Estas diapositivas solamente son un recurso para la clase, en ningn momento pretenden reemplazar el estudio en fuentes apropiadas como

libros recomendados

Bibliografia

A. T. Florence, David Attwood, "Physicochemical Principles of Pharmacy, 4 Ed" Pharmaceutical Press; 4 ed. 2005.

Vila Jato JL, Editor. Tecnologa Farmacutica, vol 1. Ed. Sntesis, Madrid, 1997.

SOLUCIN
Mezcla

de dos sustancias, que presenta una sola fase.

Partes:

soluto (sl o lq) disolvente (liq)

PROCESO DE DISOLUCIN

PROCESO DE DISOLUCIN

Energia

Coordenada de disolucin

SOLUBILIDAD
DEFINICIN

Concepto CUANTITATIVO, Es la concentracin de soluto en una solucin saturada. Esta concentracin se determina en presencia de un exceso de soluto sin disolver a una temperatura especfica

MTODO PARA DETERMINAR SOLUBILIDAD

POR QU CALENTAMOS PARA PREPARAR UNA SOLUCIN? POR QU AGITAMOS PARA PREPARAR UNA SOLUCIN?

_ Qu quieres, Colacao o Nesquik? _ El que se disuelva antes ya que tengo mucha prisa. _Pero, cul se disuelve antes?

La agitacin aumenta la So?

No. No se modifica la solubilidad del soluto. Si se modifica la velocidad de disolucin.

Velocidad de disolucin, d[ ]/dt

Concentracin

Expresa con que mayor o menor rapidez un soluto se disuelve en un solvente. d[ ]/dt = K(Cs-Ct)

So

d[ ]/dt

tiempo

Ecuacin de Noyes y Whitney.

dC/dt = K(Cs-Ct) dC/dt = Df S /hV (Cs - Ct) dc/dt: Velocidad de disolucin (variacin de la concentracin en la unidad tiempo) Df = Coeficiente de difusin (cm2/seg.) S = Superficie del slido (cm2) h = Espesor de la capa estacionaria (cm.) V = Volumen de la solucin (cm3) Cs: Solubilidad (concentracin de saturacin de la sustancia en el disolvente) Ct: concentracin de la sustancia en la solucin, en el tiempo t. (g/cm3)

Capa estacionaria, h
Una partcula slida dispersa en un solvente est rodeada por una capa delgada de solvente de espesor definido h en cm. La capa es parte integrante del slido y por eso se llama caractersticamente "capa estancada o estacionaria". y se mueve siempre que lo haga la partcula.

h
Cs Ct

Los procesos de agitacin aumentan la velocidad de disolucin por disminuir la capa estacionaria.

Capa estacionaria, h

Importancia de la Solubilidad
Determina

el tipo de FF Determina si un frmaco puede tener actividad biolgica porque es una etapa previa a la absorcin. Hasta 1980 el valor limite se consideraba 20 g/mL. Ahora se considera 10 g/mL

FORMAS DE EXPRESAR LA SOLUBILIDAD

EXPRESIN Molaridad Normalidad Molalidad Fraccin molar Moles por ciento SMBOLO M, c N m X, N DEFINICIN Moles de soluto / L Sln Peso Equiv. Gr amo de soluto / Litro de Solucin Moles soluto/1000g solv. Relacin de las moles de un constituyente/total moles Moles de uno de los constit. en 100 moles de la solucin Se obtiene multiplicando la fraccin molar x 100

Expresin Definicin
Porcentaje en peso soluto en solucin

Smbolo
%w/w gramos de 100 g de

Porcentaje en volum. %v/v soluto en solucin Porcentaje Peso/vol soluto en de solucin %w/v

mililitros de 100 mL de gramos de 100 mL

EXPRESIONES CUALITATIVAS (FARMACOPEICAS)

Expresin Partes de solvente requeridas para 1 parte de soluto menos de 1 parte 1 a 10 partes 10 a 30 partes 30 a 100 partes 100 a 1000 partes 1000 a 10.000 partes ms de 10.000 partes

Very soluble Freely soluble Soluble Sparingly soluble Slightly soluble Very slightly soluble Practically insoluble Insoluble

OTRAS EXPRESIONES (Merck Index)

Acetaminofn (Paracetamol) 1 p en 70 de agua, 1 en 20 de agua hirviendo, 1 p en 7 a 10 de alcohol, 1 en 13 de acetona, 1 en 40 de glicerol, 1 en 9 de propilnglicol; Very slightly soluble en cloroformo, Practically insoluble en ter, Soluble en soluciones de hidroxilcalis.

INTERACCIONES INTERMOLECULARES

1.In-dipolo

+ - +

Sust inicas Sust polares

2.Van der Waals Sust no polares - + - + - + - + - + 3.Puentes de hidrgeno

INTERACCIONES STO-STE
Stes polares disuelven moleculas inicas y polares Stes no polares disuelven moleculas no polares

Amilorida

Vitamina K

Prostaglandinas Acido tartrico

Formulaciones lquidas se necesita frmacos hidrosolubles

Factores que afectan la solubilidad

FACTORES QUE AFECTAN LA SOLUBILIDAD

Temperatura Solvente Propiedades del soluto en estado slido: tamao polimorfismo solvatacin Efecto de aditivos efecto salino efecto del in comn pH Solvente +pH

1. TEMPERATURA
PROCESOS ENDOTRMICOS H +, hay enfriamiento

NH4Cl

Absorbe calor

PROCESOS EXOTRMICOS

NaOH

H -, hay calentamiento

Libera calor

Dra. Mireia Oliva i Herrera

2. SOLVENTE
CONSTANTE DIELCTRICA: Es una medida de la polaridad del solvente y se relaciona con la capacidad del solvente para separar iones del soluto de carga opuesta. Cada sustancia presenta un mximo de solubilidad a una constante dielectrica determinada, a este valor se le conoce como requerimiento dielectrico. COSOLVENCIA: Mezclar dos solventes con el objeto de disminuir la constante dielectrica y hallar el requerimiento dielctrico del frmaco. Adicin de un solvente acuomiscible en el cual el soluto tenga buena solubilidad. Ej: EtOH, IsopOH, Polioles.

Solvente Agua Sorbitol Jarabe USP Glicerina Propilenglico l Etanol

, 80 60 60 46 32 24

Solvente PEG 400 Bencilalcohol Aceite de ricino Aceite de oliva Etil oleato

, 19 13 4.6 3.1 3.2

3. FACTORES DEPENDIENTES DE LAS PROPIEDADES DEL SOLUTO EN ESTADO SLIDO

3. 1. TAMAO PARTCULA SOLUBILIDAD

3.2 Polimorfismo
Amorfa Ms soluble
Cefalosporinas, barbituricos, sulfonamidas...

cristalina

Novobiocina,metilprednisolona, cloranfenicol palmitato, riboflavina

Metaestable Ms soluble

Estable

Dra. Mireia Oliva i Herrera

3.3 SOLVATACIN
ampicilina solubilidad
Anhidra Trihidrato 10mg/ mL 8mg/mL

Velocidad de disolucin
7.5 min para disolver el 50% 45.0 min para disolver el 50%

Prednisolana: Monoetanol-solvato > hemiacetona-solvato > anhidra Ms soluble medianamente baja solub

4. EFECTO DE ADITIVOS
4.1 EFECTO SALINO
Cuando se aade una sal a una disolucin concentrada de un frmaco NO ELECTROLITO. El efecto puede ser positivo o negativo dependiendo de las interacciones que imperan: Negativo Positivo (salting in) (salting out) in-solvente in-frmaco

teofilina

SOLUBILIDAD

Dra. Mireia Oliva i Herrera

Dra. Mireia Oliva i Herrera

4.2 EFECTO DEL IN COMN aade una sal a una disolucin concentrada de un frmaco ELECTROLITO poco soluble

Naproxeno
Slido

NaCl
Basado en el concepto de Kps (Cnste Prod. Solub)
Slido

4.2 Ion comun

[BH+]=

Kps/[X-] Si es mayor Kps menor efecto del ion comn Ion comn puede provenir del acido usado para ajustar pH, de la sal usada para ajustar fuerza inica o tonicidad

EFECTO DEL pH BASES ACIDOS

Barbituricos Alcaloides Morfina, codeina, atropina Fenobarbital, pentobarbital Sulfonamidas Antihistaminicos Sulfadiazina, sulfacetamida Difenhidramina Anessstesicos locales Procana, tetracaina Soluciones acidas diluidas

BIBLIOGRAFIA 1. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems Loyd V. Allen, Nicholas G. Popovich, Howard C. Ansel. Ed Williams & Wilkins & edicin pag 402. 2.