
 blok autoantibodi terhadao TSH Receptor
 Reseksi yang terlalu luas pada eksisi tumor
 Tiroid rusak oleh karena radiasi
Kretinisme

 jarang
 kelainan retardasi fisik & mental
bila terapi terlambat  irreversibel

Mixedema

 edema pada miofibril

 stria menghilang
 penimbunan mukopolisakarida
 TIROIDITIS
 kuman langsung ke-tiroid  jarang
 fungsi tidak terganggu
 Struma Riedel : atrofi, hipotiroid, fibrosis
sampai ke-kapsul

Yang sering ditemukan :

1.Hashimoto’s Thyroiditis
 disebut juga Struma limfomatosa
 bisa berbentuk goitrous / atrofi
 Autoimmune
 kasus terbanyak menyebabkan hipotiroid
pada daerah yang cukup iodium
 umumnya hipotiroid
 wanita : Pria = 10 : 1 , usia 45 – 65 thn
 kelainan genetik : HLA-DR3
 defek pada T supressor cell T  CD 4 + T helper
 terdapat antibodi terhadap tiroid peroksidase
Tipe goitrous

Diffus , asimetrik , kapsul intak

Mikroskopik :
 parenhim diganti o/ limfosit, plasma sel &
makrofag
 terdapat limfoid germinal centre
 fibrosis sedikit.
 Tipe Atrofi

 Insidens <<
 fibrosis banyak
 infiltrasi limfosit kurang
 kelenjar mengecil

Patogenesis

Auto Immune

Immune system react dgn Thyroid antigens

Menyebabkan ↓ sel epitel thyroid (thyrocites)
& diganti oleh sel mononucleus & fibrosis
Mekanisme yang berperan pada kematian sel
Thyroid :

* CD8 + Cytotoxic T Cell mediated cell death

2. CD8 +Cytotoxic T cell  mengenal antigen di

sel tiroid  cell death

3* Binding anti Tiroid antibodies  antibodi – de

pendent cell mediated cytotoxicity (NK) 
kematian sel folikel
2.Sub Akut Granulomatous
= de quervain’s thyroiditis
= Giant cell thyroiditis
- Wanita : Pria = 3 : 1 pada dekade II - V
kausa umumnya o/ virus (bersama mumps dll),
- erat hub.HLA-B35
- pembesaran asimetrik

Histologik

Awal : folikel diganti neutrofil

Akhir : Giant cell, infiltrasi radang kronik
fibrosis
FT3 / FT4 meninggi
 DIFFUS & MULTINODULER GOITER

- Terjadi pembesaran dari tiroid / goiter

- Merupakan kelainan yg terbanyak dari tiroid
- terjadi gangguan sintesis hormon tiroid &
terbanyak o/k Iodium defisiensi

DIFFUS NON TOXIC (simple) GOITER

 pertumbuhan diffus tanpa noduler

 tidak menyebabkan hiperfungsi / hipofungsi
Colloid Goiter = struma koloides :
makanan yg kekurangan Iodium / kebutuhan
hormon tiroid berkurang  pembesaran folikel
yg terisi koloid.
Bila terus terjadi hiperplasia kmd involusi 
Pembesaran tiroid yang tidak teratur  Multi
Nodular goiter

Dapat terjadi secara Endemik dan Sporadik

Iodium   tiroxin  , kompensasi TSH me 

Folikel hiperplasia & hipertrofi

Kausa Endemik : oleh makanan  Goitrogens

Goitrogens : kalsium & fluor dalam air
ubi kayu , sayur / bunga kol dll

♀: ♂ = 8 : 1 tertinggi dimasa pubertas / dewasa

Tahap hiperplasia : besar diffus, epitel kolimner,
folikel kecil & koloid sedikit
aAdenoma Koloid = Struma Adenomatosa

Ffolikel ukuran normal, dilapisi epitel

Kuboid dan sebagian folikel besar –

besar

Dilapisi epitel gepeng yg berisi koloid

MULTI NODULER GOITER

 umumnya dari simple goiter

 non toxic atau toxic  Plummer disease

 hipofungsi jarang

 pembesaran >> sehingga d/ bisa sebagai

keganasan tiroid

 insidens ♀= ♂, berat dapat >2 kg

 dapat berdifferensiasi menjadi neoplasma

 TUMOR KELENJAR TIROID

♀ : ♂ = 3- 4 : 1
Berasal dari multinoduler goiter
umumnya adenoma 90 %
karsinoma : jarang
survival rate 90 % > 20 tahun

ADENOMA

Adenoma folikuler >> mempunyai beberapa tipe

 tipe fetal= folikel kecil dilapisi epitel
gepeng & banyak jar.miksoid
 tipe embryonal = bentuk folikel tidak jelas
 DD dengan Karsinoma Folikuler sangat sukar

Kadang ditemukan fokus perdarahan, fibrosis

dan kalsifikasi

Tipe yang jarang : Spindle Cell adenoma

Hurthle cell adenoma : sel besar, eosinofilik &
sitoplasma bergranula

Fungsi tiroid umumnya normal, tapi bisa hiperfungsi

 MALIGNANT TUMOR

Yang terbanyak : Papillare 75 - 85 %

Folikulare 10 - 20 %
Medulare 5%
Anaplastik Jarang

Limfoma & Sarkoma mesenhimal sangat jarang

Karsinoma tiroid  Estrogen receptor sehingga

insidens dipengaruhi oleh usia
PATOGENESIS
Lebih sering pada post radiasi leher & kepala
terutama pada dekade ke I & II

Yang predisposisi menjadi malignant tumor :

1.Hashimoto’s disease  limfoma & karsinoma
2.Non-toxic nodular goiter
3.Adenoma

KARSINOMA PAPILARE
 yang terbanyak dari karsinoma tiroid
 ♀: ♂= 2-3 : 1 , bisa pada semua dekade
terutama dekade 3 - 5
 cenderung invasi ke-pembuluh limfe
Gambaran mikroskopik
 dominant gambaran papilare yg mempunyai
cabang papila yg mengandung fibrovaskuler
stalk yg t.d single atau multilayer epitel kuboid
 bisa ada fokus kecil : Folikulare

Tanda khas

 vakuola dalam nukleoli

 nuclear grooves
 intra nuclear inclusion : eye orphan annie
 psammoma bodies
KARSINOMA FOLIKULER

 meninggi pada area defisiensi Iodium

terutama multinoduler
 berkapsul & sangat sukar dibedakan dengan
adenoma folikuler
 ada invasi ke-kapsul & pembuluh darah

KARSINOMA ANAPLASTIK

 paling jarang 5 %
 usia lanjut
 terutama di-area endemik goiter
• TEHNIK MENDIAGNOSIS KELAINAN THIROID

* F N A = Fine Needle Aspiration

* FROOZEN SECTION

* PEMERIKSAAN JARINGAN HISTOPATOLOGIK

KELENJAR PARATIROID
T.d : 4 kelenjar : dua superior
dua inferior
Mensekresi Hormon Paratiroid (PTH

Fungsi PTH :

1.Mensupport kadar kalsium darah

2.Renal tubular reabsorbsi kalsium
3.Menyebabkan ginjal produksi 1,25 (OH)2D3
interstinal aktif mengabsorbsi kalsium
4.Menurunkan kadar phosphat darah melalui
53
phosfaturia
 HIPERPARATIROID PRIMER
Sekresi PTH meninggi

Hiperkalsemia : 90 % oleh Hiperparatiroidea

Etiologi Hiperparatiroidea :

 adenoma 75 - 80 %
 hiperplasia primer (diffus / noduler)10 - 15 %
 karsinoma paratiroid < 5 %

54
ADENOMA PARATIROIDEA

 selalu soliter , berkapsul

 tanda khas : stroma padat, sedikit/tidak ada
 sering pada kelenjar inferior

HIPERPLASIA PARATIROIDEA PRIMER

Selalu terkena ke-4 kelenjar , asimetrik

tanda khas : pada tempat yg hiperplasia tidak
ada sel lemak
55
HIPERPARATIROIDEA SEKUNDER

Dari renal failure & defisiensi vit.D

Retensi fosfat & hipokalsemia

Kompensasi fungsi paratiroid

HIPOPARATIROIDEA
Kausa utama :
1.ikut terangkat pada tiroidektomi
2.congenital absence
56
3.autoimmune disease
 KELENJAR ADRENAL
T.d 2 bagian besar yaitu Korteks dan Medulla
berat sekitar 4 gram.

Korteks diproduksi 3 jenis steroid :

Zona glomerulosa  mineralokortikoid
75 % Zona fasciculata  glukokortikoid
Zona reticularis  sex kortikoid
Dari mineralokortikoid aldosteron yg terbanyak
& dikontrol oleh serum renin angiotensin , kadar
kalium dan sedikit sekali o/ ACTH
CRH hipothal.  ACTH hypofisis  kortisol
ALDOSTERON

 regulator utama volume extraselluler &

metabolisme potasium

Pada Ginjal menyebabkan reabsorbsi

sodium & ekskresi potasium

sehingga pada hiperaldosteronemia bisa

terjadi hipertensi dan hipokalemia
 KORTISOL

Sintesis nya di atur oleh ACTH

 Di darah berikatan Plasma protein. Yg tidak terikat

mempunyai fisiologi aktif → masuk target sel

terikat di sitoplasma Specific high affinity receptor

protein → Nukleus (terikat di specific regulatory

sequences di DNA )
Effek utama dari Kortisol :

 menekan up take glukose o/jar. glukose

intolerance  hiperglikemia akhirnya DM

katabolisme protein yang berlebihan

↓
glycogenic amino acids→ Glukoneogenesis
 menekan reabsorbsi Ca & Phosphat di ginjal →
Osteoporosis
 lisis sel T limfosit  merusak sellular dan
humoral immun
 ↓ expresi endothelial untuk melekat dgn
ELAM-1 dan ICAM-1→↓adhesi & migrasi neutrofil.
Penggunaan kortison yg lama mudah terkena
infeksi e.g tbc dan penyembuhan luka yang jelek
HIPERFUNGSI KORTEKS ADRENAL
1. Cushing’s syndrome
2. Hiperaldosteronisme
3. Adrenogenital syndrome

CUSHING’S SYNDROME

Patogenesis

1.Penggunaan yg lama eg: Terapi atau transplantasi

2. Spontan : Endogenous Cushing’s Syndrome eg
Pitutary Hypersecretion dari ACTH,adenoma/karsinoma
PRIMARY HYPER ALDOSTERONISM

Jarang, ditandai Aldosteron

Kausa yang tersering adalah :

■Solitary Aldosterone secreting adenoma

yang di sebut : Conn’s Syndrome→ 65 %

■ bilateral idiopathic hyperplasia

 HYPOFUNGSI KORTEKS ADRENAL
HYPOADRENALISM

Insufisiensi adrenokortikal akut primer

= adrenal crisis
Insufisiensi adrenokortikal kronik primer
= Addison’s disease
Insufisiensi adrenokortikal sekunder

Adrenal Crisis
Stress berat = pengeluaran steroid meninggi.
Penghentian pemberian R/ steroid secara tiba-
tiba pd pdrt penguna steroid yang lama.
Neonatus yang lahir sukar /trauma kelahiran.
ADDISON’S DISEASE

Destruksi korteks yang luas = 90 %

MEDULA KELENJAR ADRENAL

Sumber utama :katekolamin, epinefrin,

norepinefrin dan dopamin

FEOKROMOSITOMA

Tumor pada medulla adrenal

Pituitary hypersecretion :
kasus terbanyak
65 - 70 %

Cushing’s disease :
kel.adrenal hiperplasia
Bilateral , wanita muda.

Kelainan pada adrenal :

adenoma , karsinoma
hiperplasia korteks = 20 - 25 %