Clase 3 Farmacodinamia

Universidad de Aconcagua
FARMACODINAMIA
QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH
Farmacodinamia
Es la rama de la farmacologa que comprende el estudio de los mecanismos de accin de las drogas y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas. comprende el estudio de cmo la molcula de una droga o sus metabolitos interactan con otras molculas originando una respuesta (accin farmacolgica).
Receptores farmacolgicos
En el organismo se liberan factores (neurotransmisores, hormonas), que constituyen un mensaje, el que debe ser interpretado por otros tejidos o clulas (efectores), para producir un efecto fisiolgico determinado. La lectura de este mensaje es realizada por estructuras que llamaremos receptores. Los receptores son macromolculas formadas por aminocidos y carbohidratos y que poseen propiedades especificas como afinidad, selectividad, eficacia.
En farmacologa, se busca producir sustancias que imiten (agonista) o bloqueen (antagonista) la accin de estos factores La unin de frmacos y receptores (complejo frmacoreceptor) es por lo general una unin lbil y reversible Estas macromolculas proteicas se ubican entre los fosfolpidos de la membrana sobresaliendo a ambos lados de la clula o en el interior del citoplasma o ncleo celular Se encuentran relacionados con otros componentes intracelulares, (enzimas) a las que activan o inactivan para generar un cambio funcional en la clula
Receptores de membrana
Pueden ser o estar en contacto con canales inicos, los que al ser activados pueden despolarizar o hiperpolarizar a la clula Pueden estar asociados a sistemas enzimticos
Receptores internos:
Pueden estar ubicados en el citoplasma y/o en el ncleo Pueden ser activados por hormonas u otros factores. Cuando se forma el complejo viajan al interior del ncleo y en contacto con el genoma (ADN) van a intervenir en la expresin de los RNA mensajeros, o van a intervenir a nivel de la traduccin (sntesis de protenas o enzimas). Para alcanzar estor receptores las molculas de medicamento deben ser liposolubles
Desde las primeras observaciones tendientes a cuantificar la respuesta farmacolgica se observo que exista una dependencia directa con la dosis del frmaco. No obstante, tambin se observ que al alcanzar cierto pick, el efecto no aumentaba an con aumento de la dosis del frmaco. Esto hizo suponer que dentro del organismo existan entidades fsicas (receptores)con los que el frmaco era capaz de interactuar, y mientras mayores eran estas interacciones mayor era el efecto. Esto hasta que todos estos receptores estn ocupados por una molcula del frmaco.
Son protenas intracelulares que median la activacin de sistemas enzimticos. Estos receptores o metabotrpicos reciben su nombre porque una de sus asas de aminocidos se pone en contacto con la Receptores asociados a protena G protena G. Los dominios son estimulados por agonistas (frmacos que promueven la activacin del receptor), el receptor experimenta un cambio conformacional, una activacin que llamaremos transduccin, que lleva a la activacin de la protena G, la cual va a activar un sistema efector (adenilato-ciclasa, fosfolipasa, canales inicos, fosfoquinasa, etc.) que lleva a una cascada de reacciones intracelulares
Una vez activadas las protenas G, pueden activar: Canales inicos Sistemas de Segundos Mensajeros Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa
Un ejemplo de este grupo es el nicotnico. Al ser activado por acetilcolina, sufre un cambio fsico en su estructura que lo lleva a iniciar una funcin
Receptor ionotrpico
transformndose en un canal inico, permitiendo el paso de in sodio y calcio que van a despolarizar la placa muscular (efector), aumentando el potencial electrnico y excitando a las fibras vecinas que desarrollan potencial de accin. En la repolarizacin puede salir potasio. A esto se le va a llamar receptor canal
El receptor GABA se encuentra a nivel del SNC (mdula espinal). Este receptor tiene zonas de unin para benzodiacepinas, barbitricos, etanol, anestsicos generales, etc. Todas estas sustancias imitan la accin depresora del SNC que posee el GABA
Receptor GABA
Cuando el GABA se une al receptor se promueve la entrada de cloruro al tejido nervioso, este se hiperpolariza y se hace menos reactivo. Ac tambin actan los antagonistas de benzodiacepinas, que se usan para combatir intoxicaciones por estas drogas.
toda macromolcula susceptible de modulacin por frmacos de manera reversible y que se reconoce como estructura le llamamos receptores
Canal de calcio Canal de potasio
De estructura compleja, unidades que se arreglan tridimensionalmente, permitiendo o bloqueando la entrada de calcio. Frmacos como la nifedipina (vasodilatador perifrico) o verapamilo (acta sobre canal de calcio cardaco) son antagonistas del canal de calcio
El canal de potasio lo encontramos repolarizando un potencial de accin, y en funciones secretoras de hormonas como la insulina. Las sulfonilureas (tto. de diabetes) activan el canal de potasio prolongando la secrecin de insulina.
El terminal noradrenrgico con vesculas que contienen noradrenalina. Esta vescula se fusiona con la membrana presinptica y la noradrenalina se libera. La noradrenalina libre puede estimular receptores postsinpticos (F1), o receptores presinpticos 2 o F2 , o puede ser metabolizada por enzimas que la degradan
Terminal noradrenrgico
El transportador y recaptador ( 2 ) de neurotransmisores, ubicado en la neurona presinptica es un receptor que puede ser modulado farmacolgicamente, por ejemplo, con drogas de abuso (cocana, anfetamina), con antidepresivos lo que es de importancia teraputica, ya que la mayora de los antidepresivos funciona sobre este tipo de receptores, es el caso de los antidepresivos tricclicos como nortriptilina, imipramina, amitriptilina que bloquean el mecanismo de recaptacin de estos neurotransmisores.
Afinidad y Eficacia
Afinidad: Es La capacidad de unin o fijacin del frmaco al Receptor, por medio de enlaces ms o menos resistentes. Eficacia: Es la capacidad para producir alguna accin fisiofarmacolgica despus de la fijacin o unin del frmaco al receptor, tambin se conoce como actividad intrnseca Si como consecuencia de la unin del frmaco con el receptor se genera por medio de alguno de los mecanismos descritos un estmulo fisiolgico, se dice que el frmaco posee afinidad y eficacia o actividad intrnseca.
Afinidad y Eficacia
Si por el contrario se logra la unin del frmaco con el receptor pero no se genera un estmulo fisiolgico, se dice que el frmaco posee afinidad pero no actividad intrnseca. Tanto la afinidad como la eficacia estn determinadas por las propiedades fsico-qumicas de la droga. Las caractersticas estructurales qumicas que determinan la eficacia o actividad intrnseca son diferentes de las que determinan la afinidad por el receptor. Un frmaco puede poseer afinidad, pero carecer de actividad Intrnseca
Afinidad y Eficacia
La intensidad del efecto farmacolgico se relaciona con el nmero de receptores ocupados por la droga. Cuando el nmero de receptores ocupados aumenta, la intensidad de la respuesta tambin es mayor. Generalmente cuando la ocupacin alcanza el 1 al 5% de los receptores ya determina una respuesta celular mxima. Otro factor que modifica la intensidad del efecto es la cintica de recambio de los receptores, pues como son de naturaleza proteica, estn en permanente sntesis, ubicacin en los sitios celulares, regulacin y destruccin o biotransformacin.
Especificidad
La especificidad de una droga depende principalmente de su estructura espacial, pero tambin de su configuracin qumica y propiedades fsico qumicas Siempre se busca la mas alta especificidad, con el objeto de disminuir los efectos adversos o secundarios RECEPTOR E1 E2 F1 F2 EFECTO FARMACOLGICO Contraccin de musculo liso vascular Control presinptico de liberacin Estimulacin de msculo liso cardaco Relajacin de musculo liso vascular y bronquial
Especificidad
Agonistas y Antagonistas
Frmaco agonista: es aquel que posee afinidad y eficacia. Antagonista: Frmaco dotado de afinidad pero no de eficacia. Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia. Agonista-antagonista: dos frmacos tienen afinidad y eficacia, uno de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor y tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la accin del segundo frmaco (es antagonista). Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es inverso al del agonista.
Agonistas y Antagonistas
Los Agonistas se unen al Receptor inactivo e inducen un cambio en la conformacin del Receptor. (conformacin activa) Los Antagonistas se unen al estado inactivo del Receptor sin producir un cambio conformacional.
Regulacin de receptores
Los receptores adems de regular o modular funciones en el organismo, son a su vez objeto de mecanismos de regulacin o autorregulacin de su actividad. Down regulation o regulacin en descenso:
Modula la respuesta celular ante la sobreestimulacin y sobreocupacin de receptores. Es un mecanismo de defensa celular Se produce por cambios en el tipo de unin qumica ligandoreceptor, cambios en el nmero de receptores disponibles y en la afinidad del agonista con el receptor De importancia teraputica
Regulacin de receptores
Up regulation o regulacin en ascenso: utilizacin continua o frecuente de frmacos antagonistas, o ante la carencia de ligandos agonistas, ocurre un fenmeno de sper sensibilidad Se produce aumento del nmero de receptores disponibles, un incremento de la sntesis de receptores o aumento de la afinidad por los agonistas Constituye un mecanismo de defensa celular autorregulatoria, para mantener funciones esenciales.
Mecanismos de accin
MEDIADOS POR RECEPTOR NO MEDIADOS POR RECEPTOR
Receptor propiamente tal: Receptores de membrana Receptores citoplsmicos Receptores nucleares Receptores post sinpticos Receptores pre sinpticos Interaccin frmaco-receptor Afinidad eficacia Regulacin de receptores Down regulatin Up regulatin
Efectos enzimticos Efectos osmticos Radioistopos Quelacin Efectos indirectos
No mediados por receptores

Efectos sobre enzimas: Algunas drogas actan modificando reacciones celulares que son desarrolladas enzimticamente interaccionando sobre dichas enzimas. Es muy comn el desarrollo de Inhibicin enzimtica como mecanismo de accin de muchas drogas. Entre estas enzimas efectoras tenemos: acetilcolinoesteras, bomba de protones, transpeptidasa bacteriana, bomba Na/K, aldehido deshidrogenasa, tirosina hidroxilasa, DOPA descarboxilasa, entre otras

Acetilcolina esterasa:
enzima de membrana, cuya accin es degradar la Acetilcolina (ACh), colocando termino a su accin fisiolgica factible de modulacin mediante frmacos. La ACh est asociada a las funciones cognitivas Las persona con Alzheimer, tienen una disminucin de la Ah, y al inhibir esta enzima uno logra elevar la ACh a nivel central Esta enzima puede ser inhibida tambin en forma irreversible por los pesticidas organofosforados siendo este el mecanismo de la intoxicacin por estos productos

Transpeptidasa Bacteriana: inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas. La transpeptidasa es indispensable para la sntesis de la pared bacteriana. Al interferirse la sntesis de la pared bacteriana, como el medio intracelular bacteriano es muy hipertnico ingresa lquido a la clula bacteriana, y finalmente destruccin bacteriana. As la penicilina es finalmente bactericida.

ATP ASA Na/K: Esta enzima es inhibida por los digitlicos o agentes cardiotnicos siendo este uno de los efectos responsables de la accin inotrpica positiva que presentan los digitlicos.
ATP asa de H+:

La bomba de hidrogeniones de la mucosa gstrica es inhibida por el omeprazol, as este agente acta como anti secretor gstrico, Es de utilidad para el tratamiento de la lcera gstrica.

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